Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Effects of Two Dosing Regimens of Bosentan in Children With Pulmonary Arterial Hypertension (FUTURE 3)

2017. november 7. frissítette: Actelion

An Open-label, Prospective Multicenter Study to Assess the Pharmacokinetics, Tolerability, Safety and Efficacy of the Pediatric Formulation of Bosentan Two Versus Three Times a Day in Children With Pulmonary Arterial Hypertension

The primary objective of AC-052-373 was to assess the pharmacokinetic (PK) profile of two dosing regimens of the pediatric formulation of bosentan in children with pulmonary arterial hypertension (PAH) <12 years of age.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

64

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
      • Parkville, Ausztrália, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne, Cardiology - Site 5001
  • Csehország
      • Prague, Csehország, 150 06
        • Fakultní nemocnice v Motole, dětské kardiocentrum - Site 3301
  • Dél-Afrika
      • Bloemfontein, Dél-Afrika, 9300
        • Department of Paediatric Cardiology University of the Free State - Site 6001
      • Durban, Dél-Afrika, 4001
        • Paediatric Cardiology Albert Luthuli Central Hospital - Site 6003
      • Pretoria, Dél-Afrika, 0001
        • Division of Paediatric Cardiology, Steve Biko Academic Hospital - Site 6002
  • Egyesült Államok
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • The Children's Hospital - Site 9102
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
        • Children's National Medical Center - Site 9104
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University Medical Center Children's Hospital of New York Presbyterian - Site 9101
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Texas Children's Hospital - Department of Cardiology - Site 9107
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
        • Seattle Children's Hospital - Site 9106
  • Fehéroroszország
      • Minsk, Fehéroroszország, 220036
        • The Republican Scientific-Practical Center "Cardiology" - Site 3001
  • Franciaország
      • Paris, Franciaország, 75743
        • Hopital Necker-Enfants Malades, Service de Cardiologie Pédiatrique - Site 2201
      • Toulouse, Franciaország, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants, Service de Cardiologie Pédiatrique - Site 2202
  • Hollandia
      • Groningen, Hollandia, 9713 GZ
        • Universitair Medish Centrum Groningen, Kindercardiologie - Site 1601
  • India
      • Hyderabad, India, 500001
        • CARE Hospitals, Cardiology Dep. Hyderabad - Site 5302
      • New Delhi, India, 110076
        • Indraprashta Apollo Hospitals, Pediatric Cardiology - Site 5303
  • Izrael
      • Petach Tikvah, Izrael, 49202
        • Schneider Children's Medical Center- Institute of pediatric cardiology - Site 7101
  • Kína
      • Beijing, Kína, 100029
        • Beijing Anzhen Hospital, Capital Medical University- Department of Pediatric Cardiology - Site 5103
      • Beijing, Kína, 100037
        • Cardiovascular Institute and Fuwai Hospital
      • Chengdu, Kína, 610041
        • West China 2nd university Hospital-Center of interventional diagnosis and therapy for Children's cardiovascular disease - Site 5104
      • Guangdong, Kína, 510080
        • Guangdong General Hospital - Site 5105
      • Shanghai, Kína, 200127
        • Shanghai Children's Medical Center - Site 5102
      • Shanghai, Kína, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital, Department of Pulmonary Circulation - Site 5101
  • Lengyelország
      • Gdansk, Lengyelország, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Klinika Kardiologii Dziecięcej i Wad Wrodzonych Serca - Site 3604
      • Lodz, Lengyelország, 93-336
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki Klinika Kardiologii ICMP w Lodz - Site 3602
      • Warszawa, Lengyelország, 04-730
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka Klinika Kardiologii Dziecięcej - Site 3601
      • Wroclaw, Lengyelország, 51-124
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wrocławiu Oddział Kardiologii Dziecięcej z pododdziałem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego - Site 3605
  • Magyarország
      • Budapest, Magyarország, 1096
        • Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet, Gyermekszív Központ, Gyermek Kardiológiai osztály - Site 3401
      • Szeged, Magyarország, 6720
        • Szegedi Tudományegyetem ÁOK Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ, Gyermekgyógyászati Klinika és Gyermekegészségügyi Központ - Site 3402
  • Mexikó
      • Mexico City, Mexikó, 14080
        • Instituto Nacional de Cardiologia (INC) Ignacio Chavez - Site 8401
      • Monterrey, Mexikó, 64710
        • Unidad de Investigacion Clinica en Medicina, SC (UDICEM) - Site 8402
  • Németország
      • Berlin, Németország, 13353
        • Deutsches Herzzentrum Kinderkardiologie - Site 1401
      • Bonn, Németország, 53113
        • Universitätsklinikum Bonn Abteilung für Kinderkardiologie - Site 1404
      • Giessen, Németország, 35392
        • Justus-Liebig-Universität Giessen, Kinderherzzentrum - Site 1403
  • Olaszország
      • Padova, Olaszország, 35128
        • Università Degli Studi di Padova - Dipartimento di Pediatria - Servizio di Cardiologia Pediatrica - Site 1501
      • Rome, Olaszország, 00193
        • Ospedale Pediatrico "Bambino Gesù" - Dipartimento Medico Chirurgico di Cardiologia Pediatrica - Site 1502
  • Orosz Föderáció
      • Kemerovo, Orosz Föderáció, 650002
        • RAMS Institution, Research Institute for complex issues of cardiovascular diseases, Siberian branch of the Russian Academy of Medical Sciences - Site 3805
      • Moscow, Orosz Föderáció, 121552
        • Scientific Center of Cardiovascular Surgery named after A.N.Bakulev of the RAMS - Site 3803
      • Moscow, Orosz Föderáció, 125412
        • Moscow Scientific Research Institute for Pediatrics and Childrens Surgery of Rosmedtechnologies - Site 3804
      • St. Petersberg, Orosz Föderáció, 197341
        • Federal State Institution "Federal center of Heart, Blood and Endocrinology named after V.A.Almazov Rosmedtekhnologies" - Site 3802
      • St. Petersburg, Orosz Föderáció, 194100
        • State Educational Institution of Higher Professional Education "Saint Petersburg State Pediatric Medical Academy of Roszdrav" - Site 3801
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Hospital Universitatario Vall d'Hebron, Neumologia - Site 1907
      • Madrid, Spanyolország, 28046
        • Hospital Universitario La Paz - Paediatric Cardiology Department - Site 1906
  • Szerbia
      • Belgrade, Szerbia, 11000
        • Univerzitetska dečja klinika, Služba za kardiologiju - Site 3901
      • Belgrade, Szerbia, 11070
        • Institut za zdravstvenu zaštitu majke i deteta Srbije "Dr Vukan Čupić", Služba za ispitivanje i lečenje bolesti srca i krvnih sudova - Site 3902
  • Ukrajna
      • Dnepropetrovsk, Ukrajna, 49060
        • Clinical Diagnostic Center - Pediatric Cardiovascular and ANES and Intensive Care Department - Site 4103
      • Donetsk, Ukrajna, 83045
        • Gusak Ins Urgent and Recovery SUR AMS - Cardiovascular Rehabilitation Pediatric Department - Site 4101
      • Kiev, Ukrajna, 01135
        • Gover INS - Scientific Practical Cardiovascular Pediatric Center - MOH Ukraine - Site 4102

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 hónap (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Inclusion Criteria:

  1. PAH diagnosis confirmed with right heart catheterization (RHC):

    • Idiopathic or heritable PAH, or
    • Associated PAH persisting after complete repair of a congenital heart defect (PAH has to be persistent for at least 6 months after surgery) or
    • PAH-Congenital Heart Disease (PAH-CHD) associated with systemic-to-pulmonary shunts (after global amendment dated 09 May 2012)
  2. World Health Organization functional Class (WHO FC) I, II or III
  3. Male or female ≥ 3 months and < 12 years of age (maximum age at randomization is 11.5 years)
  4. Body weight ≥ 3.5 kg
  5. Peripheral oxygen saturation (SpO2) ≥ 88% (at rest, on room air)
  6. Baseline PAH-therapy (Calcium channel blocker, bosentan, prostanoid, phosphodiesterase type-5 inhibitor) if present, has to be stable for at least 3 months prior to screening. During the study, all background treatments should remain stable
  7. Signed informed consent by the parents or legal representatives

Exclusion Criteria:

  1. PAH etiologies other than listed above
  2. Non-stable disease status
  3. Need or plan to wean patient from intravenous epoprostenol or intravenous or inhaled iloprost
  4. Systolic blood pressure < 80% of the lower limit of normal range
  5. Aspartate aminotransferase and/or alanine aminotransferase values > 1.5 times the upper limit of normal range.
  6. Moderate to severe hepatic impairment, i.e., Child-Pugh Class B or C
  7. Hemoglobin and/or hematocrit levels < 75% of the lower limit of normal range.
  8. Known intolerance or hypersensitivity to bosentan or any of the excipients of the dispersible Tracleer tablet

  9. Treatment with forbidden medication within 2 weeks or at least 5 times the half-life prior to randomization, whichever is the longest:

    • Glibenclamide (glyburide)
    • Cyclosporin A
    • Sirolimus
    • Tacrolimus
    • Fluconazole
    • Rifampicin (rifampin)
    • Ritonavir
    • Co-administration of CYP2C9 inhibitors (e.g., amiodarone, voriconazole) and moderate/strong CYP3A4 inhibitors (e.g., amprenavir, erythromycin, ketoconazole, diltiazem, itraconazole)
    • Endothelin receptor antagonists (ERAs) other than bosentan
  10. Treatment with another investigational drug within 1 month prior to randomization or planned treatment

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Bosentan 2 mg/Kg t.i.d.
2 mg/kg bosentan administered three times a day (morning, afternoon, evening) for a planned duration of 24 weeks
Drog: bosentan
32 mg quadrisected dispersible tablet. The dosage of bosentan (2 mg/Kg) was adjusted according to the patient's body weight at initiation of the study treatment. Dosage readjustment was permitted after 12 weeks of treatment.
Más nevek:
  • Tracleer
  • ACT-050088
Kísérleti: Bosentan 2 mg/Kg b.i.d.
2 mg/kg bosentan administered twice daily (morning and evening) for a planned duration of 24 weeks
Drog: bosentan
32 mg quadrisected dispersible tablet. The dosage of bosentan (2 mg/Kg) was adjusted according to the patient's body weight at initiation of the study treatment. Dosage readjustment was permitted after 12 weeks of treatment.
Más nevek:
  • Tracleer
  • ACT-050088

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dose-corrected Daily Exposure [AUC(0-24c)] to Bosentan
Időkeret: 0, 0.5, 1, 3, 5 (or 7.5), 8 (or 12 hours) post-dose at Week 4, after at least 2 weeks of stable study drug treatment

Daily exposure was measured by the area under the plasma concentration-time curve over a period of 24 hours [AUC(0-24)].

Concentrations of bosentan were measured directly in blood samples collected prior to study drug administration and up to 8 hours or up to 12 hours post-dose for the t.i.d and b.i.d. dosing regimen, respectively. AUC(0-24) was calculated as a multiple of AUCtau, which is the AUC over a dosing interval (AUCtau x 2 for the b.i.d. dosing regimen and AUCtau x 3 for the t.i.d. regimen). As the smallest dose unit was 8 mg (1/4 tablet), it was not possible to achieve the exact target dose of 2 mg/kg. Therefore, AUC(0-24) was corrected to 2 mg/kg (target dose) [AUC(0-24c)].
0, 0.5, 1, 3, 5 (or 7.5), 8 (or 12 hours) post-dose at Week 4, after at least 2 weeks of stable study drug treatment

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dose-corrected Maximum Plasma Concentration [Cmaxc] of Bosentan
Időkeret: 0, 0.5, 1, 3, 5 (or 7.5), 8 (or 12 hours) post-dose at Week 4, after at least 2 weeks of stable study drug treatment

Concentrations of bosentan were measured directly in blood samples collected prior to study drug administration and up to 8 hours or up to 12 hours post-dose for the t.i.d and b.i.d. dosing regimen, respectively.

The peak plasma concentration (Cmax) of bosentan was directly obtained from the measured plasma concentrations and was dose-corrected to the target dose of 2 mg/kg (Cmaxc).
0, 0.5, 1, 3, 5 (or 7.5), 8 (or 12 hours) post-dose at Week 4, after at least 2 weeks of stable study drug treatment
Time to Reach Cmax [Tmax] of Bosentan
Időkeret: 0, 0.5, 1, 3, 5 (or 7.5), 8 (or 12 hours) post-dose at Week 4, after at least 2 weeks of stable study drug treatment

Concentrations of bosentan were measured directly in blood samples collected prior to study drug administration and up to 8 hours or up to 12 hours post-dose for the t.i.d and b.i.d. dosing regimen, respectively.

tmax was obtained directly from the measured plasma concentrations.
0, 0.5, 1, 3, 5 (or 7.5), 8 (or 12 hours) post-dose at Week 4, after at least 2 weeks of stable study drug treatment
Dose-corrected Daily Exposure [AUC(0-24c)] to Bosentan Metabolites (Ro 478634, Ro 485033, Ro 641056)
Időkeret: 0, 0.5, 1, 3, 5 (or 7.5), 8 (or 12 hours) post-dose at Week 4, after at least 2 weeks of stable study drug treatment
Concentrations of the metabolites were measured directly in blood samples collected prior to study drug administration and up to 8 hours or up to 12 hours post-dose for the t.i.d and b.i.d. dosing regimen, respectively. Daily exposure to the metabolites corresponds to the area under the concentration-time curve [AUC(0-24)] of the corresponding metabolite over a period of 24 hours, and was calculated in the same manner as the primary endpoint. AUC(0-24c) was corrected to 2 mg/kg (target dose) [AUC(0-24c)].
0, 0.5, 1, 3, 5 (or 7.5), 8 (or 12 hours) post-dose at Week 4, after at least 2 weeks of stable study drug treatment
Change From Baseline in WHO Functional Class at End of Study
Időkeret: Baseline, up to Week 24 on average

The World Health Organization (WHO) defines 4 classes to classify the functional status of patients with pulmonary hypertension (PH):

Class I (FC I): No limitation of physical activity. Class II (FC II): Slight limitation of physical activity. Class IIII (FC III): Marked limitation of physical activity. Class IV (FC IV): Inability to carry out any physical activity without symptoms.

Number of patients with improvement (shift from a higher to a lower class), worsening (shift from a lower to a higher class) or no change in WHO functional class at end of study compared to baseline are determined.
Baseline, up to Week 24 on average
Change From Baseline in Global Clincial Impression Scale (GCIS) at End of Study
Időkeret: Baseline, up to Week 24 on average
The GCIS is an assessment tool providing a single global assessment of the patient's current overall clinical condition: Very Good, Good, Neither Good or Bad, Bad and Very Bad. The assessment was performed both by the physician and the parents / legal representatives independently. Global clinical impression (GCI) at end of study was compared to GCI at baseline and the number of patients with clinical condition considered as worsened, improved or unchanged are determined.
Baseline, up to Week 24 on average
Number of Patients With Treatment-emergent Liver Function Abnormalities
Időkeret: Baseline, up to Week 24
Number of patients with increase in alanine aminotransferase (ALT) and / or aspartate aminotransferase (AST) above 3 times upper limit of normal (ULN). The worst post-baseline value was considered. The treatment-emergent period was defined as study treatment start date up to 7 calendar days after study treatment end date.
Baseline, up to Week 24
Number of Patients With Treatment-emergent Hemoglobin Abnormalities
Időkeret: Baseline, up to Week 24

Number of patients with marked hemoglobin decreases (absolute values below 10 g/dL). The worst post-baseline value was considered.

The treatment-emergent period was defined as study treatment start date up to 7 calendar days after study treatment end date.
Baseline, up to Week 24

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Actelion

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Andjela Kusic-Pajic, MD, Actelion

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2011. március 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. április 3.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. augusztus 19.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. október 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. október 15.

Első közzététel (Becslés)

2010. október 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. december 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. november 7.

Utolsó ellenőrzés

2017. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AC-052-373

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Pulmonális artériás hipertónia

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Paraguay

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel