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Efeitos de dois regimes de dosagem de Bosentan em crianças com hipertensão arterial pulmonar (FUTURE 3)

31 de janeiro de 2025 atualizado por: Actelion

Um estudo multicêntrico prospectivo e aberto para avaliar a farmacocinética, tolerabilidade, segurança e eficácia da formulação pediátrica de Bosentão duas versus três vezes ao dia em crianças com hipertensão arterial pulmonar

O objetivo principal do AC-052-373 foi avaliar o perfil farmacocinético (PK) de dois regimes de dosagem da formulação pediátrica de bosentano em crianças com hipertensão arterial pulmonar (HAP) <12 anos de idade.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

64

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Deutsches Herzzentrum Kinderkardiologie - Site 1401
      • Bonn, Alemanha, 53113
        • Universitätsklinikum Bonn Abteilung für Kinderkardiologie - Site 1404
      • Giessen, Alemanha, 35392
        • Justus-Liebig-Universität Giessen, Kinderherzzentrum - Site 1403
  • Austrália
      • Parkville, Austrália, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne, Cardiology - Site 5001
  • Bielorrússia
      • Minsk, Bielorrússia, 220036
        • The Republican Scientific-Practical Center "Cardiology" - Site 3001
  • China
      • Beijing, China, 100029
        • Beijing Anzhen Hospital, Capital Medical University- Department of Pediatric Cardiology - Site 5103
      • Beijing, China, 100037
        • Cardiovascular Institute and Fuwai Hospital
      • Chengdu, China, 610041
        • West China 2nd university Hospital-Center of interventional diagnosis and therapy for Children's cardiovascular disease - Site 5104
      • Guangdong, China, 510080
        • Guangdong General Hospital - Site 5105
      • Shanghai, China, 200127
        • Shanghai Children's Medical Center - Site 5102
      • Shanghai, China, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital, Department of Pulmonary Circulation - Site 5101
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitatario Vall d'Hebron, Neumologia - Site 1907
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Hospital Universitario La Paz - Paediatric Cardiology Department - Site 1906
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • The Children's Hospital - Site 9102
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center - Site 9104
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center Children's Hospital of New York Presbyterian - Site 9101
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital - Department of Cardiology - Site 9107
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital - Site 9106
  • Federação Russa
      • Kemerovo, Federação Russa, 650002
        • RAMS Institution, Research Institute for complex issues of cardiovascular diseases, Siberian branch of the Russian Academy of Medical Sciences - Site 3805
      • Moscow, Federação Russa, 121552
        • Scientific Center of Cardiovascular Surgery named after A.N.Bakulev of the RAMS - Site 3803
      • Moscow, Federação Russa, 125412
        • Moscow Scientific Research Institute for Pediatrics and Childrens Surgery of Rosmedtechnologies - Site 3804
      • St. Petersberg, Federação Russa, 197341
        • Federal State Institution "Federal center of Heart, Blood and Endocrinology named after V.A.Almazov Rosmedtekhnologies" - Site 3802
      • St. Petersburg, Federação Russa, 194100
        • State Educational Institution of Higher Professional Education "Saint Petersburg State Pediatric Medical Academy of Roszdrav" - Site 3801
  • França
      • Paris, França, 75743
        • Hopital Necker-Enfants Malades, Service de Cardiologie Pédiatrique - Site 2201
      • Toulouse, França, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants, Service de Cardiologie Pédiatrique - Site 2202
  • Holanda
      • Groningen, Holanda, 9713 GZ
        • Universitair Medish Centrum Groningen, Kindercardiologie - Site 1601
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1096
        • Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet, Gyermekszív Központ, Gyermek Kardiológiai osztály - Site 3401
      • Szeged, Hungria, 6720
        • Szegedi Tudományegyetem ÁOK Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ, Gyermekgyógyászati Klinika és Gyermekegészségügyi Központ - Site 3402
  • Israel
      • Petach Tikvah, Israel, 49202
        • Schneider Children's Medical Center- Institute of pediatric cardiology - Site 7101
  • Itália
      • Padova, Itália, 35128
        • Università Degli Studi di Padova - Dipartimento di Pediatria - Servizio di Cardiologia Pediatrica - Site 1501
      • Rome, Itália, 00193
        • Ospedale Pediatrico "Bambino Gesù" - Dipartimento Medico Chirurgico di Cardiologia Pediatrica - Site 1502
  • México
      • Mexico City, México, 14080
        • Instituto Nacional de Cardiologia (INC) Ignacio Chavez - Site 8401
      • Monterrey, México, 64710
        • Unidad de Investigacion Clinica en Medicina, SC (UDICEM) - Site 8402
  • Polônia
      • Gdansk, Polônia, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Klinika Kardiologii Dziecięcej i Wad Wrodzonych Serca - Site 3604
      • Lodz, Polônia, 93-336
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki Klinika Kardiologii ICMP w Lodz - Site 3602
      • Warszawa, Polônia, 04-730
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka Klinika Kardiologii Dziecięcej - Site 3601
      • Wroclaw, Polônia, 51-124
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wrocławiu Oddział Kardiologii Dziecięcej z pododdziałem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego - Site 3605
  • Sérvia
      • Belgrade, Sérvia, 11000
        • Univerzitetska dečja klinika, Služba za kardiologiju - Site 3901
      • Belgrade, Sérvia, 11070
        • Institut za zdravstvenu zaštitu majke i deteta Srbije "Dr Vukan Čupić", Služba za ispitivanje i lečenje bolesti srca i krvnih sudova - Site 3902
  • Tcheca
      • Prague, Tcheca, 150 06
        • Fakultní nemocnice v Motole, dětské kardiocentrum - Site 3301
  • Ucrânia
      • Dnepropetrovsk, Ucrânia, 49060
        • Clinical Diagnostic Center - Pediatric Cardiovascular and ANES and Intensive Care Department - Site 4103
      • Donetsk, Ucrânia, 83045
        • Gusak Ins Urgent and Recovery SUR AMS - Cardiovascular Rehabilitation Pediatric Department - Site 4101
      • Kiev, Ucrânia, 01135
        • Gover INS - Scientific Practical Cardiovascular Pediatric Center - MOH Ukraine - Site 4102
  • África do Sul
      • Bloemfontein, África do Sul, 9300
        • Department of Paediatric Cardiology University of the Free State - Site 6001
      • Durban, África do Sul, 4001
        • Paediatric Cardiology Albert Luthuli Central Hospital - Site 6003
      • Pretoria, África do Sul, 0001
        • Division of Paediatric Cardiology, Steve Biko Academic Hospital - Site 6002
  • Índia
      • Hyderabad, Índia, 500001
        • CARE Hospitals, Cardiology Dep. Hyderabad - Site 5302
      • New Delhi, Índia, 110076
        • Indraprashta Apollo Hospitals, Pediatric Cardiology - Site 5303

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

3 meses a 12 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Diagnóstico de PAH confirmado com cateterismo do coração direito (RHC):

    • Pah idiopático ou hereditário, ou
    • PAH associado persistindo após o reparo completo de um defeito cardíaco congênito (o PAH deve ser persistente por pelo menos 6 meses após a cirurgia) ou
    • Doença cardíaca-connital do PAH (PAH-CHD) associada a shunts sistêmicos a pulmonares (após a Emenda Global de 09 de maio de 2012)
  2. Classe Funcional da Organização Mundial da Saúde (OMS FC) I, II ou III
  3. Masculino ou feminino ≥ 3 meses e <12 anos de idade (a idade máxima de randomização é de 11,5 anos)
  4. Peso corporal ≥ 3,5 kg
  5. Saturação periférica de oxigênio (SPO2) ≥ 88% (em repouso, no ar da sala)
  6. Braseira PAH-terapia (bloqueador de canais de cálcio, inibidor de Bosentan, prostanóide, fosfodiesterase tipo 5), se presente, deve ser estável por pelo menos 3 meses antes da triagem. Durante o estudo, todos os tratamentos de fundo devem permanecer estáveis
  7. Consentimento informado assinado pelos pais ou representantes legais

Critérios de exclusão:

  1. Etiologias da PAH diferentes que não listados acima
  2. Status de doença não estável
  3. Necessidade ou planejamento de desmamar o paciente de epoprostenol intravenosa ou iloprost intravenosa ou inalado
  4. Pressão arterial sistólica <80% do limite inferior da faixa normal
  5. ASPARTATA AMINOTRANSFERASE E/ou ALANINA AMINOTRANTRANSFERASE VALORES> 1,5 vezes o limite superior da faixa normal.
  6. Deficiência hepática moderada a seve
  7. Níveis de hemoglobina e/ou hematócrito <75% do limite inferior da faixa normal.
  8. Intolerância ou hipersensibilidade conhecida para Bosentan ou qualquer um dos excipientes do tablet dispersível de bobinas

  9. Tratamento com medicamentos proibidos dentro de 2 semanas ou pelo menos 5 vezes a meia-vida antes da randomização, o que for o mais longo:

    • Glibenclamide (Glyburide)
    • Ciclosporina a
    • Sirolimus
    • Tacrolimus
    • Fluconazol
    • Rifampicina (rifampicina)
    • Ritonavir
    • Co-administração de inibidores do CYP2C9 (por exemplo, amiodarona, voriconazol) e inibidores moderados/fortes do CYP3A4 (por exemplo, amprenavir, eritromicina, cetoconazol, Diltiazem, itraconazol)
    • Antagonistas do receptor de endotelina (ERAS) que não sejam Bosentan
  10. Tratamento com outro medicamento investigacional dentro de 1 mês antes da randomização ou tratamento planejado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Bosentan 2 mg/kg T.I.D.
2 mg/kg Bosentan administrado três vezes ao dia (manhã, tarde, noite) por uma duração planejada de 24 semanas
Medicamento: Bosentan
32 mg comprimido dispersível quadrisado. A dosagem de Bosentan (2 mg/kg) foi ajustada de acordo com o peso corporal do paciente no início do tratamento do estudo. O reajuste de dose foi permitido após 12 semanas de tratamento.
Outros nomes:
  • Rastreador
  • ACT-050088
Experimental: Bosentan 2 mg/kg B.I.D.
2 mg/kg Bosentan administrado duas vezes ao dia (de manhã e à noite) por uma duração planejada de 24 semanas
Medicamento: Bosentan
32 mg comprimido dispersível quadrisado. A dosagem de Bosentan (2 mg/kg) foi ajustada de acordo com o peso corporal do paciente no início do tratamento do estudo. O reajuste de dose foi permitido após 12 semanas de tratamento.
Outros nomes:
  • Rastreador
  • ACT-050088

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Exposição diária corrigida pela dose [AUC (0-24C)] para Bosentan
Prazo: 0, 0,5, 1, 3, 5 (ou 7,5), 8 (ou 12 horas) após a dose na semana 4, após pelo menos 2 semanas de tratamento estável em tratamento medicamentoso

A exposição diária foi medida pela área sob a curva de tempo de concentração plasmática durante um período de 24 horas [AUC (0-24)].

As concentrações de Bosentão foram medidas diretamente em amostras de sangue coletadas antes da administração de medicamentos para estudar e até 8 horas ou até 12 horas após a dose para o T.I.D e B.I.D. regime de dosagem, respectivamente. A AUC (0-24) foi calculada como um múltiplo de Auctau, que é a AUC em um intervalo de dosagem (Auctau x 2 para o B.I.D. Regime de dosagem e Auctau x 3 para o T.I.D. regime). Como a menor unidade de dose era de 8 mg (1/4 comprimido), não foi possível atingir a dose alvo exata de 2 mg/kg. Portanto, a AUC (0-24) foi corrigida para 2 mg/kg (dose alvo) [AUC (0-24C)].
0, 0,5, 1, 3, 5 (ou 7,5), 8 (ou 12 horas) após a dose na semana 4, após pelo menos 2 semanas de tratamento estável em tratamento medicamentoso

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração máxima plasmática corrigida por dose [CMAXC] de Bosentan
Prazo: 0, 0,5, 1, 3, 5 (ou 7,5), 8 (ou 12 horas) após a dose na semana 4, após pelo menos 2 semanas de tratamento estável em tratamento medicamentoso

As concentrações de Bosentão foram medidas diretamente em amostras de sangue coletadas antes da administração de medicamentos para estudar e até 8 horas ou até 12 horas após a dose para o T.I.D e B.I.D. regime de dosagem, respectivamente.

A concentração plasmática de pico (CMAX) de Bosentan foi obtida diretamente das concentrações plasmáticas medidas e foi corrigida pela dose na dose alvo de 2 mg/kg (CMAXC).
0, 0,5, 1, 3, 5 (ou 7,5), 8 (ou 12 horas) após a dose na semana 4, após pelo menos 2 semanas de tratamento estável em tratamento medicamentoso
Hora de chegar a Cmax [Tmax] de Bosentan
Prazo: 0, 0,5, 1, 3, 5 (ou 7,5), 8 (ou 12 horas) após a dose na semana 4, após pelo menos 2 semanas de tratamento estável em tratamento medicamentoso

As concentrações de Bosentão foram medidas diretamente em amostras de sangue coletadas antes da administração de medicamentos para estudar e até 8 horas ou até 12 horas após a dose para o T.I.D e B.I.D. regime de dosagem, respectivamente.

O TMAX foi obtido diretamente das concentrações plasmáticas medidas.
0, 0,5, 1, 3, 5 (ou 7,5), 8 (ou 12 horas) após a dose na semana 4, após pelo menos 2 semanas de tratamento estável em tratamento medicamentoso
Exposição diária corrigida por dose [AUC (0-24C)] a metabólitos de Bosentan (RO 478634, RO 485033, RO 641056)
Prazo: 0, 0,5, 1, 3, 5 (ou 7,5), 8 (ou 12 horas) após a dose na semana 4, após pelo menos 2 semanas de tratamento estável em tratamento medicamentoso
As concentrações dos metabólitos foram medidas diretamente em amostras de sangue coletadas antes da administração de medicamentos para estudar e até 8 horas ou até 12 horas após a dose para o T.I.D e B.I.D. regime de dosagem, respectivamente. A exposição diária aos metabólitos corresponde à área sob a curva de tempo de concentração [AUC (0-24)] do metabolito correspondente por um período de 24 horas e foi calculado da mesma maneira que o ponto final primário. AUC (0-24C) foi corrigida para 2 mg/kg (dose alvo) [AUC (0-24C)].
0, 0,5, 1, 3, 5 (ou 7,5), 8 (ou 12 horas) após a dose na semana 4, após pelo menos 2 semanas de tratamento estável em tratamento medicamentoso
Mudança da linha de base na classe funcional da OMS no final do estudo
Prazo: Linha de base, até a semana 24 em média

A Organização Mundial da Saúde (OMS) define 4 classes para classificar o status funcional de pacientes com hipertensão pulmonar (pH):

Classe I (FC I): Sem limitação da atividade física. Classe II (FC II): ligeira limitação da atividade física. Classe IIII (FC III): limitação acentuada da atividade física. Classe IV (FC IV): incapacidade de realizar qualquer atividade física sem sintomas.

Número de pacientes com melhora (mudança de classe superior para uma classe baixa), agravamento (mudança de uma classe mais baixa para uma classe mais alta) ou nenhuma alteração na classe funcional do OMS no final do estudo em comparação com a linha de base.
Linha de base, até a semana 24 em média
Mudança da linha de base na Escala Global de Impressão ClinCial (GCIS) no final do estudo
Prazo: Linha de base, até a semana 24 em média
O GCIS é uma ferramenta de avaliação que fornece uma única avaliação global da condição clínica geral atual do paciente: muito bom, bom, bom nem ruim, ruim e muito ruim. A avaliação foi realizada pelo médico e pelos pais / representantes legais de forma independente. A impressão clínica global (GCI) no final do estudo foi comparada ao GCI na linha de base e o número de pacientes com condição clínica considerada como pior, melhorada ou inalterada é determinada.
Linha de base, até a semana 24 em média
Número de pacientes com anormalidades de função hepática emergente
Prazo: Linha de base, até a semana 24
Número de pacientes com aumento da alanina aminotransferase (ALT) e / ou aspartato aminotransferase (AST) acima de 3 vezes o limite superior do normal (ULN). O pior valor da linha de base foi considerado. O período emergente do tratamento foi definido como data de início do tratamento de estudo até 7 dias após a data do final do tratamento.
Linha de base, até a semana 24
Número de pacientes com anormalidades em hemoglobina emergentes do tratamento
Prazo: Linha de base, até a semana 24

O número de pacientes com hemoglobina acentuada diminui (valores absolutos abaixo de 10 g/dL). O pior valor da linha de base foi considerado.

O período emergente do tratamento foi definido como data de início do tratamento de estudo até 7 dias após a data do final do tratamento.
Linha de base, até a semana 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Actelion

Investigadores

  • Diretor de estudo: Andjela Kusic-Pajic, MD, Actelion

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de março de 2011

Conclusão Primária (Real)

3 de abril de 2013

Conclusão do estudo (Real)

19 de agosto de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de outubro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de outubro de 2010

Primeira postagem (Estimado)

19 de outubro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de janeiro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AC-052-373

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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