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Effets de deux schémas de dosage du bosentan chez les enfants souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire (FUTURE 3)

31 janvier 2025 mis à jour par: Actelion

Une étude multicentrique potentielle ouverte pour évaluer la pharmacocinétique, la tolérabilité, la sécurité et l'efficacité de la formulation pédiatrique du bosentan deux contre trois fois par jour chez les enfants atteints d'hypertension artérielle pulmonaire

L'objectif principal de l'AC-052-373 était d'évaluer le profil pharmacocinétique (PK) de deux schémas posologiques de la formulation pédiatrique du bosentan chez les enfants atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HAP) <12 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

64

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Bloemfontein, Afrique du Sud, 9300
        • Department of Paediatric Cardiology University of the Free State - Site 6001
      • Durban, Afrique du Sud, 4001
        • Paediatric Cardiology Albert Luthuli Central Hospital - Site 6003
      • Pretoria, Afrique du Sud, 0001
        • Division of Paediatric Cardiology, Steve Biko Academic Hospital - Site 6002
  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Deutsches Herzzentrum Kinderkardiologie - Site 1401
      • Bonn, Allemagne, 53113
        • Universitätsklinikum Bonn Abteilung für Kinderkardiologie - Site 1404
      • Giessen, Allemagne, 35392
        • Justus-Liebig-Universität Giessen, Kinderherzzentrum - Site 1403
  • Australie
      • Parkville, Australie, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne, Cardiology - Site 5001
  • Biélorussie
      • Minsk, Biélorussie, 220036
        • The Republican Scientific-Practical Center "Cardiology" - Site 3001
  • Chine
      • Beijing, Chine, 100029
        • Beijing Anzhen Hospital, Capital Medical University- Department of Pediatric Cardiology - Site 5103
      • Beijing, Chine, 100037
        • Cardiovascular Institute and Fuwai Hospital
      • Chengdu, Chine, 610041
        • West China 2nd university Hospital-Center of interventional diagnosis and therapy for Children's cardiovascular disease - Site 5104
      • Guangdong, Chine, 510080
        • Guangdong General Hospital - Site 5105
      • Shanghai, Chine, 200127
        • Shanghai Children's Medical Center - Site 5102
      • Shanghai, Chine, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital, Department of Pulmonary Circulation - Site 5101
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitatario Vall d'Hebron, Neumologia - Site 1907
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Hospital Universitario La Paz - Paediatric Cardiology Department - Site 1906
  • France
      • Paris, France, 75743
        • Hopital Necker-Enfants Malades, Service de Cardiologie Pédiatrique - Site 2201
      • Toulouse, France, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants, Service de Cardiologie Pédiatrique - Site 2202
  • Fédération Russe
      • Kemerovo, Fédération Russe, 650002
        • RAMS Institution, Research Institute for complex issues of cardiovascular diseases, Siberian branch of the Russian Academy of Medical Sciences - Site 3805
      • Moscow, Fédération Russe, 121552
        • Scientific Center of Cardiovascular Surgery named after A.N.Bakulev of the RAMS - Site 3803
      • Moscow, Fédération Russe, 125412
        • Moscow Scientific Research Institute for Pediatrics and Childrens Surgery of Rosmedtechnologies - Site 3804
      • St. Petersberg, Fédération Russe, 197341
        • Federal State Institution "Federal center of Heart, Blood and Endocrinology named after V.A.Almazov Rosmedtekhnologies" - Site 3802
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 194100
        • State Educational Institution of Higher Professional Education "Saint Petersburg State Pediatric Medical Academy of Roszdrav" - Site 3801
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1096
        • Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet, Gyermekszív Központ, Gyermek Kardiológiai osztály - Site 3401
      • Szeged, Hongrie, 6720
        • Szegedi Tudományegyetem ÁOK Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ, Gyermekgyógyászati Klinika és Gyermekegészségügyi Központ - Site 3402
  • Inde
      • Hyderabad, Inde, 500001
        • CARE Hospitals, Cardiology Dep. Hyderabad - Site 5302
      • New Delhi, Inde, 110076
        • Indraprashta Apollo Hospitals, Pediatric Cardiology - Site 5303
  • Israël
      • Petach Tikvah, Israël, 49202
        • Schneider Children's Medical Center- Institute of pediatric cardiology - Site 7101
  • Italie
      • Padova, Italie, 35128
        • Università Degli Studi di Padova - Dipartimento di Pediatria - Servizio di Cardiologia Pediatrica - Site 1501
      • Rome, Italie, 00193
        • Ospedale Pediatrico "Bambino Gesù" - Dipartimento Medico Chirurgico di Cardiologia Pediatrica - Site 1502
  • Mexique
      • Mexico City, Mexique, 14080
        • Instituto Nacional de Cardiologia (INC) Ignacio Chavez - Site 8401
      • Monterrey, Mexique, 64710
        • Unidad de Investigacion Clinica en Medicina, SC (UDICEM) - Site 8402
  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
        • Universitair Medish Centrum Groningen, Kindercardiologie - Site 1601
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Klinika Kardiologii Dziecięcej i Wad Wrodzonych Serca - Site 3604
      • Lodz, Pologne, 93-336
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki Klinika Kardiologii ICMP w Lodz - Site 3602
      • Warszawa, Pologne, 04-730
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka Klinika Kardiologii Dziecięcej - Site 3601
      • Wroclaw, Pologne, 51-124
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wrocławiu Oddział Kardiologii Dziecięcej z pododdziałem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego - Site 3605
  • Serbie
      • Belgrade, Serbie, 11000
        • Univerzitetska dečja klinika, Služba za kardiologiju - Site 3901
      • Belgrade, Serbie, 11070
        • Institut za zdravstvenu zaštitu majke i deteta Srbije "Dr Vukan Čupić", Služba za ispitivanje i lečenje bolesti srca i krvnih sudova - Site 3902
  • Tchéquie
      • Prague, Tchéquie, 150 06
        • Fakultní nemocnice v Motole, dětské kardiocentrum - Site 3301
  • Ukraine
      • Dnepropetrovsk, Ukraine, 49060
        • Clinical Diagnostic Center - Pediatric Cardiovascular and ANES and Intensive Care Department - Site 4103
      • Donetsk, Ukraine, 83045
        • Gusak Ins Urgent and Recovery SUR AMS - Cardiovascular Rehabilitation Pediatric Department - Site 4101
      • Kiev, Ukraine, 01135
        • Gover INS - Scientific Practical Cardiovascular Pediatric Center - MOH Ukraine - Site 4102
  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • The Children's Hospital - Site 9102
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Medical Center - Site 9104
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center Children's Hospital of New York Presbyterian - Site 9101
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital - Department of Cardiology - Site 9107
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital - Site 9106

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 mois à 12 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  1. Diagnostic des HAP confirmée par le cathétérisme cardiaque droit (RHC):

    • HAP idiopathique ou héréditaire, ou
    • PAH associée persistant après réparation complète d'une maltructure cardiaque congénitale (la HAP doit être persistante pendant au moins 6 mois après la chirurgie)
    • Les maladies cardiaques congénitales (PAH-CHD) associées à des shunts systémique à pulmonaire (après amendement mondial du 09 mai 2012)
  2. Classe fonctionnelle de l'Organisation mondiale de la santé (OMS FC) I, II ou III
  3. Mâle ou femelle ≥ 3 mois et <12 ans (âge maximum à la randomisation est de 11,5 ans)
  4. Poids corporel ≥ 3,5 kg
  5. Saturation périphérique en oxygène (SPO2) ≥ 88% (au repos, à l'air de la pièce)
  6. La thérapie PAH de base (bloqueur de canaux calciques, bosentan, prostanoïde, inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5) si elle doit être stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage. Au cours de l'étude, tous les traitements de fond doivent rester stables
  7. Signé le consentement éclairé par les parents ou les représentants légaux

Critères d'exclusion:

  1. Étiologies des HAP autres que répertoriées ci-dessus
  2. État de la maladie non stable
  3. Besoin ou planifier pour sevrer le patient de l'époprosténol intraveineux ou un iloprost intraveineux ou inhalé
  4. Pression artérielle systolique <80% de la limite inférieure de la plage normale
  5. L'aspartate aminotransférase et / ou les valeurs d'alanine aminotransférase> 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale.
  6. Affaiblissement hépatique modéré à sévère, c'est-à-dire Child-Pugh Class B ou C
  7. Niveaux d'hémoglobine et / ou d'hématocrite <75% de la limite inférieure de la plage normale.
  8. Intolérance ou hypersensibilité connue à Bosentan ou à l'un des excipients de la tablette tracles dispersible

  9. Traitement avec des médicaments interdits dans les 2 semaines ou au moins 5 fois la demi-vie avant la randomisation, la plus longue: la plus longue:

    • Glibenclamide (glyburide)
    • Cyclosporine a
    • Sirolimus
    • Tacrolimus
    • Fluconazole
    • Rifampicine (rifampin)
    • Ritonavir
    • La co-administration des inhibiteurs du CYP2C9 (par exemple, l'amiodarone, le voriconazole) et les inhibiteurs modérés / forts du CYP3A4 (par exemple, l'amprenavir, l'érythromycine, le kétoconazole, le diltiazem, l'itraconazole)
    • Antagonistes des récepteurs de l'endothéline (époques) autres que le bosentan
  10. Traitement avec un autre médicament recherché dans un délai d'un mois avant la randomisation ou un traitement planifié

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bosentan 2 mg / kg T.I.D.
2 mg / kg de bosentan administré trois fois par jour (matin, après-midi, soir) pour une durée prévue de 24 semaines
Médicament: bosentan
32 mg comprimé dispersible à quadris. La dose du bosentan (2 mg / kg) a été ajustée en fonction du poids corporel du patient lors du début du traitement de l'étude. Le réajustement posologique a été autorisé après 12 semaines de traitement.
Autres noms:
  • Traceur
  • ACT-050088
Expérimental: Bosentan 2 mg / kg B.I.D.
2 mg / kg de bosentan administré deux fois par jour (matin et soir) pour une durée prévue de 24 semaines
Médicament: bosentan
32 mg comprimé dispersible à quadris. La dose du bosentan (2 mg / kg) a été ajustée en fonction du poids corporel du patient lors du début du traitement de l'étude. Le réajustement posologique a été autorisé après 12 semaines de traitement.
Autres noms:
  • Traceur
  • ACT-050088

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Exposition quotidienne corrigée à la dose [AUC (0-24C)] à Bosentan
Délai: 0, 0,5, 1, 3, 5 (ou 7,5), 8 (ou 12 heures) post-dose à la semaine 4, après au moins 2 semaines de traitement de médicament à l'étude stable

L'exposition quotidienne a été mesurée par la zone sous la courbe de concentration plasmatique sur une période de 24 heures [AUC (0-24)].

Les concentrations de bosentan ont été mesurées directement dans des échantillons de sang prélevés avant l'étude de l'administration du médicament et jusqu'à 8 heures ou jusqu'à 12 heures après la dose pour les T.I.D et B.I.D. Règlement de dosage, respectivement. L'AUC (0-24) a été calculée comme un multiple d'Auctau, qui est l'AUC sur un intervalle de dosage (AUCTAU X 2 pour le B.I.D. Dossing Riememen et Auctau X 3 pour le T.I.D. régime). Comme la plus petite unité de dose était de 8 mg (1/4 comprimé), il n'a pas été possible d'obtenir la dose cible exacte de 2 mg / kg. Par conséquent, l'ASC (0-24) a été corrigée à 2 mg / kg (dose cible) [AUC (0-24C)].
0, 0,5, 1, 3, 5 (ou 7,5), 8 (ou 12 heures) post-dose à la semaine 4, après au moins 2 semaines de traitement de médicament à l'étude stable

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale corrigée à la dose [CMAXC] du bosentan
Délai: 0, 0,5, 1, 3, 5 (ou 7,5), 8 (ou 12 heures) post-dose à la semaine 4, après au moins 2 semaines de traitement de médicament à l'étude stable

Les concentrations de bosentan ont été mesurées directement dans des échantillons de sang prélevés avant l'étude de l'administration du médicament et jusqu'à 8 heures ou jusqu'à 12 heures après la dose pour les T.I.D et B.I.D. Règlement de dosage, respectivement.

La concentration plasmatique maximale (CMAX) du bosentan a été directement obtenue à partir des concentrations plasmatiques mesurées et a été corrigée à la dose à la dose cible de 2 mg / kg (CMAXC).
0, 0,5, 1, 3, 5 (ou 7,5), 8 (ou 12 heures) post-dose à la semaine 4, après au moins 2 semaines de traitement de médicament à l'étude stable
Il est temps d'atteindre Cmax [tmax] de Bosentan
Délai: 0, 0,5, 1, 3, 5 (ou 7,5), 8 (ou 12 heures) post-dose à la semaine 4, après au moins 2 semaines de traitement de médicament à l'étude stable

Les concentrations de bosentan ont été mesurées directement dans des échantillons de sang prélevés avant l'étude de l'administration du médicament et jusqu'à 8 heures ou jusqu'à 12 heures après la dose pour les T.I.D et B.I.D. Règlement de dosage, respectivement.

Le Tmax a été obtenu directement à partir des concentrations plasmatiques mesurées.
0, 0,5, 1, 3, 5 (ou 7,5), 8 (ou 12 heures) post-dose à la semaine 4, après au moins 2 semaines de traitement de médicament à l'étude stable
Exposition quotidienne corrigée à la dose [AUC (0-24C)] aux métabolites du bosentan (RO 478634, RO 485033, RO 641056)
Délai: 0, 0,5, 1, 3, 5 (ou 7,5), 8 (ou 12 heures) post-dose à la semaine 4, après au moins 2 semaines de traitement de médicament à l'étude stable
Les concentrations des métabolites ont été mesurées directement dans des échantillons de sang prélevés avant l'étude de l'administration du médicament et jusqu'à 8 heures ou jusqu'à 12 heures après la dose pour les T.I.D et B.I.D. Règlement de dosage, respectivement. L'exposition quotidienne aux métabolites correspond à la zone sous la courbe de concentration [AUC (0-24)] du métabolite correspondant sur une période de 24 heures, et a été calculé de la même manière que le critère d'évaluation principal. L'AUC (0-24C) a été corrigée à 2 mg / kg (dose cible) [AUC (0-24C)].
0, 0,5, 1, 3, 5 (ou 7,5), 8 (ou 12 heures) post-dose à la semaine 4, après au moins 2 semaines de traitement de médicament à l'étude stable
Changement de la ligne de base dans la classe fonctionnelle de l'OMS à la fin de l'étude
Délai: Base de base, jusqu'à la semaine 24 en moyenne

L'Organisation mondiale de la santé (OMS) définit 4 classes pour classer le statut fonctionnel des patients atteints d'hypertension pulmonaire (PH):

Classe I (FC I): aucune limitation de l'activité physique. Classe II (FC II): légère limitation de l'activité physique. Classe IIII (FC III): Limitation marquée de l'activité physique. Classe IV (FC IV): incapacité à réaliser toute activité physique sans symptômes.

Le nombre de patients avec une amélioration (passer d'une classe plus élevée à une classe inférieure), une aggravation (passer d'une classe inférieure à une classe supérieure) ou aucun changement dans la classe fonctionnelle de l'OMS à la fin de l'étude par rapport à la ligne de base est déterminée.
Base de base, jusqu'à la semaine 24 en moyenne
Changement par rapport à la base de l'échelle mondiale de l'impression clinciale (GCIS) à la fin de l'étude
Délai: Base de base, jusqu'à la semaine 24 en moyenne
Le GCIS est un outil d'évaluation offrant une évaluation globale unique de l'état clinique global actuel du patient: très bon, bon, ni bon ni mauvais, mauvais et très mauvais. L'évaluation a été effectuée à la fois par le médecin et les parents / représentants légaux indépendamment. L'impression clinique globale (GCI) à la fin de l'étude a été comparée à GCI au départ et le nombre de patients atteints de condition clinique considérés comme aggravés, améliorés ou inchangés est déterminé.
Base de base, jusqu'à la semaine 24 en moyenne
Nombre de patients présentant des anomalies de fonction hépatique émergente au traitement
Délai: Base de base, jusqu'à la semaine 24
Nombre de patients avec une augmentation de l'alanine aminotransférase (ALT) et / ou de l'aspartate aminotransférase (AST) supérieur à 3 fois la limite supérieure de la normale (ULN). La pire valeur après la base a été prise en compte. La période émergente du traitement a été définie comme la date de début du traitement à l'étude jusqu'à 7 jours civils après la date de fin du traitement de l'étude.
Base de base, jusqu'à la semaine 24
Nombre de patients atteints d'anomalies d'hémoglobine émergentes au traitement
Délai: Base de base, jusqu'à la semaine 24

Le nombre de patients atteints d'hémoglobine marquée diminue (valeurs absolues inférieures à 10 g / dL). La pire valeur après la base a été prise en compte.

La période émergente du traitement a été définie comme la date de début du traitement à l'étude jusqu'à 7 jours civils après la date de fin du traitement de l'étude.
Base de base, jusqu'à la semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Actelion

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Andjela Kusic-Pajic, MD, Actelion

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 mars 2011

Achèvement primaire (Réel)

3 avril 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

19 août 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 octobre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 octobre 2010

Première publication (Estimé)

19 octobre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AC-052-373

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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