Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekter af to doseringsregimer af bosentan hos børn med pulmonal arteriel hypertension (FUTURE 3)

31. januar 2025 opdateret af: Actelion

En åben mærket, potentiel multicenterundersøgelse til vurdering

Det primære mål med AC-052-373 var at vurdere den farmakokinetiske (PK) -profil af to doseringsregimer af den pædiatriske formulering af bosentan hos børn med pulmonal arteriel hypertension (PAH) <12 år gammel.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Parkville, Australien, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne, Cardiology - Site 5001
  • Den Russiske Føderation
      • Kemerovo, Den Russiske Føderation, 650002
        • RAMS Institution, Research Institute for complex issues of cardiovascular diseases, Siberian branch of the Russian Academy of Medical Sciences - Site 3805
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 121552
        • Scientific Center of Cardiovascular Surgery named after A.N.Bakulev of the RAMS - Site 3803
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 125412
        • Moscow Scientific Research Institute for Pediatrics and Childrens Surgery of Rosmedtechnologies - Site 3804
      • St. Petersberg, Den Russiske Føderation, 197341
        • Federal State Institution "Federal center of Heart, Blood and Endocrinology named after V.A.Almazov Rosmedtekhnologies" - Site 3802
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 194100
        • State Educational Institution of Higher Professional Education "Saint Petersburg State Pediatric Medical Academy of Roszdrav" - Site 3801
  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • The Children's Hospital - Site 9102
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center - Site 9104
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center Children's Hospital of New York Presbyterian - Site 9101
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital - Department of Cardiology - Site 9107
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital - Site 9106
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75743
        • Hopital Necker-Enfants Malades, Service de Cardiologie Pédiatrique - Site 2201
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants, Service de Cardiologie Pédiatrique - Site 2202
  • Holland
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • Universitair Medish Centrum Groningen, Kindercardiologie - Site 1601
  • Hviderusland
      • Minsk, Hviderusland, 220036
        • The Republican Scientific-Practical Center "Cardiology" - Site 3001
  • Indien
      • Hyderabad, Indien, 500001
        • CARE Hospitals, Cardiology Dep. Hyderabad - Site 5302
      • New Delhi, Indien, 110076
        • Indraprashta Apollo Hospitals, Pediatric Cardiology - Site 5303
  • Israel
      • Petach Tikvah, Israel, 49202
        • Schneider Children's Medical Center- Institute of pediatric cardiology - Site 7101
  • Italien
      • Padova, Italien, 35128
        • Università Degli Studi di Padova - Dipartimento di Pediatria - Servizio di Cardiologia Pediatrica - Site 1501
      • Rome, Italien, 00193
        • Ospedale Pediatrico "Bambino Gesù" - Dipartimento Medico Chirurgico di Cardiologia Pediatrica - Site 1502
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100029
        • Beijing Anzhen Hospital, Capital Medical University- Department of Pediatric Cardiology - Site 5103
      • Beijing, Kina, 100037
        • Cardiovascular Institute and Fuwai Hospital
      • Chengdu, Kina, 610041
        • West China 2nd university Hospital-Center of interventional diagnosis and therapy for Children's cardiovascular disease - Site 5104
      • Guangdong, Kina, 510080
        • Guangdong General Hospital - Site 5105
      • Shanghai, Kina, 200127
        • Shanghai Children's Medical Center - Site 5102
      • Shanghai, Kina, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital, Department of Pulmonary Circulation - Site 5101
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 14080
        • Instituto Nacional de Cardiologia (INC) Ignacio Chavez - Site 8401
      • Monterrey, Mexico, 64710
        • Unidad de Investigacion Clinica en Medicina, SC (UDICEM) - Site 8402
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Klinika Kardiologii Dziecięcej i Wad Wrodzonych Serca - Site 3604
      • Lodz, Polen, 93-336
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki Klinika Kardiologii ICMP w Lodz - Site 3602
      • Warszawa, Polen, 04-730
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka Klinika Kardiologii Dziecięcej - Site 3601
      • Wroclaw, Polen, 51-124
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wrocławiu Oddział Kardiologii Dziecięcej z pododdziałem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego - Site 3605
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Univerzitetska dečja klinika, Služba za kardiologiju - Site 3901
      • Belgrade, Serbien, 11070
        • Institut za zdravstvenu zaštitu majke i deteta Srbije "Dr Vukan Čupić", Služba za ispitivanje i lečenje bolesti srca i krvnih sudova - Site 3902
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitatario Vall d'Hebron, Neumologia - Site 1907
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz - Paediatric Cardiology Department - Site 1906
  • Sydafrika
      • Bloemfontein, Sydafrika, 9300
        • Department of Paediatric Cardiology University of the Free State - Site 6001
      • Durban, Sydafrika, 4001
        • Paediatric Cardiology Albert Luthuli Central Hospital - Site 6003
      • Pretoria, Sydafrika, 0001
        • Division of Paediatric Cardiology, Steve Biko Academic Hospital - Site 6002
  • Tjekkiet
      • Prague, Tjekkiet, 150 06
        • Fakultní nemocnice v Motole, dětské kardiocentrum - Site 3301
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Deutsches Herzzentrum Kinderkardiologie - Site 1401
      • Bonn, Tyskland, 53113
        • Universitätsklinikum Bonn Abteilung für Kinderkardiologie - Site 1404
      • Giessen, Tyskland, 35392
        • Justus-Liebig-Universität Giessen, Kinderherzzentrum - Site 1403
  • Ukraine
      • Dnepropetrovsk, Ukraine, 49060
        • Clinical Diagnostic Center - Pediatric Cardiovascular and ANES and Intensive Care Department - Site 4103
      • Donetsk, Ukraine, 83045
        • Gusak Ins Urgent and Recovery SUR AMS - Cardiovascular Rehabilitation Pediatric Department - Site 4101
      • Kiev, Ukraine, 01135
        • Gover INS - Scientific Practical Cardiovascular Pediatric Center - MOH Ukraine - Site 4102
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1096
        • Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet, Gyermekszív Központ, Gyermek Kardiológiai osztály - Site 3401
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • Szegedi Tudományegyetem ÁOK Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ, Gyermekgyógyászati Klinika és Gyermekegészségügyi Központ - Site 3402

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 måneder til 12 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. PAH -diagnose bekræftet med højre hjertekateterisering (RHC):

    • Idiopatisk eller arvelig pah, eller
    • Associated PAH vedvarer efter fuldstændig reparation af en medfødt hjertefejl (PAH skal være vedvarende i mindst 6 måneder efter operationen) eller
    • PAH-CONGENITIAL HEHESHOLDSYSES (PAH-CHD) forbundet med systemiske-til-pulmonale shunts (efter global ændring dateret 9. maj 2012)
  2. Verdenssundhedsorganisationens funktionelle klasse (WHO FC) I, II eller III
  3. Mand eller kvinde ≥ 3 måneder og <12 år (maksimal alder ved randomisering er 11,5 år)
  4. Kropsvægt ≥ 3,5 kg
  5. Perifer iltmætning (SPO2) ≥ 88% (i hvile, på rumluft)
  6. Baseline PAH-terapi (calciumkanalblokker, bosentan, prostanoid, phosphodiesterase type-5-hæmmer), hvis den er til stede, skal være stabil i mindst 3 måneder før screening. Under undersøgelsen skal alle baggrundsbehandlinger forblive stabile
  7. Underskrevet informeret samtykke fra forældrene eller juridiske repræsentanter

Ekskluderingskriterier:

  1. Pah -etiologier andre end anført ovenfor
  2. Ikke-stabil sygdomsstatus
  3. Behov eller planlæg at fravænne patienten fra intravenøs epoprostenol eller intravenøs eller inhaleret iloprost
  4. Systolisk blodtryk <80% af den nedre grænse for det normale interval
  5. Aspartataminotransferase og/eller alaninaminotransferaseværdier> 1,5 gange den øvre grænse for det normale interval.
  6. Moderat til alvorlig levering af leveren, dvs. børnepugh klasse B eller C
  7. Hæmoglobin og/eller hæmatokritniveauer <75% af den nedre grænse for det normale interval.
  8. Kendt intolerance eller overfølsomhed over for bosentan eller nogen af ​​de dispergerbare Tracleer -tablets excipienser

  9. Behandling med forbudt medicin inden for 2 uger eller mindst 5 gange halveringstiden inden randomisering, alt efter hvad der er den længste:

    • Glibenclamid (glyburid)
    • Cyclosporin a
    • Sirolimus
    • Tacrolimus
    • Fluconazol
    • Rifampicin (rifampin)
    • Ritonavir
    • Samarbejdet af CYP2C9-hæmmere (f.eks. Amiodaron, voriconazol) og moderat/stærk CYP3A4-hæmmere (f.eks. Amprenavir, erythromycin, ketoconazol, diltiazem, itraconazol)
    • Endothelinreceptorantagonister (ERAS) bortset fra Bosentan
  10. Behandling med et andet undersøgelsesmedicin inden for 1 måned før randomisering eller planlagt behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Bosentan 2 mg/kg T.I.D.
2 mg/kg bosentan administreret tre gange om dagen (morgen, eftermiddag, aften) i en planlagt varighed på 24 uger
Medicin: Bosentan
32 mg kvadriseret spredbar tablet. Doseringen af ​​bosentan (2 mg/kg) blev justeret i henhold til patientens kropsvægt ved initiering af undersøgelsesbehandlingen. Dosering justering blev tilladt efter 12 ugers behandling.
Andre navne:
  • Tracleer
  • ACT-050088
Eksperimentel: Bosentan 2 mg/kg B.I.D.
2 mg/kg bosentan administreret to gange dagligt (morgen og aften) i en planlagt varighed på 24 uger
Medicin: Bosentan
32 mg kvadriseret spredbar tablet. Doseringen af ​​bosentan (2 mg/kg) blev justeret i henhold til patientens kropsvægt ved initiering af undersøgelsesbehandlingen. Dosering justering blev tilladt efter 12 ugers behandling.
Andre navne:
  • Tracleer
  • ACT-050088

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosis-korrigeret daglig eksponering [AUC (0-24C)] til Bosentan
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 3, 5 (eller 7,5), 8 (eller 12 timer) Post-dosis i uge 4, efter mindst 2 ugers stabil undersøgelseslægemiddelbehandling

Daglig eksponering blev målt ved området under plasmakoncentrationstidskurven over en periode på 24 timer [AUC (0-24)].

Koncentrationer af bosentan blev målt direkte i blodprøver indsamlet før undersøgelsesmedicinsk administration og op til 8 timer eller op til 12 timer efter dosis for T.I.D og B.I.D. doseringsregime henholdsvis. AUC (0-24) blev beregnet som et multiplum af Auctau, som er AUC over et doseringsinterval (Auctau x 2 for B.I.D. Doseringsregime og Auctau x 3 for T.I.D. Regime). Da den mindste dosisenhed var 8 mg (1/4 tablet), var det ikke muligt at nå den nøjagtige måldosis på 2 mg/kg. Derfor blev AUC (0-24) korrigeret til 2 mg/kg (måldosis) [AUC (0-24C)].
0, 0,5, 1, 3, 5 (eller 7,5), 8 (eller 12 timer) Post-dosis i uge 4, efter mindst 2 ugers stabil undersøgelseslægemiddelbehandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosis-korrigeret maksimal plasmakoncentration [Cmaxc] af bosentan
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 3, 5 (eller 7,5), 8 (eller 12 timer) Post-dosis i uge 4, efter mindst 2 ugers stabil undersøgelseslægemiddelbehandling

Koncentrationer af bosentan blev målt direkte i blodprøver indsamlet før undersøgelsesmedicinsk administration og op til 8 timer eller op til 12 timer efter dosis for T.I.D og B.I.D. doseringsregime henholdsvis.

Den maksimale plasmakoncentration (CMAX) af bosentan blev direkte opnået fra de målte plasmakoncentrationer og blev dosiskorrigeret til måldosis på 2 mg/kg (CMAXC).
0, 0,5, 1, 3, 5 (eller 7,5), 8 (eller 12 timer) Post-dosis i uge 4, efter mindst 2 ugers stabil undersøgelseslægemiddelbehandling
Tid til at nå cmax [tmax] af bosentan
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 3, 5 (eller 7,5), 8 (eller 12 timer) Post-dosis i uge 4, efter mindst 2 ugers stabil undersøgelseslægemiddelbehandling

Koncentrationer af bosentan blev målt direkte i blodprøver indsamlet før undersøgelsesmedicinsk administration og op til 8 timer eller op til 12 timer efter dosis for T.I.D og B.I.D. doseringsregime henholdsvis.

Tmax blev opnået direkte fra de målte plasmakoncentrationer.
0, 0,5, 1, 3, 5 (eller 7,5), 8 (eller 12 timer) Post-dosis i uge 4, efter mindst 2 ugers stabil undersøgelseslægemiddelbehandling
Dosis-korrigeret daglig eksponering [AUC (0-24C)] til Bosentan Metabolites (RO 478634, RO 485033, RO 641056)
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 3, 5 (eller 7,5), 8 (eller 12 timer) Post-dosis i uge 4, efter mindst 2 ugers stabil undersøgelseslægemiddelbehandling
Koncentrationer af metabolitterne blev målt direkte i blodprøver indsamlet før undersøgelsesmedicinske administration og op til 8 timer eller op til 12 timer efter dosis for T.I.D og B.I.D. doseringsregime henholdsvis. Daglig eksponering for metabolitterne svarer til området under koncentrationstidskurven [AUC (0-24)] af den tilsvarende metabolit over en periode på 24 timer og blev beregnet på samme måde som det primære slutpunkt. AUC (0-24C) blev korrigeret til 2 mg/kg (måldosis) [AUC (0-24C)].
0, 0,5, 1, 3, 5 (eller 7,5), 8 (eller 12 timer) Post-dosis i uge 4, efter mindst 2 ugers stabil undersøgelseslægemiddelbehandling
Ændring fra baseline i hvem funktionel klasse i slutningen af ​​studiet
Tidsramme: Baseline, op til uge 24 i gennemsnit

Verdenssundhedsorganisationen (WHO) definerer 4 klasser for at klassificere den funktionelle status for patienter med pulmonal hypertension (PH):

Klasse I (FC I): Ingen begrænsning af fysisk aktivitet. Klasse II (FC II): Let begrænsning af fysisk aktivitet. Klasse IIII (FC III): Mærket begrænsning af fysisk aktivitet. Klasse IV (FC IV): Manglende evne til at udføre enhver fysisk aktivitet uden symptomer.

Antal patienter med forbedring (skift fra en højere til en lavere klasse), forværring (skift fra en lavere til en højere klasse) eller ingen ændring i, hvem funktionel klasse i slutningen af ​​undersøgelsen sammenlignet med baseline bestemmes.
Baseline, op til uge 24 i gennemsnit
Ændring fra baseline i Global Clincial Impression Scale (GCIS) ved slutningen af ​​studiet
Tidsramme: Baseline, op til uge 24 i gennemsnit
GCIS er et vurderingsværktøj, der giver en enkelt global vurdering af patientens nuværende samlede kliniske tilstand: meget god, god, hverken god eller dårlig, dårlig og meget dårlig. Evalueringen blev udført både af lægen og forældrene / juridiske repræsentanter uafhængigt. Globalt klinisk indtryk (GCI) ved afslutningen af ​​undersøgelsen blev sammenlignet med GCI ved baseline, og antallet af patienter med klinisk tilstand, der betragtes som forværret, forbedret eller uændret, bestemmes.
Baseline, op til uge 24 i gennemsnit
Antal patienter med behandlingsfremmende leverfunktions abnormiteter
Tidsramme: Baseline, op til uge 24
Antal patienter med stigning i alaninaminotransferase (ALT) og / eller aspartataminotransferase (AST) over 3 gange øvre grænse for normal (ULN). Den værste værdi efter baseline blev overvejet. Behandlingsvingenperioden blev defineret som undersøgelsesbehandlingsstartdato op til 7 kalenderdage efter slutdatoen for undersøgelsen af ​​behandlingen.
Baseline, op til uge 24
Antal patienter med behandlingsfremstillingshæmoglobin-abnormiteter
Tidsramme: Baseline, op til uge 24

Antal patienter med markant hæmoglobin falder (absolutte værdier under 10 g/dL). Den værste værdi efter baseline blev overvejet.

Behandlingsvingenperioden blev defineret som undersøgelsesbehandlingsstartdato op til 7 kalenderdage efter slutdatoen for undersøgelsen af ​​behandlingen.
Baseline, op til uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Actelion

Efterforskere

  • Studieleder: Andjela Kusic-Pajic, MD, Actelion

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. marts 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. april 2013

Studieafslutning (Faktiske)

19. august 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. oktober 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. oktober 2010

Først opslået (Anslået)

19. oktober 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AC-052-373

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pulmonal arteriel hypertension

Kliniske forsøg med Bosentan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner