Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky dvou dávkovacích režimů Bosentanu u dětí s plicní arteriální hypertenzí (FUTURE 3)

31. ledna 2025 aktualizováno: Actelion

Otevřená, prospektivní multicentrická studie k posouzení farmakokinetiky, snášenlivosti, bezpečnosti a účinnosti dětské formulace Bosentanu dvakrát denně u dětí s plicní arteriální hypertenzí

Primárním cílem AC-052-373 bylo posoudit farmakokinetický (PK) profil dvou dávkovacích režimů pediatrické formulace Bosentanu u dětí s plicní arteriální hypertenzí (PAH) <12 let věku.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

64

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Parkville, Austrálie, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne, Cardiology - Site 5001
  • Bělorusko
      • Minsk, Bělorusko, 220036
        • The Republican Scientific-Practical Center "Cardiology" - Site 3001
  • Francie
      • Paris, Francie, 75743
        • Hopital Necker-Enfants Malades, Service de Cardiologie Pédiatrique - Site 2201
      • Toulouse, Francie, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants, Service de Cardiologie Pédiatrique - Site 2202
  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • Universitair Medish Centrum Groningen, Kindercardiologie - Site 1601
  • Indie
      • Hyderabad, Indie, 500001
        • CARE Hospitals, Cardiology Dep. Hyderabad - Site 5302
      • New Delhi, Indie, 110076
        • Indraprashta Apollo Hospitals, Pediatric Cardiology - Site 5303
  • Itálie
      • Padova, Itálie, 35128
        • Università Degli Studi di Padova - Dipartimento di Pediatria - Servizio di Cardiologia Pediatrica - Site 1501
      • Rome, Itálie, 00193
        • Ospedale Pediatrico "Bambino Gesù" - Dipartimento Medico Chirurgico di Cardiologia Pediatrica - Site 1502
  • Izrael
      • Petach Tikvah, Izrael, 49202
        • Schneider Children's Medical Center- Institute of pediatric cardiology - Site 7101
  • Jižní Afrika
      • Bloemfontein, Jižní Afrika, 9300
        • Department of Paediatric Cardiology University of the Free State - Site 6001
      • Durban, Jižní Afrika, 4001
        • Paediatric Cardiology Albert Luthuli Central Hospital - Site 6003
      • Pretoria, Jižní Afrika, 0001
        • Division of Paediatric Cardiology, Steve Biko Academic Hospital - Site 6002
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1096
        • Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet, Gyermekszív Központ, Gyermek Kardiológiai osztály - Site 3401
      • Szeged, Maďarsko, 6720
        • Szegedi Tudományegyetem ÁOK Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ, Gyermekgyógyászati Klinika és Gyermekegészségügyi Központ - Site 3402
  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko, 14080
        • Instituto Nacional de Cardiologia (INC) Ignacio Chavez - Site 8401
      • Monterrey, Mexiko, 64710
        • Unidad de Investigacion Clinica en Medicina, SC (UDICEM) - Site 8402
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Deutsches Herzzentrum Kinderkardiologie - Site 1401
      • Bonn, Německo, 53113
        • Universitätsklinikum Bonn Abteilung für Kinderkardiologie - Site 1404
      • Giessen, Německo, 35392
        • Justus-Liebig-Universität Giessen, Kinderherzzentrum - Site 1403
  • Polsko
      • Gdansk, Polsko, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Klinika Kardiologii Dziecięcej i Wad Wrodzonych Serca - Site 3604
      • Lodz, Polsko, 93-336
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki Klinika Kardiologii ICMP w Lodz - Site 3602
      • Warszawa, Polsko, 04-730
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka Klinika Kardiologii Dziecięcej - Site 3601
      • Wroclaw, Polsko, 51-124
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wrocławiu Oddział Kardiologii Dziecięcej z pododdziałem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego - Site 3605
  • Ruská Federace
      • Kemerovo, Ruská Federace, 650002
        • RAMS Institution, Research Institute for complex issues of cardiovascular diseases, Siberian branch of the Russian Academy of Medical Sciences - Site 3805
      • Moscow, Ruská Federace, 121552
        • Scientific Center of Cardiovascular Surgery named after A.N.Bakulev of the RAMS - Site 3803
      • Moscow, Ruská Federace, 125412
        • Moscow Scientific Research Institute for Pediatrics and Childrens Surgery of Rosmedtechnologies - Site 3804
      • St. Petersberg, Ruská Federace, 197341
        • Federal State Institution "Federal center of Heart, Blood and Endocrinology named after V.A.Almazov Rosmedtekhnologies" - Site 3802
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 194100
        • State Educational Institution of Higher Professional Education "Saint Petersburg State Pediatric Medical Academy of Roszdrav" - Site 3801
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • The Children's Hospital - Site 9102
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center - Site 9104
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center Children's Hospital of New York Presbyterian - Site 9101
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital - Department of Cardiology - Site 9107
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital - Site 9106
  • Srbsko
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • Univerzitetska dečja klinika, Služba za kardiologiju - Site 3901
      • Belgrade, Srbsko, 11070
        • Institut za zdravstvenu zaštitu majke i deteta Srbije "Dr Vukan Čupić", Služba za ispitivanje i lečenje bolesti srca i krvnih sudova - Site 3902
  • Ukrajina
      • Dnepropetrovsk, Ukrajina, 49060
        • Clinical Diagnostic Center - Pediatric Cardiovascular and ANES and Intensive Care Department - Site 4103
      • Donetsk, Ukrajina, 83045
        • Gusak Ins Urgent and Recovery SUR AMS - Cardiovascular Rehabilitation Pediatric Department - Site 4101
      • Kiev, Ukrajina, 01135
        • Gover INS - Scientific Practical Cardiovascular Pediatric Center - MOH Ukraine - Site 4102
  • Česko
      • Prague, Česko, 150 06
        • Fakultní nemocnice v Motole, dětské kardiocentrum - Site 3301
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100029
        • Beijing Anzhen Hospital, Capital Medical University- Department of Pediatric Cardiology - Site 5103
      • Beijing, Čína, 100037
        • Cardiovascular Institute and Fuwai Hospital
      • Chengdu, Čína, 610041
        • West China 2nd university Hospital-Center of interventional diagnosis and therapy for Children's cardiovascular disease - Site 5104
      • Guangdong, Čína, 510080
        • Guangdong General Hospital - Site 5105
      • Shanghai, Čína, 200127
        • Shanghai Children's Medical Center - Site 5102
      • Shanghai, Čína, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital, Department of Pulmonary Circulation - Site 5101
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitatario Vall d'Hebron, Neumologia - Site 1907
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario La Paz - Paediatric Cardiology Department - Site 1906

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 měsíce až 12 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnóza PAH potvrzena katetrizací pravého srdce (RHC):

    • Idiopatický nebo dědičný PAH nebo
    • Přidružený PAH přetrvávající po úplné opravě vrozené srdeční vady (PAH musí přetrvávat po dobu nejméně 6 měsíců po operaci) nebo
    • PAH-Congentální srdeční choroby (PAH-CHD) spojené se systémově-plicními shyby (po globálním pozměňovacím návrhu ze dne 9. května 2012)
  2. Funkční třída Světové zdravotnické organizace (WHO FC) I, II nebo III
  3. Muž nebo žena ≥ 3 měsíce a <12 let věku (maximální věk při randomizaci je 11,5 let)
  4. Tělesná hmotnost ≥ 3,5 kg
  5. Periferní nasycení kyslíkem (SPO2) ≥ 88% (v klidu, na vzduchu v místnosti)
  6. Základní terapie PAH (blokátor vápníkového kanálu, Bosentan, prostanoid, inhibitor fosfodiesterázy typu-5), pokud je přítomen, musí být stabilní po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem. Během studie by všechna ošetření na pozadí měla zůstat stabilní
  7. Podepsáno informovaný souhlas rodičů nebo zákonných zástupců

Kritéria pro vyloučení:

  1. PAH etiologie jiné než výše uvedené
  2. Nestabilní stav nemoci
  3. Potřebujete nebo plánujete odstavit pacienta z intravenózního epoprostenolu nebo intravenózního nebo inhalačního iloprostu
  4. Systolický krevní tlak <80% dolní hranice normálního rozsahu
  5. Hodnoty aspartátu aminotransferázy a/nebo alaninové aminotransferázy> 1,5krát vyšší než horní hranice normálního rozsahu.
  6. Mírné až těžké poškození jater, tj. Child-Pugh třída B nebo c
  7. Hladiny hemoglobinu a/nebo hematokritu <75% dolního mezí normálního rozmezí.
  8. Známá nesnášenlivost nebo hypersenzitivita na Bosentan nebo některý z pomocných látek rozptýleného tabletu Tracleer

  9. Léčba zakázanými léky do 2 týdnů nebo nejméně 5násobku poločasu před randomizací, podle toho, co je nejdelší:

    • Glibenclamid (glyburid)
    • Cyklosporin a
    • Sirolimus
    • Tacrolimus
    • Flukonazol
    • Rifampicin (rifampin)
    • Ritonavir
    • Společné podávání inhibitorů CYP2C9 (např. Amiodaron, vorikonazol) a střední/silné inhibitory CYP3A4 (např. Amprenavir, erytromycin, ketoconazol, diltiazem, itraconazol))
    • Antagonisté endothelinového receptoru (éry) Jiné než Bosentan
  10. Léčba dalším vyšetřovacím lékem do 1 měsíce před randomizací nebo plánovaným léčbou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Bosentan 2 mg/kg t.i.d.
2 mg/kg Bosentan podávané třikrát denně (ráno, odpoledne, večer) po plánovanou dobu 24 týdnů
Lék: Bosentan
32 mg čtyřnásobného dispergovaného tabletu. Dávka Bosentanu (2 mg/kg) byla upravena podle tělesné hmotnosti pacienta při zahájení studie. Po 12 týdnech léčby bylo povoleno nastavení dávky.
Ostatní jména:
  • Tracleer
  • ACT-050088
Experimentální: Bosentan 2 mg/kg B.I.D.
2 mg/kg bosentan podávané dvakrát denně (ráno a večer) po plánované trvání 24 týdnů
Lék: Bosentan
32 mg čtyřnásobného dispergovaného tabletu. Dávka Bosentanu (2 mg/kg) byla upravena podle tělesné hmotnosti pacienta při zahájení studie. Po 12 týdnech léčby bylo povoleno nastavení dávky.
Ostatní jména:
  • Tracleer
  • ACT-050088

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Denní expozice korigovaná dávkou [AUC (0-24C)] Bosentanu
Časové okno: 0, 0,5, 1, 3, 5 (nebo 7,5), 8 (nebo 12 hodin) po dávce ve 4. týdnu po nejméně 2 týdnech stabilní studijní léčby léčiva

Denní expozice byla měřena plochou pod plazmatickou křivkou koncentrace po dobu 24 hodin [AUC (0-24)].

Koncentrace Bosentanu byly měřeny přímo ve vzorcích krve odebraných před studiem podávání léčiva a až 8 hodin nebo až 12 hodin po dávce pro T.I.D a B.I.D. Dávkovací režim. AUC (0-24) byl vypočítán jako násobek Auctau, což je AUC v intervalu dávkování (Auctau x 2 pro B.I.D. Dávkovací režim a auctau x 3 pro T.I.D. režim). Protože nejmenší dávková jednotka byla 8 mg (1/4 tablety), nebylo možné dosáhnout přesné cílové dávky 2 mg/kg. Proto byla AUC (0-24) korigována na 2 mg/kg (cílová dávka) [AUC (0-24C)].
0, 0,5, 1, 3, 5 (nebo 7,5), 8 (nebo 12 hodin) po dávce ve 4. týdnu po nejméně 2 týdnech stabilní studijní léčby léčiva

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální plazmatická koncentrace korigovaná dávkou [CMAXC] Bosentanu
Časové okno: 0, 0,5, 1, 3, 5 (nebo 7,5), 8 (nebo 12 hodin) po dávce ve 4. týdnu po nejméně 2 týdnech stabilní studijní léčby léčiva

Koncentrace Bosentanu byly měřeny přímo ve vzorcích krve odebraných před studiem podávání léčiva a až 8 hodin nebo až 12 hodin po dávce pro T.I.D a B.I.D. Dávkovací režim.

Vrcholová plazmatická koncentrace (CMAX) Bosentanu byla přímo získána z naměřených plazmatických koncentrací a byla korigována dávka na cílovou dávku 2 mg/kg (CMAXC).
0, 0,5, 1, 3, 5 (nebo 7,5), 8 (nebo 12 hodin) po dávce ve 4. týdnu po nejméně 2 týdnech stabilní studijní léčby léčiva
Je čas dosáhnout CMAX [TMAX] Bosentanu
Časové okno: 0, 0,5, 1, 3, 5 (nebo 7,5), 8 (nebo 12 hodin) po dávce ve 4. týdnu po nejméně 2 týdnech stabilní studijní léčby léčiva

Koncentrace Bosentanu byly měřeny přímo ve vzorcích krve odebraných před studiem podávání léčiva a až 8 hodin nebo až 12 hodin po dávce pro T.I.D a B.I.D. Dávkovací režim.

TMAX byl získán přímo z naměřených plazmatických koncentrací.
0, 0,5, 1, 3, 5 (nebo 7,5), 8 (nebo 12 hodin) po dávce ve 4. týdnu po nejméně 2 týdnech stabilní studijní léčby léčiva
Denní expozice korigovaná dávka [AUC (0-24C)] bosentanským metabolitům (RO 478634, RO 485033, RO 641056)
Časové okno: 0, 0,5, 1, 3, 5 (nebo 7,5), 8 (nebo 12 hodin) po dávce ve 4. týdnu po nejméně 2 týdnech stabilní studijní léčby léčiva
Koncentrace metabolitů byly měřeny přímo ve vzorcích krve odebraných před podáváním studie léčiva a až 8 hodin nebo až 12 hodin po dávce pro T.I.D a B.I.D. Dávkovací režim. Denní expozice metabolitům odpovídá ploše pod křivkou koncentrace [AUC (0-24)] odpovídajícího metabolitu po dobu 24 hodin a byla vypočtena stejným způsobem jako primární koncový bod. AUC (0-24C) byl korigován na 2 mg/kg (cílová dávka) [AUC (0-24C)].
0, 0,5, 1, 3, 5 (nebo 7,5), 8 (nebo 12 hodin) po dávce ve 4. týdnu po nejméně 2 týdnech stabilní studijní léčby léčiva
Změňte se z výchozí hodnoty ve funkční třídě na konci studia
Časové okno: Základní linie, v průměru až 24. týdnu

Světová zdravotnická organizace (WHO) definuje 4 třídy pro klasifikaci funkčního stavu pacientů s plicní hypertenzí (pH):

Třída I (FC I): Žádné omezení fyzické aktivity. Třída II (FC II): Mírné omezení fyzické aktivity. Třída IIII (FC III): výrazné omezení fyzické aktivity. Třída IV (FC IV): Neschopnost provádět jakoukoli fyzickou aktivitu bez příznaků.

Počet pacientů se zlepšením (posun z vyšší na nižší třídu), zhoršující se (posun z dolní k vyšší třídě) nebo žádná změna ve funkční třídě WHO na konci studie ve srovnání s výchozím linií je stanovena.
Základní linie, v průměru až 24. týdnu
Změna z výchozí hodnoty v globálním měřítku dojezdu (GCIS) na konci studia
Časové okno: Základní linie, v průměru až 24. týdnu
GCIS je nástroj pro hodnocení poskytující jediné globální hodnocení současného celkového klinického stavu pacienta: velmi dobrý, dobrý, ani dobrý, špatný a špatný a velmi špatný. Hodnocení bylo provedeno jak lékař, tak i rodiče / zákonní zástupci. Globální klinický dojem (GCI) na konci studie byl porovnán s GCI na začátku a počet pacientů s klinickým stavem považovaným za zhoršené, vylepšené nebo nezměněné.
Základní linie, v průměru až 24. týdnu
Počet pacientů s abnormalitami funkcí jater s léčbou léčbou
Časové okno: Základní linie, až do 24. týdne
Počet pacientů se zvýšením alanin aminotransferázy (ALT) a / nebo aspartátu aminotransferázy (AST) nad 3krát horní hranicí normálního (ULN). Byla zvažována nejhorší hodnota po baselině. Období léčby-vznikajícího období bylo definováno jako datum zahájení studie až do 7 kalendářních dnů po datu ukončení studie.
Základní linie, až do 24. týdne
Počet pacientů s abnormalitami hemoglobinu s léčbou léčbou
Časové okno: Základní linie, až do 24. týdne

Počet pacientů s výrazným hemoglobinem klesá (absolutní hodnoty pod 10 g/dl). Byla zvažována nejhorší hodnota po baselině.

Období léčby-vznikajícího období bylo definováno jako datum zahájení studie až do 7 kalendářních dnů po datu ukončení studie.
Základní linie, až do 24. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Actelion

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Andjela Kusic-Pajic, MD, Actelion

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. března 2011

Primární dokončení (Aktuální)

3. dubna 2013

Dokončení studie (Aktuální)

19. srpna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. října 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. října 2010

První zveřejněno (Odhadovaný)

19. října 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AC-052-373

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Plicní arteriální hypertenze

Klinické studie na Bosentan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ireland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit