Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние двух схем дозирования бозентана у детей с легочной артериальной гипертонией (FUTURE 3)

31 января 2025 г. обновлено: Actelion

Проспективное многоцентровое исследование для оценки фармакокинетики, переносимости, безопасности и эффективности педиатрической составы бозентанов с двумя раза в день с легочной артериальной гипертенцией педиатрической гипертенсии для оценить фармакокинетику, три раза в день.

Основной целью AC-052-373 было оценить фармакокинетический (PK) профиль двух схем дозирования педиатрической формулировки бозентана у детей с легочной артериальной гипертонией (PAH) <12 лет.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

64

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Parkville, Австралия, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne, Cardiology - Site 5001
  • Беларусь
      • Minsk, Беларусь, 220036
        • The Republican Scientific-Practical Center "Cardiology" - Site 3001
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1096
        • Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet, Gyermekszív Központ, Gyermek Kardiológiai osztály - Site 3401
      • Szeged, Венгрия, 6720
        • Szegedi Tudományegyetem ÁOK Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ, Gyermekgyógyászati Klinika és Gyermekegészségügyi Központ - Site 3402
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Deutsches Herzzentrum Kinderkardiologie - Site 1401
      • Bonn, Германия, 53113
        • Universitätsklinikum Bonn Abteilung für Kinderkardiologie - Site 1404
      • Giessen, Германия, 35392
        • Justus-Liebig-Universität Giessen, Kinderherzzentrum - Site 1403
  • Израиль
      • Petach Tikvah, Израиль, 49202
        • Schneider Children's Medical Center- Institute of pediatric cardiology - Site 7101
  • Индия
      • Hyderabad, Индия, 500001
        • CARE Hospitals, Cardiology Dep. Hyderabad - Site 5302
      • New Delhi, Индия, 110076
        • Indraprashta Apollo Hospitals, Pediatric Cardiology - Site 5303
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitatario Vall d'Hebron, Neumologia - Site 1907
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario La Paz - Paediatric Cardiology Department - Site 1906
  • Италия
      • Padova, Италия, 35128
        • Università Degli Studi di Padova - Dipartimento di Pediatria - Servizio di Cardiologia Pediatrica - Site 1501
      • Rome, Италия, 00193
        • Ospedale Pediatrico "Bambino Gesù" - Dipartimento Medico Chirurgico di Cardiologia Pediatrica - Site 1502
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100029
        • Beijing Anzhen Hospital, Capital Medical University- Department of Pediatric Cardiology - Site 5103
      • Beijing, Китай, 100037
        • Cardiovascular Institute and Fuwai Hospital
      • Chengdu, Китай, 610041
        • West China 2nd university Hospital-Center of interventional diagnosis and therapy for Children's cardiovascular disease - Site 5104
      • Guangdong, Китай, 510080
        • Guangdong General Hospital - Site 5105
      • Shanghai, Китай, 200127
        • Shanghai Children's Medical Center - Site 5102
      • Shanghai, Китай, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital, Department of Pulmonary Circulation - Site 5101
  • Мексика
      • Mexico City, Мексика, 14080
        • Instituto Nacional de Cardiologia (INC) Ignacio Chavez - Site 8401
      • Monterrey, Мексика, 64710
        • Unidad de Investigacion Clinica en Medicina, SC (UDICEM) - Site 8402
  • Нидерланды
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • Universitair Medish Centrum Groningen, Kindercardiologie - Site 1601
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Klinika Kardiologii Dziecięcej i Wad Wrodzonych Serca - Site 3604
      • Lodz, Польша, 93-336
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki Klinika Kardiologii ICMP w Lodz - Site 3602
      • Warszawa, Польша, 04-730
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka Klinika Kardiologii Dziecięcej - Site 3601
      • Wroclaw, Польша, 51-124
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wrocławiu Oddział Kardiologii Dziecięcej z pododdziałem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego - Site 3605
  • Российская Федерация
      • Kemerovo, Российская Федерация, 650002
        • RAMS Institution, Research Institute for complex issues of cardiovascular diseases, Siberian branch of the Russian Academy of Medical Sciences - Site 3805
      • Moscow, Российская Федерация, 121552
        • Scientific Center of Cardiovascular Surgery named after A.N.Bakulev of the RAMS - Site 3803
      • Moscow, Российская Федерация, 125412
        • Moscow Scientific Research Institute for Pediatrics and Childrens Surgery of Rosmedtechnologies - Site 3804
      • St. Petersberg, Российская Федерация, 197341
        • Federal State Institution "Federal center of Heart, Blood and Endocrinology named after V.A.Almazov Rosmedtekhnologies" - Site 3802
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 194100
        • State Educational Institution of Higher Professional Education "Saint Petersburg State Pediatric Medical Academy of Roszdrav" - Site 3801
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Univerzitetska dečja klinika, Služba za kardiologiju - Site 3901
      • Belgrade, Сербия, 11070
        • Institut za zdravstvenu zaštitu majke i deteta Srbije "Dr Vukan Čupić", Služba za ispitivanje i lečenje bolesti srca i krvnih sudova - Site 3902
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • The Children's Hospital - Site 9102
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center - Site 9104
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center Children's Hospital of New York Presbyterian - Site 9101
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital - Department of Cardiology - Site 9107
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital - Site 9106
  • Украина
      • Dnepropetrovsk, Украина, 49060
        • Clinical Diagnostic Center - Pediatric Cardiovascular and ANES and Intensive Care Department - Site 4103
      • Donetsk, Украина, 83045
        • Gusak Ins Urgent and Recovery SUR AMS - Cardiovascular Rehabilitation Pediatric Department - Site 4101
      • Kiev, Украина, 01135
        • Gover INS - Scientific Practical Cardiovascular Pediatric Center - MOH Ukraine - Site 4102
  • Франция
      • Paris, Франция, 75743
        • Hopital Necker-Enfants Malades, Service de Cardiologie Pédiatrique - Site 2201
      • Toulouse, Франция, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants, Service de Cardiologie Pédiatrique - Site 2202
  • Чехия
      • Prague, Чехия, 150 06
        • Fakultní nemocnice v Motole, dětské kardiocentrum - Site 3301
  • Южная Африка
      • Bloemfontein, Южная Африка, 9300
        • Department of Paediatric Cardiology University of the Free State - Site 6001
      • Durban, Южная Африка, 4001
        • Paediatric Cardiology Albert Luthuli Central Hospital - Site 6003
      • Pretoria, Южная Африка, 0001
        • Division of Paediatric Cardiology, Steve Biko Academic Hospital - Site 6002

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 месяца до 12 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Диагноз ПАУ подтвержден катетеризацией правой сердца (RHC):

    • Идиопатическая или наследственная ЛАГ, или
    • Асвязанный ПАУ сохраняется после полного восстановления врожденного дефекта сердца (ПАУ должна быть стойкой в ​​течение не менее 6 месяцев после операции) или
    • PAH-CONGENITAL HEARDER (PAH-CHD), связанные с системными и пулношными шунтами (после глобальной поправки от 9 мая 2012 г.)
  2. Функциональный класс Всемирной организации здравоохранения (WHO FC) I, II или III
  3. Мужчина или самка ≥ 3 месяца и <12 лет (максимальный возраст при рандомизации составляет 11,5 лет)
  4. Вес тела ≥ 3,5 кг
  5. Насыщение периферического кислорода (SPO2) ≥ 88% (в состоянии покоя, на воздухе в помещении)
  6. Базовая литерапия PAH-Therapy (блокатор кальциевых каналов, бозентан, простаноид, ингибитор типа 5 фосфодиэстеразы), если он присутствует, должна быть стабильной не менее чем за 3 месяца до скрининга. Во время исследования все фоновые процедуры должны оставаться стабильными
  7. Подписанное информированное согласие родителей или юридических представителей

Критерии исключения:

  1. Этиологии PAH, отличные от перечисленных выше
  2. Постоянный статус заболевания
  3. Необходимость или планирование отлучения от пациента от внутривенного эпопростенола или внутривенного или вдыхаемого илопроста
  4. Систолическое артериальное давление <80% от нижнего предела нормального диапазона
  5. Апартат -аминотрансфераза и/или аланиновая аминотрансфераза> 1,5 раза превышают верхний предел нормального диапазона.
  6. УДАЛЕНИЕ ПЕРЕДНЕГО ИЛИ ПЕЧЕС
  7. Уровни гемоглобина и/или гематокрита <75% от нижнего предела нормального диапазона.
  8. Известная непереносимость или гиперчувствительность к бозентанам или любым из эксплуатации диспергируемой таблетки Tracker

  9. Лечение с запрещенным лекарством в течение 2 недель или не менее 5 раз больше полураспада до рандомизации, в зависимости от того, что самое длинное:

    • Глибенкламид (глибурд)
    • Циклоспорин а
    • Сиролимус
    • Такролимус
    • Флуконазол
    • Рифампицин (рифампин)
    • Ритонавир
    • Совместное введение ингибиторов CYP2C9 (например, амиодарон, вориконазол) и умеренных/сильных ингибиторов CYP3A4 (например, ампренавир, эритромицин, кетоконазол, дилтиазм, итраконазол)
    • Антагонисты эндотелиновых рецепторов (ERA), кроме бозентана
  10. Лечение другим исследовательским препаратом в течение 1 месяца до рандомизации или запланированного лечения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Бозентан 2 мг/кг т.и.
2 мг/кг бозентана вводится три раза в день (утро, день, вечер) на запланированную продолжительность 24 недели
Лекарство: Бозентан
32 мг квадратного диспергируемого таблетки. Дозировка бозентана (2 мг/кг) была скорректирована в соответствии с массой тела пациента при начале лечения исследования. Дозировка корректировки была разрешена после 12 недель лечения.
Другие имена:
  • Траклир
  • АСТ-050088
Экспериментальный: Бозентан 2 мг/кг B.I.D.
2 мг/кг бозентан вводится два раза в день (утро и вечером) на запланированную продолжительность 24 недели
Лекарство: Бозентан
32 мг квадратного диспергируемого таблетки. Дозировка бозентана (2 мг/кг) была скорректирована в соответствии с массой тела пациента при начале лечения исследования. Дозировка корректировки была разрешена после 12 недель лечения.
Другие имена:
  • Траклир
  • АСТ-050088

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ежедневное воздействие с коррекцией дозы [AUC (0-24C)] на бозентан
Временное ограничение: 0, 0,5, 1, 3, 5 (или 7,5), 8 (или 12 часов) после дозы на 4-й неделе, после не менее 2 недель стабильного лечения наркотиков.

Ежедневное воздействие измерялось по площади под кривой времени концентрации в плазме в течение 24 часов [AUC (0-24)].

Концентрации бозентана измеряли непосредственно в образцах крови, собранных до изучения лекарственного средства и до 8 часов или до 12 часов после дозы для T.I.D и B.I.D. Режим дозирования соответственно. AUC (0-24) рассчитывался как кратный Auctau, который является AUC в интервале дозирования (Auctau X 2 для B.I.D. Режим дозирования и Auctau x 3 для T.I.D. режим). Поскольку наименьшая доза была 8 мг (1/4 таблетки), было невозможно достичь точной целевой дозы 2 мг/кг. Следовательно, AUC (0-24) был скорректирован до 2 мг/кг (целевая доза) [AUC (0-24C)].
0, 0,5, 1, 3, 5 (или 7,5), 8 (или 12 часов) после дозы на 4-й неделе, после не менее 2 недель стабильного лечения наркотиков.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация в плазме [cmaxc] бозентана
Временное ограничение: 0, 0,5, 1, 3, 5 (или 7,5), 8 (или 12 часов) после дозы на 4-й неделе, после не менее 2 недель стабильного лечения наркотиков.

Концентрации бозентана измеряли непосредственно в образцах крови, собранных до изучения лекарственного средства и до 8 часов или до 12 часов после дозы для T.I.D и B.I.D. Режим дозирования соответственно.

Пиковая концентрация в плазме (CMAX) бозентана была непосредственно получена из измеренных концентраций в плазме и была корректирована до дозы до дозы мишени 2 мг/кг (CMAXC).
0, 0,5, 1, 3, 5 (или 7,5), 8 (или 12 часов) после дозы на 4-й неделе, после не менее 2 недель стабильного лечения наркотиков.
Время достичь CMAX [TMAX] Бозентана
Временное ограничение: 0, 0,5, 1, 3, 5 (или 7,5), 8 (или 12 часов) после дозы на 4-й неделе, после не менее 2 недель стабильного лечения наркотиков.

Концентрации бозентана измеряли непосредственно в образцах крови, собранных до изучения лекарственного средства и до 8 часов или до 12 часов после дозы для T.I.D и B.I.D. Режим дозирования соответственно.

TMAX был получен непосредственно из измеренных концентраций в плазме.
0, 0,5, 1, 3, 5 (или 7,5), 8 (или 12 часов) после дозы на 4-й неделе, после не менее 2 недель стабильного лечения наркотиков.
Ежедневное воздействие, корректированное на дозе [AUC (0-24C)] на бозентановые метаболиты (RO 478634, RO 485033, RO 641056)
Временное ограничение: 0, 0,5, 1, 3, 5 (или 7,5), 8 (или 12 часов) после дозы на 4-й неделе, после не менее 2 недель стабильного лечения наркотиков.
Концентрации метаболитов измеряли непосредственно в образцах крови, собранных до изучения лекарственного средства и до 8 часов или до 12 часов после дозы для T.I.D и B.I.D. Режим дозирования соответственно. Ежедневное воздействие метаболитов соответствует площади под кривой времени концентрации [AUC (0-24)] соответствующего метаболита в течение 24 часов и рассчитывался так же, как и основная конечная точка. AUC (0-24C) был скорректирован до 2 мг/кг (целевая доза) [AUC (0-24C)].
0, 0,5, 1, 3, 5 (или 7,5), 8 (или 12 часов) после дозы на 4-й неделе, после не менее 2 недель стабильного лечения наркотиков.
Изменение с базового уровня в функциональном классе ВОЗ в конце обучения
Временное ограничение: Базовая линия, до 24 недели в среднем

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определяет 4 класса для классификации функционального статуса пациентов с легочной гипертонией (рН):

Класс I (FC I): Нет ограничения физической активности. Класс II (FC II): небольшое ограничение физической активности. Класс IIII (FC III): заметное ограничение физической активности. Класс IV (FC IV): неспособность выполнять любую физическую активность без симптомов.

Количество пациентов с улучшением (сдвиг от более высокого к более низкому классу), ухудшение (сдвиг от более низкого к более высокому классу) или нет изменений в функциональном классе ВОЗ в конце исследования по сравнению с исходным уровнем.
Базовая линия, до 24 недели в среднем
Изменения с базовой линии в глобальной шкале клинических впечатлений (GCIS) в конце исследования
Временное ограничение: Базовая линия, до 24 недели в среднем
GCIS - это инструмент оценки, обеспечивающий единственную глобальную оценку текущего общего клинического состояния пациента: очень хорошо, неплохо, ни хорошее, ни плохое, плохое и очень плохое. Оценка была проведена как врач, так и родители / юридические представители независимо. Глобальное клиническое впечатление (GCI) в конце исследования сравнивалось с GCI на исходном уровне, и определяется количество пациентов с клиническим состоянием, рассматриваемым как ухудшенное, улучшенное или неизменное.
Базовая линия, до 24 недели в среднем
Количество пациентов с аномалиями функции печени, получавшей лечение
Временное ограничение: Базовая линия, до 24 недели
Количество пациентов с увеличением аланин -аминотрансферазы (ALT) и / или аспартат -аминотрансферазы (AST) выше 3 раза верхнего предела нормального (ULN). Худшее пост-базовое значение было рассмотрено. Период лечения был определен как дата начала лечения исследования до 7 календарных дней после даты окончания лечения.
Базовая линия, до 24 недели
Количество пациентов с аномалиями гемоглобина с лечебным режимом
Временное ограничение: Базовая линия, до 24 недели

Количество пациентов с заметным гемоглобином уменьшается (абсолютные значения ниже 10 г/дл). Худшее пост-базовое значение было рассмотрено.

Период лечения был определен как дата начала лечения исследования до 7 календарных дней после даты окончания лечения.
Базовая линия, до 24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Actelion

Следователи

  • Директор по исследованиям: Andjela Kusic-Pajic, MD, Actelion

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 марта 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 апреля 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 августа 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 октября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 октября 2010 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

19 октября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AC-052-373

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться