Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A bosentán két adagolási rendszerének hatása a pulmonális artériás hipertóniában szenvedő gyermekekben (FUTURE 3)

2025. január 31. frissítette: Actelion

Nyílt, prospektív multicentrikus tanulmány a bosentán gyermekkori előkészítésének farmakokinetikájának, tolerálhatóságának, biztonságának és hatékonyságának felmérésére a pulmonális artériás hipertóniában szenvedő gyermekeknél kétszer.

Az AC-052-373 elsődleges célja az volt, hogy felmérje a bosentán gyermekkori gyermekkori gyermekkori gyermekeknél a pulmonális artériás hipertónia (PAH) gyermekeknél a 12 éves korban szenvedő gyermekeknél a bosentán gyermekkori készítményének két adagolási rendjének farmakokinetikai (PK) profilját.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

64

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
      • Parkville, Ausztrália, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne, Cardiology - Site 5001
  • Csehország
      • Prague, Csehország, 150 06
        • Fakultní nemocnice v Motole, dětské kardiocentrum - Site 3301
  • Dél-Afrika
      • Bloemfontein, Dél-Afrika, 9300
        • Department of Paediatric Cardiology University of the Free State - Site 6001
      • Durban, Dél-Afrika, 4001
        • Paediatric Cardiology Albert Luthuli Central Hospital - Site 6003
      • Pretoria, Dél-Afrika, 0001
        • Division of Paediatric Cardiology, Steve Biko Academic Hospital - Site 6002
  • Egyesült Államok
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • The Children's Hospital - Site 9102
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
        • Children's National Medical Center - Site 9104
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University Medical Center Children's Hospital of New York Presbyterian - Site 9101
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Texas Children's Hospital - Department of Cardiology - Site 9107
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
        • Seattle Children's Hospital - Site 9106
  • Fehéroroszország
      • Minsk, Fehéroroszország, 220036
        • The Republican Scientific-Practical Center "Cardiology" - Site 3001
  • Franciaország
      • Paris, Franciaország, 75743
        • Hopital Necker-Enfants Malades, Service de Cardiologie Pédiatrique - Site 2201
      • Toulouse, Franciaország, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants, Service de Cardiologie Pédiatrique - Site 2202
  • Hollandia
      • Groningen, Hollandia, 9713 GZ
        • Universitair Medish Centrum Groningen, Kindercardiologie - Site 1601
  • India
      • Hyderabad, India, 500001
        • CARE Hospitals, Cardiology Dep. Hyderabad - Site 5302
      • New Delhi, India, 110076
        • Indraprashta Apollo Hospitals, Pediatric Cardiology - Site 5303
  • Izrael
      • Petach Tikvah, Izrael, 49202
        • Schneider Children's Medical Center- Institute of pediatric cardiology - Site 7101
  • Kína
      • Beijing, Kína, 100029
        • Beijing Anzhen Hospital, Capital Medical University- Department of Pediatric Cardiology - Site 5103
      • Beijing, Kína, 100037
        • Cardiovascular Institute and Fuwai Hospital
      • Chengdu, Kína, 610041
        • West China 2nd university Hospital-Center of interventional diagnosis and therapy for Children's cardiovascular disease - Site 5104
      • Guangdong, Kína, 510080
        • Guangdong General Hospital - Site 5105
      • Shanghai, Kína, 200127
        • Shanghai Children's Medical Center - Site 5102
      • Shanghai, Kína, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital, Department of Pulmonary Circulation - Site 5101
  • Lengyelország
      • Gdansk, Lengyelország, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Klinika Kardiologii Dziecięcej i Wad Wrodzonych Serca - Site 3604
      • Lodz, Lengyelország, 93-336
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki Klinika Kardiologii ICMP w Lodz - Site 3602
      • Warszawa, Lengyelország, 04-730
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka Klinika Kardiologii Dziecięcej - Site 3601
      • Wroclaw, Lengyelország, 51-124
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wrocławiu Oddział Kardiologii Dziecięcej z pododdziałem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego - Site 3605
  • Magyarország
      • Budapest, Magyarország, 1096
        • Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet, Gyermekszív Központ, Gyermek Kardiológiai osztály - Site 3401
      • Szeged, Magyarország, 6720
        • Szegedi Tudományegyetem ÁOK Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ, Gyermekgyógyászati Klinika és Gyermekegészségügyi Központ - Site 3402
  • Mexikó
      • Mexico City, Mexikó, 14080
        • Instituto Nacional de Cardiologia (INC) Ignacio Chavez - Site 8401
      • Monterrey, Mexikó, 64710
        • Unidad de Investigacion Clinica en Medicina, SC (UDICEM) - Site 8402
  • Németország
      • Berlin, Németország, 13353
        • Deutsches Herzzentrum Kinderkardiologie - Site 1401
      • Bonn, Németország, 53113
        • Universitätsklinikum Bonn Abteilung für Kinderkardiologie - Site 1404
      • Giessen, Németország, 35392
        • Justus-Liebig-Universität Giessen, Kinderherzzentrum - Site 1403
  • Olaszország
      • Padova, Olaszország, 35128
        • Università Degli Studi di Padova - Dipartimento di Pediatria - Servizio di Cardiologia Pediatrica - Site 1501
      • Rome, Olaszország, 00193
        • Ospedale Pediatrico "Bambino Gesù" - Dipartimento Medico Chirurgico di Cardiologia Pediatrica - Site 1502
  • Orosz Föderáció
      • Kemerovo, Orosz Föderáció, 650002
        • RAMS Institution, Research Institute for complex issues of cardiovascular diseases, Siberian branch of the Russian Academy of Medical Sciences - Site 3805
      • Moscow, Orosz Föderáció, 121552
        • Scientific Center of Cardiovascular Surgery named after A.N.Bakulev of the RAMS - Site 3803
      • Moscow, Orosz Föderáció, 125412
        • Moscow Scientific Research Institute for Pediatrics and Childrens Surgery of Rosmedtechnologies - Site 3804
      • St. Petersberg, Orosz Föderáció, 197341
        • Federal State Institution "Federal center of Heart, Blood and Endocrinology named after V.A.Almazov Rosmedtekhnologies" - Site 3802
      • St. Petersburg, Orosz Föderáció, 194100
        • State Educational Institution of Higher Professional Education "Saint Petersburg State Pediatric Medical Academy of Roszdrav" - Site 3801
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Hospital Universitatario Vall d'Hebron, Neumologia - Site 1907
      • Madrid, Spanyolország, 28046
        • Hospital Universitario La Paz - Paediatric Cardiology Department - Site 1906
  • Szerbia
      • Belgrade, Szerbia, 11000
        • Univerzitetska dečja klinika, Služba za kardiologiju - Site 3901
      • Belgrade, Szerbia, 11070
        • Institut za zdravstvenu zaštitu majke i deteta Srbije "Dr Vukan Čupić", Služba za ispitivanje i lečenje bolesti srca i krvnih sudova - Site 3902
  • Ukrajna
      • Dnepropetrovsk, Ukrajna, 49060
        • Clinical Diagnostic Center - Pediatric Cardiovascular and ANES and Intensive Care Department - Site 4103
      • Donetsk, Ukrajna, 83045
        • Gusak Ins Urgent and Recovery SUR AMS - Cardiovascular Rehabilitation Pediatric Department - Site 4101
      • Kiev, Ukrajna, 01135
        • Gover INS - Scientific Practical Cardiovascular Pediatric Center - MOH Ukraine - Site 4102

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 hónap (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Befogadási kritériumok:

  1. A PAH diagnózisát a jobb szívkatéterezéssel (RHC) erősítették:

    • Idiopátiás vagy örökölhető PAH, vagy
    • A veleszületett szívhiba teljes javítása után fennmaradó PAH (a PAH -nak a műtét után legalább 6 hónapig tartósnak kell lennie) vagy
    • PAH-Congenititális szívbetegség (PAH-CHD), amely szisztémás-pulmonalis súrlódáshoz kapcsolódik (a globális módosítás után 2012. május 9-én kelt)
  2. Egészségügyi Világszervezet funkcionális osztálya (WHO FC) I, II vagy III
  3. Férfi vagy nő ≥ 3 hónap és <12 éves (maximális életkor a randomizáláskor 11,5 év)
  4. Testtömeg ≥ 3,5 kg
  5. Perifériás oxigéntelítettség (SPO2) ≥ 88% (nyugalomban, szoba levegőjén)
  6. A kiindulási pah-terápia (kalciumcsatorna-blokkoló, bosentan, prostanoid, foszfodiészteráz-5-es inhibitor), ha van, akkor a szűrés előtt legalább 3 hónapig stabilnak kell lennie. A vizsgálat során az összes háttérkezelésnek stabilnak kell maradnia
  7. A szülők vagy a jogi képviselők által aláírt tájékozott beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  1. PAH etiológiák a fentiekben felsoroltak
  2. Nem stabil betegség állapota
  3. Szükség vagy tervez, hogy a beteget elválasztja az intravénás epoprosztenoltól vagy intravénás vagy belélegzett iloprosttól
  4. Szisztolés vérnyomás a normál tartomány alsó határának 80% -a
  5. Aszpartát -aminotranszferáz és/vagy alanin -aminotranszferáz értékek> 1,5 -szeres a normál tartomány felső határának.
  6. Mérsékelt vagy súlyos májkárosodás, azaz a gyermek-pugh B vagy C osztály
  7. A hemoglobin és/vagy a hematokrit szintje a normál tartomány alsó határának 75% -a.
  8. Ismert intolerancia vagy túlérzékenység a bosentánnal vagy a diszpergálható Tracleer tabletta bármely segédanyagával

  9. Tiltott gyógyszeres kezelés 2 héten belül, vagy legalább ötszörösének a véletlenszerűsítés előtti felezési ideje, attól függően, hogy melyik a leghosszabb:

    • Glibanklamid (glyburide)
    • Ciklosporin a
    • Sirolimusz
    • Takrolimusz
    • Flukonazol
    • Rifampicin (rifampin)
    • Ritonavir
    • A CYP2C9 inhibitorok (például amiodaron, vorikonazol) és a közepes/erős CYP3A4 inhibitorok (például amprenavir, eritromicin, ketokonazol, diltiazem, itraconazolol)
    • Endotelin receptor antagonisták (korszak) A bosentán kivételével
  10. Kezelés egy másik vizsgálati gyógyszerrel a véletlenszerűsítést vagy a tervezett kezelés előtti 1 hónapon belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Bosentan 2 mg/kg T.I.D.
2 mg/kg bosentánt naponta háromszor (reggel, délután, este) adnak be a tervezett 24 hetes időtartamra
Drog: boszentán
32 mg kvaderált diszpergálható tabletta. A bosentán (2 mg/kg) adagolását a beteg testtömegének megfelelően állítottuk be a vizsgálati kezelés megindításakor. Az adagolás újjáépítését 12 hetes kezelés után megengedték.
Más nevek:
  • Tracleer
  • ACT-050088
Kísérleti: Bosentan 2 mg/kg B.I.D.
2 mg/kg bosentánt naponta kétszer (reggel és este) adnak be a tervezett 24 hetes időtartamra
Drog: boszentán
32 mg kvaderált diszpergálható tabletta. A bosentán (2 mg/kg) adagolását a beteg testtömegének megfelelően állítottuk be a vizsgálati kezelés megindításakor. Az adagolás újjáépítését 12 hetes kezelés után megengedték.
Más nevek:
  • Tracleer
  • ACT-050088

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorrekciós napi expozíció [AUC (0-24C)] a bosentánnak
Időkeret: 0, 0,5, 1, 3, 5 (vagy 7,5), 8 (vagy 12 órát) a 4. héten, legalább 2 hetes stabil vizsgálati gyógyszerkezelés után

A napi expozíciót a plazmakoncentráció-idő görbe alatt 24 órán át [AUC (0-24)] mértük.

A bosentán koncentrációját közvetlenül a vizsgált gyógyszer-beadást megelőzően összegyűjtött vérmintákban és akár 8 órát vagy akár 12 órát mértük a T.I.D és a B.I.D. adagolási rendszer. Az AUC-t (0-24) az Auctau többszöröseként számítottuk ki, amely az AUC egy adagolási intervallumon keresztül (Auctau x 2 a B.I.D. adagolási rendszer és Auctau x 3 a T.I.D. kezelés). Mivel a legkisebb dózisegység 8 mg (1/4 tabletta) volt, nem lehetett elérni a 2 mg/kg pontos céldózist. Ezért az AUC-t (0-24) 2 mg/kg-ra (céldózis) korrigáltuk [AUC (0-24C)].
0, 0,5, 1, 3, 5 (vagy 7,5), 8 (vagy 12 órát) a 4. héten, legalább 2 hetes stabil vizsgálati gyógyszerkezelés után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorrekciós maximális plazmakoncentráció [CMAXC] a bosentán
Időkeret: 0, 0,5, 1, 3, 5 (vagy 7,5), 8 (vagy 12 órát) a 4. héten, legalább 2 hetes stabil vizsgálati gyógyszerkezelés után

A bosentán koncentrációját közvetlenül a vizsgált gyógyszer-beadást megelőzően összegyűjtött vérmintákban és akár 8 órát vagy akár 12 órát mértük a T.I.D és a B.I.D. adagolási rendszer.

A bosentán csúcspont-koncentrációját (CMAX) közvetlenül a mért plazmakoncentrációkból nyertük, és dóziskorrekcióval 2 mg/kg (CMAXC) céldózisra korrigáltuk.
0, 0,5, 1, 3, 5 (vagy 7,5), 8 (vagy 12 órát) a 4. héten, legalább 2 hetes stabil vizsgálati gyógyszerkezelés után
Ideje elérni a bosentán Cmax [Tmax] -t
Időkeret: 0, 0,5, 1, 3, 5 (vagy 7,5), 8 (vagy 12 órát) a 4. héten, legalább 2 hetes stabil vizsgálati gyógyszerkezelés után

A bosentán koncentrációját közvetlenül a vizsgált gyógyszer-beadást megelőzően összegyűjtött vérmintákban és akár 8 órát vagy akár 12 órát mértük a T.I.D és a B.I.D. adagolási rendszer.

A TMAX -t közvetlenül a mért plazmakoncentrációkból nyertük.
0, 0,5, 1, 3, 5 (vagy 7,5), 8 (vagy 12 órát) a 4. héten, legalább 2 hetes stabil vizsgálati gyógyszerkezelés után
Dóziskorrekciós napi expozíció [AUC (0-24C)] a bosentán metabolitoknak (RO 478634, RO 485033, RO 641056)
Időkeret: 0, 0,5, 1, 3, 5 (vagy 7,5), 8 (vagy 12 órát) a 4. héten, legalább 2 hetes stabil vizsgálati gyógyszerkezelés után
A metabolitok koncentrációját közvetlenül a gyógyszer-beadást megelőzően összegyűjtött vérmintákban és akár 8 órát vagy akár 12 órát mértük a T.I.D és a B.I.D. adagolási rendszer. A metabolitok napi expozíciója megfelel a megfelelő metabolit koncentráció-idő görbe [AUC (0-24)] területének 24 órás időtartamra, és ugyanúgy számítottuk, mint az elsődleges végpont. Az AUC-t (0-24C) 2 mg/kg-ra (céldózis) korrigáltuk [AUC (0-24C)].
0, 0,5, 1, 3, 5 (vagy 7,5), 8 (vagy 12 órát) a 4. héten, legalább 2 hetes stabil vizsgálati gyógyszerkezelés után
Változtasson a kiindulási értéktől a WHO funkcionális osztályában a tanulmány végén
Időkeret: Alapvonal, átlagosan a 24. hétig

Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 4 osztályt határoz meg a pulmonális hipertónia (PH) betegek funkcionális állapotának osztályozására:

I. osztály (FC I): A fizikai aktivitás korlátozása nincs. II. Osztály (FC II): A fizikai aktivitás enyhe korlátozása. IIII. Osztály (FC III): A fizikai aktivitás jelentős korlátozása. IV. Osztály (FC IV): képtelenség bármilyen fizikai aktivitást tünetek nélkül elvégezni.

A javulással rendelkező betegek számát (a magasabbról az alacsonyabb osztályra való elmozdulás), a romlást (az alacsonyabbról a magasabb osztályra való elmozdulás), vagy nincs változás a WHO funkcionális osztályában a vizsgálat végén, összehasonlítva az alapvonalhoz képest.
Alapvonal, átlagosan a 24. hétig
Váltás a kiindulási ponttól a globális klinikai benyomás skálán (GCIS) a tanulmány végén
Időkeret: Alapvonal, átlagosan a 24. hétig
A GCIS egy olyan értékelési eszköz, amely egy globális értékelést nyújt a beteg jelenlegi általános klinikai állapotáról: nagyon jó, jó, sem jó, sem rossz, rossz és nagyon rossz. Az értékelést mind az orvos, mind a szülők / jogi képviselők önállóan végezték el. A vizsgálat végén összehasonlítottuk a globális klinikai benyomást (GCI) a GCI -vel a kiindulási állapotban, és meghatározzuk a klinikai állapotban szenvedő betegek számát, akiknek súlyosbodottnak, továbbfejlesztettnek vagy változatlannak tekintik.
Alapvonal, átlagosan a 24. hétig
A kezelés-elősegítő májfunkciós rendellenességek száma
Időkeret: Alapvonal, legfeljebb a 24. hétig
Az alanin -aminotranszferáz (ALT) és / vagy aszpartát -aminotranszferáz (AST) növekedésének növekedése a normál felső határértéke (ULN) 3 -szorosán meghaladja. Figyelembe vették a legrosszabb bázis utáni értéket. A kezelés-elemelő időszakot úgy határozták meg, hogy a vizsgálati kezelés kezdetét a tanulmányi kezelés befejezési dátuma után legfeljebb 7 naptári napig.
Alapvonal, legfeljebb a 24. hétig
A kezelés-kiemelt hemoglobin rendellenességekkel rendelkező betegek száma
Időkeret: Alapvonal, legfeljebb a 24. hétig

A markáns hemoglobinnal rendelkező betegek száma csökken (az abszolút értékek 10 g/dL alatt). Figyelembe vették a legrosszabb bázis utáni értéket.

A kezelés-elemelő időszakot úgy határozták meg, hogy a vizsgálati kezelés kezdetét a tanulmányi kezelés befejezési dátuma után legfeljebb 7 naptári napig.
Alapvonal, legfeljebb a 24. hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Actelion

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Andjela Kusic-Pajic, MD, Actelion

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2011. március 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. április 3.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. augusztus 19.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. október 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. október 15.

Első közzététel (Becsült)

2010. október 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. január 31.

Utolsó ellenőrzés

2025. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AC-052-373

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel