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Effetti di due regimi di dosaggio di bosentan nei bambini con ipertensione arteriosa polmonare (FUTURE 3)

31 gennaio 2025 aggiornato da: Actelion

Uno studio multicentrico prospettico e marginale aperto per valutare la farmacocinetica, la tollerabilità, la sicurezza e l'efficacia della formulazione pediatrica di Bosentan due contro tre volte al giorno nei bambini con ipertensione arteriosa polmonare

L'obiettivo primario di AC-052-373 era valutare il profilo farmacocinetico (PK) di due regimi di dosaggio della formulazione pediatrica del bosentan nei bambini con ipertensione arteriosa polmonare (PAH) <12 anni di età.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

64

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Parkville, Australia, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne, Cardiology - Site 5001
  • Bielorussia
      • Minsk, Bielorussia, 220036
        • The Republican Scientific-Practical Center "Cardiology" - Site 3001
  • Cechia
      • Prague, Cechia, 150 06
        • Fakultní nemocnice v Motole, dětské kardiocentrum - Site 3301
  • Cina
      • Beijing, Cina, 100029
        • Beijing Anzhen Hospital, Capital Medical University- Department of Pediatric Cardiology - Site 5103
      • Beijing, Cina, 100037
        • Cardiovascular Institute and Fuwai Hospital
      • Chengdu, Cina, 610041
        • West China 2nd university Hospital-Center of interventional diagnosis and therapy for Children's cardiovascular disease - Site 5104
      • Guangdong, Cina, 510080
        • Guangdong General Hospital - Site 5105
      • Shanghai, Cina, 200127
        • Shanghai Children's Medical Center - Site 5102
      • Shanghai, Cina, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital, Department of Pulmonary Circulation - Site 5101
  • Federazione Russa
      • Kemerovo, Federazione Russa, 650002
        • RAMS Institution, Research Institute for complex issues of cardiovascular diseases, Siberian branch of the Russian Academy of Medical Sciences - Site 3805
      • Moscow, Federazione Russa, 121552
        • Scientific Center of Cardiovascular Surgery named after A.N.Bakulev of the RAMS - Site 3803
      • Moscow, Federazione Russa, 125412
        • Moscow Scientific Research Institute for Pediatrics and Childrens Surgery of Rosmedtechnologies - Site 3804
      • St. Petersberg, Federazione Russa, 197341
        • Federal State Institution "Federal center of Heart, Blood and Endocrinology named after V.A.Almazov Rosmedtekhnologies" - Site 3802
      • St. Petersburg, Federazione Russa, 194100
        • State Educational Institution of Higher Professional Education "Saint Petersburg State Pediatric Medical Academy of Roszdrav" - Site 3801
  • Francia
      • Paris, Francia, 75743
        • Hopital Necker-Enfants Malades, Service de Cardiologie Pédiatrique - Site 2201
      • Toulouse, Francia, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants, Service de Cardiologie Pédiatrique - Site 2202
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Deutsches Herzzentrum Kinderkardiologie - Site 1401
      • Bonn, Germania, 53113
        • Universitätsklinikum Bonn Abteilung für Kinderkardiologie - Site 1404
      • Giessen, Germania, 35392
        • Justus-Liebig-Universität Giessen, Kinderherzzentrum - Site 1403
  • India
      • Hyderabad, India, 500001
        • CARE Hospitals, Cardiology Dep. Hyderabad - Site 5302
      • New Delhi, India, 110076
        • Indraprashta Apollo Hospitals, Pediatric Cardiology - Site 5303
  • Israele
      • Petach Tikvah, Israele, 49202
        • Schneider Children's Medical Center- Institute of pediatric cardiology - Site 7101
  • Italia
      • Padova, Italia, 35128
        • Università Degli Studi di Padova - Dipartimento di Pediatria - Servizio di Cardiologia Pediatrica - Site 1501
      • Rome, Italia, 00193
        • Ospedale Pediatrico "Bambino Gesù" - Dipartimento Medico Chirurgico di Cardiologia Pediatrica - Site 1502
  • Messico
      • Mexico City, Messico, 14080
        • Instituto Nacional de Cardiologia (INC) Ignacio Chavez - Site 8401
      • Monterrey, Messico, 64710
        • Unidad de Investigacion Clinica en Medicina, SC (UDICEM) - Site 8402
  • Olanda
      • Groningen, Olanda, 9713 GZ
        • Universitair Medish Centrum Groningen, Kindercardiologie - Site 1601
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Klinika Kardiologii Dziecięcej i Wad Wrodzonych Serca - Site 3604
      • Lodz, Polonia, 93-336
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki Klinika Kardiologii ICMP w Lodz - Site 3602
      • Warszawa, Polonia, 04-730
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka Klinika Kardiologii Dziecięcej - Site 3601
      • Wroclaw, Polonia, 51-124
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wrocławiu Oddział Kardiologii Dziecięcej z pododdziałem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego - Site 3605
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Univerzitetska dečja klinika, Služba za kardiologiju - Site 3901
      • Belgrade, Serbia, 11070
        • Institut za zdravstvenu zaštitu majke i deteta Srbije "Dr Vukan Čupić", Služba za ispitivanje i lečenje bolesti srca i krvnih sudova - Site 3902
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitatario Vall d'Hebron, Neumologia - Site 1907
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Hospital Universitario La Paz - Paediatric Cardiology Department - Site 1906
  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • The Children's Hospital - Site 9102
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center - Site 9104
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center Children's Hospital of New York Presbyterian - Site 9101
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital - Department of Cardiology - Site 9107
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital - Site 9106
  • Sud Africa
      • Bloemfontein, Sud Africa, 9300
        • Department of Paediatric Cardiology University of the Free State - Site 6001
      • Durban, Sud Africa, 4001
        • Paediatric Cardiology Albert Luthuli Central Hospital - Site 6003
      • Pretoria, Sud Africa, 0001
        • Division of Paediatric Cardiology, Steve Biko Academic Hospital - Site 6002
  • Ucraina
      • Dnepropetrovsk, Ucraina, 49060
        • Clinical Diagnostic Center - Pediatric Cardiovascular and ANES and Intensive Care Department - Site 4103
      • Donetsk, Ucraina, 83045
        • Gusak Ins Urgent and Recovery SUR AMS - Cardiovascular Rehabilitation Pediatric Department - Site 4101
      • Kiev, Ucraina, 01135
        • Gover INS - Scientific Practical Cardiovascular Pediatric Center - MOH Ukraine - Site 4102
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1096
        • Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet, Gyermekszív Központ, Gyermek Kardiológiai osztály - Site 3401
      • Szeged, Ungheria, 6720
        • Szegedi Tudományegyetem ÁOK Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ, Gyermekgyógyászati Klinika és Gyermekegészségügyi Központ - Site 3402

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 mesi a 12 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Diagnosi di PAH confermata con il cateterizzazione del cuore destro (RHC):

    • PAH idiopatico o ereditabile, o
    • PAH associato persistendo dopo la completa riparazione di un difetto cardiaco congenito (PAH deve essere persistente per almeno 6 mesi dopo l'intervento chirurgico) o
    • La cardiopatia PAH-Congenital (PAH-CHD) associata a shunt sistemici a polmonare (dopo l'emendamento globale datato 09 maggio 2012)
  2. Classe funzionale dell'Organizzazione mondiale della sanità (Who FC) I, II o III
  3. Maschio o femmina ≥ 3 mesi e <12 anni (l'età massima alla randomizzazione è di 11,5 anni)
  4. Peso corporeo ≥ 3,5 kg
  5. Saturazione periferica di ossigeno (SPO2) ≥ 88% (a riposo, aria ambiente)
  6. La terapia PAH basale (bloccante del calcio, bosentan, prostanoide, inibitore di tipo 5 fosfodiesterasi) se presente, deve essere stabile per almeno 3 mesi prima dello screening. Durante lo studio, tutti i trattamenti di fondo dovrebbero rimanere stabili
  7. Consenso informato firmato dai genitori o dai rappresentanti legali

Criteri di esclusione:

  1. Etiologie PAH diverse da quelle sopra elencate
  2. Stato della malattia non stabile
  3. Bisogno o pianificare di svezzare il paziente dall'epoprostenolo endovenoso o iloprost endovenoso o inalato
  4. Pressione arteriosa sistolica <80% del limite inferiore dell'intervallo normale
  5. Valori di aspartato aminotransferasi e/o alanina aminotransferasi> 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale.
  6. Compromissione epatica da moderata a grave, cioè la classe B o C di Child-Pugh
  7. Livelli di emoglobina e/o ematocrito <75% del limite inferiore dell'intervallo normale.
  8. Intolleranza o ipersensibilità conosciuta a bosentan o uno qualsiasi degli eccipienti della tavoletta dispersibile Tracleer

  9. Trattamento con farmaci proibiti entro 2 settimane o almeno 5 volte l'emivita prima della randomizzazione, a seconda di quale sia il più lungo:

    • Glibenclamide (Glyburide)
    • Ciclosporina a
    • Sirolimus
    • Tacrolimus
    • Fluconazolo
    • Rifampicina (Rifampin)
    • Ritonavir
    • Co-somministrazione di inibitori del CYP2C9 (ad esempio amiodarone, voriconazolo) e inibitori del CYP3A4 moderati/forti (ad es. Amprenavir, eritromicina, ketoconazolo, diltiazem, itraconazolo)
    • Antagonisti del recettore dell'endotelina (ERA) diversi da Bosentan
  10. Trattamento con un altro farmaco investigativo entro 1 mese prima della randomizzazione o del trattamento pianificato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Bosentan 2 mg/kg T.I.D.
2 mg/kg di bosentan somministrato tre volte al giorno (mattina, pomeriggio, sera) per una durata prevista di 24 settimane
Droga: bosentan
Tablet dispersibile da 32 mg quadrisette. Il dosaggio di Bosentan (2 mg/kg) è stato regolato in base al peso corporeo del paziente all'inizio del trattamento dello studio. Il riaggiustamento del dosaggio è stato consentito dopo 12 settimane di trattamento.
Altri nomi:
  • Tracleer
  • ACT-050088
Sperimentale: Bosentan 2 mg/kg b.i.d.
2 mg/kg di bosentan somministrato due volte al giorno (mattina e sera) per una durata prevista di 24 settimane
Droga: bosentan
Tablet dispersibile da 32 mg quadrisette. Il dosaggio di Bosentan (2 mg/kg) è stato regolato in base al peso corporeo del paziente all'inizio del trattamento dello studio. Il riaggiustamento del dosaggio è stato consentito dopo 12 settimane di trattamento.
Altri nomi:
  • Tracleer
  • ACT-050088

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esposizione giornaliera corretta dalla dose [AUC (0-24C)] a Bosentan
Lasso di tempo: 0, 0,5, 1, 3, 5 (o 7,5), 8 (o 12 ore) post-dose alla settimana 4, dopo almeno 2 settimane di trattamento farmacologico di studio stabile

L'esposizione giornaliera è stata misurata dall'area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica per un periodo di 24 ore [AUC (0-24)].

Le concentrazioni di bosentan sono state misurate direttamente nei campioni di sangue raccolti prima della somministrazione di farmaci di studio e fino a 8 ore o fino a 12 ore dopo la dose per il T.I.D e B.I.D. Regime di dosaggio, rispettivamente. L'AUC (0-24) è stato calcolato come un multiplo di Auctau, che è l'AUC su un intervallo di dosaggio (Auctau X 2 per il B.I.D. Regime di dosaggio e Auctau X 3 per il T.I.D. regime). Poiché l'unità di dose più piccola era di 8 mg (compressa 1/4), non era possibile ottenere la dose target esatta di 2 mg/kg. Pertanto, AUC (0-24) è stato corretto a 2 mg/kg (dose target) [AUC (0-24C)].
0, 0,5, 1, 3, 5 (o 7,5), 8 (o 12 ore) post-dose alla settimana 4, dopo almeno 2 settimane di trattamento farmacologico di studio stabile

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica massima corretta dalla dose [CMAXC] di Bosentan
Lasso di tempo: 0, 0,5, 1, 3, 5 (o 7,5), 8 (o 12 ore) post-dose alla settimana 4, dopo almeno 2 settimane di trattamento farmacologico di studio stabile

Le concentrazioni di bosentan sono state misurate direttamente nei campioni di sangue raccolti prima della somministrazione di farmaci di studio e fino a 8 ore o fino a 12 ore dopo la dose per il T.I.D e B.I.D. Regime di dosaggio, rispettivamente.

La concentrazione plasmatica di picco (CMAX) di Bosentan è stata ottenuta direttamente dalle concentrazioni plasmatiche misurate ed è stata corretta dalla dose alla dose target di 2 mg/kg (CMAXC).
0, 0,5, 1, 3, 5 (o 7,5), 8 (o 12 ore) post-dose alla settimana 4, dopo almeno 2 settimane di trattamento farmacologico di studio stabile
Tempo per raggiungere Cmax [Tmax] di Bosentan
Lasso di tempo: 0, 0,5, 1, 3, 5 (o 7,5), 8 (o 12 ore) post-dose alla settimana 4, dopo almeno 2 settimane di trattamento farmacologico di studio stabile

Le concentrazioni di bosentan sono state misurate direttamente nei campioni di sangue raccolti prima della somministrazione di farmaci di studio e fino a 8 ore o fino a 12 ore dopo la dose per il T.I.D e B.I.D. Regime di dosaggio, rispettivamente.

TMAX è stato ottenuto direttamente dalle concentrazioni plasmatiche misurate.
0, 0,5, 1, 3, 5 (o 7,5), 8 (o 12 ore) post-dose alla settimana 4, dopo almeno 2 settimane di trattamento farmacologico di studio stabile
Esposizione giornaliera corretta dalla dose [AUC (0-24C)] ai metaboliti bosentani (RO 478634, RO 485033, RO 641056)
Lasso di tempo: 0, 0,5, 1, 3, 5 (o 7,5), 8 (o 12 ore) post-dose alla settimana 4, dopo almeno 2 settimane di trattamento farmacologico di studio stabile
Le concentrazioni dei metaboliti sono state misurate direttamente nei campioni di sangue raccolti prima della somministrazione di farmaci di studio e fino a 8 ore o fino a 12 ore dopo la dose per il T.I.D e B.I.D. Regime di dosaggio, rispettivamente. L'esposizione giornaliera ai metaboliti corrisponde all'area sotto la curva del tempo di concentrazione [AUC (0-24)] del metabolita corrispondente per un periodo di 24 ore ed è stata calcolata allo stesso modo dell'endpoint primario. AUC (0-24C) è stato corretto a 2 mg/kg (dose target) [AUC (0-24C)].
0, 0,5, 1, 3, 5 (o 7,5), 8 (o 12 ore) post-dose alla settimana 4, dopo almeno 2 settimane di trattamento farmacologico di studio stabile
Cambia dal basale nella classe funzionale dell'OMS alla fine dello studio
Lasso di tempo: Basale, fino alla settimana 24 in media

L'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) definisce 4 classi per classificare lo stato funzionale dei pazienti con ipertensione polmonare (pH):

Classe I (FC I): nessuna limitazione dell'attività fisica. Classe II (FC II): leggero limitazione dell'attività fisica. Classe IIII (FC III): marcata limitazione dell'attività fisica. Classe IV (FC IV): incapacità di svolgere qualsiasi attività fisica senza sintomi.

Numero di pazienti con miglioramento (spostamento da una classe superiore a una classe inferiore), peggioramento (spostamento da una classe inferiore a una classe superiore) o nessun cambiamento nella classe funzionale dell'OMS a fine studio rispetto al basale.
Basale, fino alla settimana 24 in media
Cambiamento dalla linea di base nella scala di impressione clinica globale (GCIS) alla fine dello studio
Lasso di tempo: Basale, fino alla settimana 24 in media
Il GCIS è uno strumento di valutazione che fornisce un'unica valutazione globale delle attuali condizioni cliniche complessive del paziente: molto buono, buono, né buono né cattivo, cattivo e molto cattivo. La valutazione è stata eseguita sia dal medico che dai genitori / rappresentanti legali in modo indipendente. L'impressione clinica globale (GCI) alla fine dello studio è stata confrontata con GCI al basale e sono determinati il ​​numero di pazienti con condizioni cliniche considerate peggiorate, migliorate o invariate.
Basale, fino alla settimana 24 in media
Numero di pazienti con anomalie epatiche emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Basale, fino alla settimana 24
Numero di pazienti con aumento della alanina aminotransferasi (ALT) e / o aspartato aminotransferasi (AST) al di sopra del limite superiore di 3 volte del normale (ULN). È stato considerato il peggior valore post-baseline. Il periodo emergente del trattamento è stato definito come data di inizio del trattamento dello studio fino a 7 giorni di calendario dopo la data di fine del trattamento dello studio.
Basale, fino alla settimana 24
Numero di pazienti con anomalie di emoglobina emergente per il trattamento
Lasso di tempo: Basale, fino alla settimana 24

Il numero di pazienti con marcata emoglobina diminuisce (valori assoluti al di sotto di 10 g/dL). È stato considerato il peggior valore post-baseline.

Il periodo emergente del trattamento è stato definito come data di inizio del trattamento dello studio fino a 7 giorni di calendario dopo la data di fine del trattamento dello studio.
Basale, fino alla settimana 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Actelion

Investigatori

  • Direttore dello studio: Andjela Kusic-Pajic, MD, Actelion

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 marzo 2011

Completamento primario (Effettivo)

3 aprile 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

19 agosto 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 ottobre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 ottobre 2010

Primo Inserito (Stimato)

19 ottobre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AC-052-373

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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