Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av två doseringsregimer av Bosentan hos barn med lungartärhypertoni (FUTURE 3)

31 januari 2025 uppdaterad av: Actelion

En öppen etikett, prospektiv multicenterstudie för att bedöma farmakokinetiken, tolerabilitet, säkerhet och effekt av den pediatriska formuleringen av Bosentan två kontra tre gånger om dagen hos barn med lungartärhypertoni

Det primära målet med AC-052-373 var att bedöma den farmakokinetiska (PK) profilen för två doseringsregimer av den pediatriska formuleringen av Bosentan hos barn med lungartärhypertoni (PAH) <12 års ålder.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

64

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Parkville, Australien, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne, Cardiology - Site 5001
  • Belarus
      • Minsk, Belarus, 220036
        • The Republican Scientific-Practical Center "Cardiology" - Site 3001
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75743
        • Hopital Necker-Enfants Malades, Service de Cardiologie Pédiatrique - Site 2201
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants, Service de Cardiologie Pédiatrique - Site 2202
  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • The Children's Hospital - Site 9102
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Children's National Medical Center - Site 9104
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center Children's Hospital of New York Presbyterian - Site 9101
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Children's Hospital - Department of Cardiology - Site 9107
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle Children's Hospital - Site 9106
  • Indien
      • Hyderabad, Indien, 500001
        • CARE Hospitals, Cardiology Dep. Hyderabad - Site 5302
      • New Delhi, Indien, 110076
        • Indraprashta Apollo Hospitals, Pediatric Cardiology - Site 5303
  • Israel
      • Petach Tikvah, Israel, 49202
        • Schneider Children's Medical Center- Institute of pediatric cardiology - Site 7101
  • Italien
      • Padova, Italien, 35128
        • Università Degli Studi di Padova - Dipartimento di Pediatria - Servizio di Cardiologia Pediatrica - Site 1501
      • Rome, Italien, 00193
        • Ospedale Pediatrico "Bambino Gesù" - Dipartimento Medico Chirurgico di Cardiologia Pediatrica - Site 1502
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100029
        • Beijing Anzhen Hospital, Capital Medical University- Department of Pediatric Cardiology - Site 5103
      • Beijing, Kina, 100037
        • Cardiovascular Institute and Fuwai Hospital
      • Chengdu, Kina, 610041
        • West China 2nd university Hospital-Center of interventional diagnosis and therapy for Children's cardiovascular disease - Site 5104
      • Guangdong, Kina, 510080
        • Guangdong General Hospital - Site 5105
      • Shanghai, Kina, 200127
        • Shanghai Children's Medical Center - Site 5102
      • Shanghai, Kina, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital, Department of Pulmonary Circulation - Site 5101
  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko, 14080
        • Instituto Nacional de Cardiologia (INC) Ignacio Chavez - Site 8401
      • Monterrey, Mexiko, 64710
        • Unidad de Investigacion Clinica en Medicina, SC (UDICEM) - Site 8402
  • Nederländerna
      • Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
        • Universitair Medish Centrum Groningen, Kindercardiologie - Site 1601
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Klinika Kardiologii Dziecięcej i Wad Wrodzonych Serca - Site 3604
      • Lodz, Polen, 93-336
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki Klinika Kardiologii ICMP w Lodz - Site 3602
      • Warszawa, Polen, 04-730
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka Klinika Kardiologii Dziecięcej - Site 3601
      • Wroclaw, Polen, 51-124
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wrocławiu Oddział Kardiologii Dziecięcej z pododdziałem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego - Site 3605
  • Ryska Federationen
      • Kemerovo, Ryska Federationen, 650002
        • RAMS Institution, Research Institute for complex issues of cardiovascular diseases, Siberian branch of the Russian Academy of Medical Sciences - Site 3805
      • Moscow, Ryska Federationen, 121552
        • Scientific Center of Cardiovascular Surgery named after A.N.Bakulev of the RAMS - Site 3803
      • Moscow, Ryska Federationen, 125412
        • Moscow Scientific Research Institute for Pediatrics and Childrens Surgery of Rosmedtechnologies - Site 3804
      • St. Petersberg, Ryska Federationen, 197341
        • Federal State Institution "Federal center of Heart, Blood and Endocrinology named after V.A.Almazov Rosmedtekhnologies" - Site 3802
      • St. Petersburg, Ryska Federationen, 194100
        • State Educational Institution of Higher Professional Education "Saint Petersburg State Pediatric Medical Academy of Roszdrav" - Site 3801
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Univerzitetska dečja klinika, Služba za kardiologiju - Site 3901
      • Belgrade, Serbien, 11070
        • Institut za zdravstvenu zaštitu majke i deteta Srbije "Dr Vukan Čupić", Služba za ispitivanje i lečenje bolesti srca i krvnih sudova - Site 3902
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitatario Vall d'Hebron, Neumologia - Site 1907
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz - Paediatric Cardiology Department - Site 1906
  • Sydafrika
      • Bloemfontein, Sydafrika, 9300
        • Department of Paediatric Cardiology University of the Free State - Site 6001
      • Durban, Sydafrika, 4001
        • Paediatric Cardiology Albert Luthuli Central Hospital - Site 6003
      • Pretoria, Sydafrika, 0001
        • Division of Paediatric Cardiology, Steve Biko Academic Hospital - Site 6002
  • Tjeckien
      • Prague, Tjeckien, 150 06
        • Fakultní nemocnice v Motole, dětské kardiocentrum - Site 3301
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Deutsches Herzzentrum Kinderkardiologie - Site 1401
      • Bonn, Tyskland, 53113
        • Universitätsklinikum Bonn Abteilung für Kinderkardiologie - Site 1404
      • Giessen, Tyskland, 35392
        • Justus-Liebig-Universität Giessen, Kinderherzzentrum - Site 1403
  • Ukraina
      • Dnepropetrovsk, Ukraina, 49060
        • Clinical Diagnostic Center - Pediatric Cardiovascular and ANES and Intensive Care Department - Site 4103
      • Donetsk, Ukraina, 83045
        • Gusak Ins Urgent and Recovery SUR AMS - Cardiovascular Rehabilitation Pediatric Department - Site 4101
      • Kiev, Ukraina, 01135
        • Gover INS - Scientific Practical Cardiovascular Pediatric Center - MOH Ukraine - Site 4102
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1096
        • Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet, Gyermekszív Központ, Gyermek Kardiológiai osztály - Site 3401
      • Szeged, Ungern, 6720
        • Szegedi Tudományegyetem ÁOK Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ, Gyermekgyógyászati Klinika és Gyermekegészségügyi Központ - Site 3402

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 månader till 12 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

  1. PAH -diagnos bekräftad med höger hjärta kateterisering (RHC):

    • Idiopatisk eller ärftlig PAH, eller
    • Tillhörande PAH som fortsätter efter fullständig reparation av en medfödd hjärtfel (PAH måste vara ihållande i minst 6 månader efter operationen) eller
    • PAH-Kongenital hjärtsjukdom (PAH-CHD) associerad med systemiska till-pulmonala shunts (efter globalt ändring av den 9 maj 2012)
  2. Världshälsoorganisationens funktionella klass (WHO FC) I, II eller III
  3. Man eller kvinna ≥ 3 månader och <12 års ålder (maximal ålder vid randomisering är 11,5 år)
  4. Kroppsvikt ≥ 3,5 kg
  5. Perifer syremättnad (SPO2) ≥ 88% (i vila, på rumluft)
  6. Baslinje PAH-terapi (kalciumkanalblockerare, Bosentan, prostanoid, fosfodiesteras typ-5-hämmare) om den finns, måste vara stabil i minst 3 månader före screening. Under studien bör alla bakgrundsbehandlingar förbli stabila
  7. Undertecknat informerat samtycke av föräldrar eller juridiska representanter

Uteslutningskriterier:

  1. PAH -etiologier andra än listade ovan
  2. Icke-stabil sjukdomsstatus
  3. Behöver eller planera att avvänja patienten från intravenös epoprostenol eller intravenös eller inandad iloprost
  4. Systoliskt blodtryck <80% av den nedre gränsen för det normala området
  5. Aspartataminotransferas och/eller alaninaminotransferasvärden> 1,5 gånger den övre gränsen för normalt intervall.
  6. Måttlig till svår levernedsättning, dvs barn-pugh klass B eller C
  7. Hemoglobin och/eller hematokritnivåer <75% av den nedre gränsen för normalt intervall.
  8. Känd intolerans eller överkänslighet mot Bosentan eller någon av de utmärkta Tracleer -tabletten

  9. Behandling med förbjuden medicinering inom två veckor eller minst 5 gånger halveringstiden före randomisering, beroende på vad som är den längsta:

    • Glibenklamid (glyburid)
    • Cyklosporin a
    • Sirolimus
    • Takrolimus
    • Fluconazol
    • Rifampicin (rifampin)
    • Ritonavir
    • Samadministrering av CYP2C9-hämmare (t.ex. amiodaron, vorikonazol) och måttlig/stark CYP3A4-hämmare (t.ex. amprenavir, erytromycin, ketokonazol, diltiazem, itrakonazol))
    • Endotelinreceptorantagonister (ERAS) annat än Bosentan
  10. Behandling med ett annat undersökande läkemedel inom en månad före randomisering eller planerad behandling

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Bosentan 2 mg/kg T.I.D.
2 mg/kg Bosentan administrerade tre gånger om dagen (morgon, eftermiddag, kväll) under en planerad varaktighet på 24 veckor
Läkemedel: bosentan
32 mg kvadriserad dispergerbar tablett. Doseringen av Bosentan (2 mg/kg) justerades enligt patientens kroppsvikt vid inledningen av studiebehandlingen. Doseringsjustering var tillåten efter 12 veckors behandling.
Andra namn:
  • Tracleer
  • ACT-050088
Experimentell: Bosentan 2 mg/kg B.I.D.
2 mg/kg Bosentan administreras två gånger dagligen (morgon och kväll) under en planerad varaktighet på 24 veckor
Läkemedel: bosentan
32 mg kvadriserad dispergerbar tablett. Doseringen av Bosentan (2 mg/kg) justerades enligt patientens kroppsvikt vid inledningen av studiebehandlingen. Doseringsjustering var tillåten efter 12 veckors behandling.
Andra namn:
  • Tracleer
  • ACT-050088

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Doskorrigerad daglig exponering [AUC (0-24C)] till Bosentan
Tidsram: 0, 0,5, 1, 3, 5 (eller 7,5), 8 (eller 12 timmar) efter dos vid vecka 4, efter minst 2 veckors stabil studiemedicinbehandling

Daglig exponering mättes med området under plasmakoncentrationstidskurvan under en period av 24 timmar [AUC (0-24)].

Koncentrationer av Bosentan mättes direkt i blodprover som samlats in före läkemedelsadministration och upp till 8 timmar eller upp till 12 timmar efter dos för T.I.D och B.I.D. Doseringsregim, respektive. AUC (0-24) beräknades som en multipel av Auctau, som är AUC över ett doseringsintervall (Auctau x 2 för B.I.D. Doseringsregim och auctau x 3 för T.I.D. regim). Eftersom den minsta dosenheten var 8 mg (1/4 tablett) var det inte möjligt att uppnå den exakta måldosen på 2 mg/kg. Därför korrigerades AUC (0-24) till 2 mg/kg (måldos) [AUC (0-24C)].
0, 0,5, 1, 3, 5 (eller 7,5), 8 (eller 12 timmar) efter dos vid vecka 4, efter minst 2 veckors stabil studiemedicinbehandling

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Doskorrigerad maximal plasmakoncentration [CMAXC] av Bosentan
Tidsram: 0, 0,5, 1, 3, 5 (eller 7,5), 8 (eller 12 timmar) efter dos vid vecka 4, efter minst 2 veckors stabil studiemedicinbehandling

Koncentrationer av Bosentan mättes direkt i blodprover som samlats in före läkemedelsadministration och upp till 8 timmar eller upp till 12 timmar efter dos för T.I.D och B.I.D. Doseringsregim, respektive.

Toppplasmakoncentrationen (CMAX) av Bosentan erhölls direkt från de uppmätta plasmakoncentrationerna och doserades till måldosen av 2 mg/kg (CMAXC).
0, 0,5, 1, 3, 5 (eller 7,5), 8 (eller 12 timmar) efter dos vid vecka 4, efter minst 2 veckors stabil studiemedicinbehandling
Tid att nå cmax [tmax] från Bosentan
Tidsram: 0, 0,5, 1, 3, 5 (eller 7,5), 8 (eller 12 timmar) efter dos vid vecka 4, efter minst 2 veckors stabil studiemedicinbehandling

Koncentrationer av Bosentan mättes direkt i blodprover som samlats in före läkemedelsadministration och upp till 8 timmar eller upp till 12 timmar efter dos för T.I.D och B.I.D. Doseringsregim, respektive.

Tmax erhölls direkt från de uppmätta plasmakoncentrationerna.
0, 0,5, 1, 3, 5 (eller 7,5), 8 (eller 12 timmar) efter dos vid vecka 4, efter minst 2 veckors stabil studiemedicinbehandling
Doskorrigerad daglig exponering [AUC (0-24C)] för Bosentan-metaboliter (RO 478634, RO 485033, RO 641056)
Tidsram: 0, 0,5, 1, 3, 5 (eller 7,5), 8 (eller 12 timmar) efter dos vid vecka 4, efter minst 2 veckors stabil studiemedicinbehandling
Koncentrationer av metaboliterna mättes direkt i blodprover som samlats in före läkemedelsadministration och upp till 8 timmar eller upp till 12 timmar efter dos för T.I.D och B.I.D. Doseringsregim, respektive. Daglig exponering för metaboliterna motsvarar området under koncentrationstidskurvan [AUC (0-24)] av motsvarande metabolit under en period av 24 timmar och beräknades på samma sätt som den primära slutpunkten. AUC (0-24C) korrigerades till 2 mg/kg (måldos) [AUC (0-24C)].
0, 0,5, 1, 3, 5 (eller 7,5), 8 (eller 12 timmar) efter dos vid vecka 4, efter minst 2 veckors stabil studiemedicinbehandling
Ändra från baslinjen i WHO -funktionell klass i slutet av studien
Tidsram: Baslinje, upp till vecka 24 i genomsnitt i genomsnitt

Världshälsoorganisationen (WHO) definierar 4 klasser för att klassificera funktionell status för patienter med lunghypertoni (PH):

Klass I (FC I): Ingen begränsning av fysisk aktivitet. Klass II (FC II): Lit begränsning av fysisk aktivitet. Klass IIII (FC III): Markerad begränsning av fysisk aktivitet. Klass IV (FC IV): Oförmåga att utföra någon fysisk aktivitet utan symtom.

Antal patienter med förbättring (skift från en högre till lägre klass), förvärring (skift från en lägre till högre klass) eller ingen förändring i WHO -funktionsklassen i slutet av studien jämfört med baslinjen bestäms.
Baslinje, upp till vecka 24 i genomsnitt i genomsnitt
Ändra från baslinjen i Global Clincial Impression Scale (GCIS) i slutet av studien
Tidsram: Baslinje, upp till vecka 24 i genomsnitt i genomsnitt
GCIS är ett utvärderingsverktyg som ger en enda global bedömning av patientens nuvarande övergripande kliniska tillstånd: mycket bra, bra, varken bra eller dåliga, dåliga och mycket dåliga. Bedömningen utfördes både av läkaren och föräldrarna / juridiska representanterna oberoende. Globalt kliniskt intryck (GCI) vid slutet av studien jämfördes med GCI vid baslinjen och antalet patienter med kliniskt tillstånd som betraktas som förvärras, förbättrats eller oförändrat bestäms.
Baslinje, upp till vecka 24 i genomsnitt i genomsnitt
Antal patienter med behandlingsavvikelser i behandlingen
Tidsram: Baslinje, upp till vecka 24
Antal patienter med ökning av alaninaminotransferas (ALT) och / eller aspartataminotransferas (AST) över 3 gånger den övre gränsen för normal (ULN). Det värsta värdet efter baslinjen beaktades. Behandlingsuppenden period definierades som studiebehandlingsstartdatum upp till 7 kalenderdagar efter datum för behandling av behandlingen.
Baslinje, upp till vecka 24
Antal patienter med behandlingsåtergivande hemoglobinavvikelser
Tidsram: Baslinje, upp till vecka 24

Antalet patienter med markant hemoglobin minskar (absoluta värden under 10 g/dL). Det värsta värdet efter baslinjen beaktades.

Behandlingsuppenden period definierades som studiebehandlingsstartdatum upp till 7 kalenderdagar efter datum för behandling av behandlingen.
Baslinje, upp till vecka 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Actelion

Utredare

  • Studierektor: Andjela Kusic-Pajic, MD, Actelion

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 mars 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

3 april 2013

Avslutad studie (Faktisk)

19 augusti 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 oktober 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 oktober 2010

Första postat (Beräknad)

19 oktober 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2025

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AC-052-373

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera