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波森坦两种给药方案对肺动脉高压儿童的影响 (FUTURE 3)

2025年1月31日 更新者：Actelion

一项开放标签的前瞻性多中心研究，用于评估波森坦小儿配方的药代动力学，耐受性，安全性和功效，两次，每天三次，患有肺动脉高压的儿童

AC-052-373的主要目的是评估波森坦儿童肺动脉高压（PAH）<12岁儿童的两种给药方案的药代动力学（PK）特征。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

64

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100029
        • Beijing Anzhen Hospital, Capital Medical University- Department of Pediatric Cardiology - Site 5103
      • Beijing、中国、100037
        • Cardiovascular Institute and Fuwai Hospital
      • Chengdu、中国、610041
        • West China 2nd university Hospital-Center of interventional diagnosis and therapy for Children's cardiovascular disease - Site 5104
      • Guangdong、中国、510080
        • Guangdong General Hospital - Site 5105
      • Shanghai、中国、200127
        • Shanghai Children's Medical Center - Site 5102
      • Shanghai、中国、200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital, Department of Pulmonary Circulation - Site 5101
  • 乌克兰
      • Dnepropetrovsk、乌克兰、49060
        • Clinical Diagnostic Center - Pediatric Cardiovascular and ANES and Intensive Care Department - Site 4103
      • Donetsk、乌克兰、83045
        • Gusak Ins Urgent and Recovery SUR AMS - Cardiovascular Rehabilitation Pediatric Department - Site 4101
      • Kiev、乌克兰、01135
        • Gover INS - Scientific Practical Cardiovascular Pediatric Center - MOH Ukraine - Site 4102
  • 以色列
      • Petach Tikvah、以色列、49202
        • Schneider Children's Medical Center- Institute of pediatric cardiology - Site 7101
  • 俄罗斯联邦
      • Kemerovo、俄罗斯联邦、650002
        • RAMS Institution, Research Institute for complex issues of cardiovascular diseases, Siberian branch of the Russian Academy of Medical Sciences - Site 3805
      • Moscow、俄罗斯联邦、121552
        • Scientific Center of Cardiovascular Surgery named after A.N.Bakulev of the RAMS - Site 3803
      • Moscow、俄罗斯联邦、125412
        • Moscow Scientific Research Institute for Pediatrics and Childrens Surgery of Rosmedtechnologies - Site 3804
      • St. Petersberg、俄罗斯联邦、197341
        • Federal State Institution "Federal center of Heart, Blood and Endocrinology named after V.A.Almazov Rosmedtekhnologies" - Site 3802
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、194100
        • State Educational Institution of Higher Professional Education "Saint Petersburg State Pediatric Medical Academy of Roszdrav" - Site 3801
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1096
        • Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet, Gyermekszív Központ, Gyermek Kardiológiai osztály - Site 3401
      • Szeged、匈牙利、6720
        • Szegedi Tudományegyetem ÁOK Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ, Gyermekgyógyászati Klinika és Gyermekegészségügyi Központ - Site 3402
  • 南非
      • Bloemfontein、南非、9300
        • Department of Paediatric Cardiology University of the Free State - Site 6001
      • Durban、南非、4001
        • Paediatric Cardiology Albert Luthuli Central Hospital - Site 6003
      • Pretoria、南非、0001
        • Division of Paediatric Cardiology, Steve Biko Academic Hospital - Site 6002
  • 印度
      • Hyderabad、印度、500001
        • CARE Hospitals, Cardiology Dep. Hyderabad - Site 5302
      • New Delhi、印度、110076
        • Indraprashta Apollo Hospitals, Pediatric Cardiology - Site 5303
  • 塞尔维亚
      • Belgrade、塞尔维亚、11000
        • Univerzitetska dečja klinika, Služba za kardiologiju - Site 3901
      • Belgrade、塞尔维亚、11070
        • Institut za zdravstvenu zaštitu majke i deteta Srbije "Dr Vukan Čupić", Služba za ispitivanje i lečenje bolesti srca i krvnih sudova - Site 3902
  • 墨西哥
      • Mexico City、墨西哥、14080
        • Instituto Nacional de Cardiologia (INC) Ignacio Chavez - Site 8401
      • Monterrey、墨西哥、64710
        • Unidad de Investigacion Clinica en Medicina, SC (UDICEM) - Site 8402
  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • Deutsches Herzzentrum Kinderkardiologie - Site 1401
      • Bonn、德国、53113
        • Universitätsklinikum Bonn Abteilung für Kinderkardiologie - Site 1404
      • Giessen、德国、35392
        • Justus-Liebig-Universität Giessen, Kinderherzzentrum - Site 1403
  • 意大利
      • Padova、意大利、35128
        • Università Degli Studi di Padova - Dipartimento di Pediatria - Servizio di Cardiologia Pediatrica - Site 1501
      • Rome、意大利、00193
        • Ospedale Pediatrico "Bambino Gesù" - Dipartimento Medico Chirurgico di Cardiologia Pediatrica - Site 1502
  • 捷克语
      • Prague、捷克语、150 06
        • Fakultní nemocnice v Motole, dětské kardiocentrum - Site 3301
  • 法国
      • Paris、法国、75743
        • Hopital Necker-Enfants Malades, Service de Cardiologie Pédiatrique - Site 2201
      • Toulouse、法国、31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants, Service de Cardiologie Pédiatrique - Site 2202
  • 波兰
      • Gdansk、波兰、80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Klinika Kardiologii Dziecięcej i Wad Wrodzonych Serca - Site 3604
      • Lodz、波兰、93-336
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki Klinika Kardiologii ICMP w Lodz - Site 3602
      • Warszawa、波兰、04-730
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka Klinika Kardiologii Dziecięcej - Site 3601
      • Wroclaw、波兰、51-124
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wrocławiu Oddział Kardiologii Dziecięcej z pododdziałem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego - Site 3605
  • 澳大利亚
      • Parkville、澳大利亚、3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne, Cardiology - Site 5001
  • 白俄罗斯
      • Minsk、白俄罗斯、220036
        • The Republican Scientific-Practical Center "Cardiology" - Site 3001
  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • The Children's Hospital - Site 9102
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010
        • Children's National Medical Center - Site 9104
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center Children's Hospital of New York Presbyterian - Site 9101
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Texas Children's Hospital - Department of Cardiology - Site 9107
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • Seattle Children's Hospital - Site 9106
  • 荷兰
      • Groningen、荷兰、9713 GZ
        • Universitair Medish Centrum Groningen, Kindercardiologie - Site 1601
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Universitatario Vall d'Hebron, Neumologia - Site 1907
      • Madrid、西班牙、28046
        • Hospital Universitario La Paz - Paediatric Cardiology Department - Site 1906

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

3个月 至 12年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. PAH诊断已通过右心导管插入确认（RHC）：

    • 特发性或可遗传的pah或
    • 完全修复先天性心脏缺陷后，相关的PAH持续存在（PAH必须在手术后至少持续6个月）或
    • 与全身性分流相关的PAH-元素心脏病（PAH-CHD）（2012年5月9日的全球修正案之后）
  2. 世界卫生组织功能类（WHO FC）I，II或III
  3. 男性或女性≥3个月，<12岁（随机分配年龄为11.5岁）
  4. 体重≥3.5公斤
  5. 外围氧饱和度（SPO2）≥88％（在静止，在房间空气上）
  6. 基线PAH-疗法（钙通道阻滞剂，波森坦，前列腺素，磷酸二酯酶5型抑制剂）如果存在，则必须在筛查前至少稳定3个月。 在研究期间，所有背景治疗都应保持稳定
  7. 由父母或法律代表签署的知情同意

排除标准：

  1. 除了上面列出的PAH病因
  2. 非稳定疾病状况
  3. 需要或计划从静脉内proprostenol或静脉注入或吸入的伊洛普罗斯
  4. 收缩压<正常范围下限的80％
  5. 天冬氨酸氨基转移酶和/或丙氨酸氨基转移酶值>正常范围的上限> 1.5倍。
  6. 中度至重度肝损伤，即B类B或C
  7. 血红蛋白和/或血细胞比容水平<正常范围的下限的75％。
  8. 对波森坦或可分散型片剂的任何赋形剂的已知不耐受或超敏反应

  9. 在2周内进行禁止药物治疗，或者至少是随机分组前的半衰期的5倍，以最长的时间为准：

    • glibenclamide（格林伯德）
    • 环孢菌素a
    • 西罗里姆斯
    • 克莫司
    • 氟康唑
    • 利福平（利福平）
    • 利托纳维尔
    • CYP2C9抑制剂（例如胺碘酮，伏立康唑）和中等/强的CYP3A4抑制剂（例如Amprenavir，Erythromycin，Ketoconazole，Diltiazem，Itraconazole）的共同给药
    • 波森坦以外的内皮素受体拮抗剂（ERA）
  10. 在随机或计划治疗前的1个月内用另一种研究药物治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：波森坦2 mg/kg T.I.D.
2毫克/千克波森坦每天（早上，下午，晚上）管理3次，计划24周
药品：波森坦
32毫克四倍的分散片。 根据患者的体重开始研究治疗时，根据患者的体重调整了波森坦（2 mg/kg）的剂量。 治疗12周后允许剂量调整。
其他名称：
  • 拖车
  • ACT-050088
实验性的：Bosentan 2 mg/kg B.I.D.
2毫克/千克波森坦每天两次（早上和晚上）进行24周的计划持续时间
药品：波森坦
32毫克四倍的分散片。 根据患者的体重开始研究治疗时，根据患者的体重调整了波森坦（2 mg/kg）的剂量。 治疗12周后允许剂量调整。
其他名称：
  • 拖车
  • ACT-050088

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量校正的每日暴露[AUC（0-24C）]
大体时间：在第4周的0、0.5、1、3、5（OR 7.5），8（或12小时）后，至少在稳定的研究药物治疗至少2周后

在24小时的时间内通过血浆浓度时间曲线下的面积测量每日暴露[AUC（0-24）]。

在研究药物给药之前，直接在收集的血液样本中测量了波森坦的浓度，并在剂量后长达12小时或最多可用于T.I.D和B.I.D. 给药方案分别。 AUC（0-24）被计算为Auctau的倍数，该auctau是剂量间隔（auctau x 2 for B.I.D.）的AUC。 T.I.D.的给药方案和Auctau X 3 方案）。 由于最小的剂量单元为8 mg（1/4片剂），因此无法达到2 mg/kg的确切靶剂量。 因此，将AUC（0-24）校正至2 mg/kg（靶剂量）[AUC（0-24C）]。
在第4周的0、0.5、1、3、5（OR 7.5），8（或12小时）后，至少在稳定的研究药物治疗至少2周后

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
波森坦的剂量校正最大血浆浓度[CMAXC]
大体时间：在第4周的0、0.5、1、3、5（OR 7.5），8（或12小时）后，至少在稳定的研究药物治疗至少2周后

在研究药物给药之前，直接在收集的血液样本中测量了波森坦的浓度，并在剂量后长达12小时或最多可用于T.I.D和B.I.D. 给药方案分别。

从测得的血浆浓度直接获得波森坦的峰血浆浓度（CMAX），并将剂量校正至2 mg/kg（CMAXC）的靶剂量。
在第4周的0、0.5、1、3、5（OR 7.5），8（或12小时）后，至少在稳定的研究药物治疗至少2周后
是时候到达波森坦的Cmax [Tmax]
大体时间：在第4周的0、0.5、1、3、5（OR 7.5），8（或12小时）后，至少在稳定的研究药物治疗至少2周后

在研究药物给药之前，直接在收集的血液样本中测量了波森坦的浓度，并在剂量后长达12小时或最多可用于T.I.D和B.I.D. 给药方案分别。

直接从测得的血浆浓度获得TMAX。
在第4周的0、0.5、1、3、5（OR 7.5），8（或12小时）后，至少在稳定的研究药物治疗至少2周后
剂量校正的每日暴露[AUC（0-24C）]
大体时间：在第4周的0、0.5、1、3、5（OR 7.5），8（或12小时）后，至少在稳定的研究药物治疗至少2周后
代谢物的浓度是在研究药物给药之前直接在收集的血液样本中测量的，剂量后剂量长达8小时或最多可用于T.I.D和B.I.D. 给药方案分别。 每天暴露于代谢产物对应于相应代谢物的浓度时间曲线[AUC（0-24）]在24小时内的浓度时间曲线[AUC（0-24）]对应，并且以与主要端点相同的方式计算。 将AUC（0-24C）校正至2 mg/kg（靶剂量）[AUC（0-24C）]。
在第4周的0、0.5、1、3、5（OR 7.5），8（或12小时）后，至少在稳定的研究药物治疗至少2周后
在研究结束时，从谁的职能类别中的基线变化
大体时间：基线，平均至24周

世界卫生组织（WHO）定义了4个类，以对患有肺动脉高压（pH）患者的功能状态进行分类：

I级（FC I）：没有体育锻炼的限制。 II类（FC II）：体育锻炼的略有限制。 IIII类（FC III）：体育活动的明显局限性。 IV级（FC IV）：无法进行任何体育锻炼而没有症状。

与基线相比，研究结束时，研究结束时，WHO功能性类别的变化（从较低的阶层转移到较低阶层）的患者人数（从较高阶层转移到下层阶层），越来越恶化。
基线，平均至24周
研究结束时，全球斜角印象量表（GCI）的基线变化
大体时间：基线，平均至24周
GCIS是一种评估工具，可对患者当前的总体临床状况进行单一的全球评估：非常好，好，好是坏，坏，坏。 该评估是由医生和父母 /法律代表独立进行的。 在研究结束时，将全球临床印象（GCI）与基线时的GCI进行了比较，并确定认为临床状况的患者数量被认为恶化，改善或不变。
基线，平均至24周
患有治疗急性肝功能异常的患者数量
大体时间：基线，直到第24周
丙氨酸氨基转移酶（ALT）和 /或天冬氨酸氨基转移酶（AST）的患者数量高于正常（ULN）的3倍。 考虑到最差的基线后价值。 处理治疗期限定义为研究治疗日期在研究治疗结束日期后的7个日历日期。
基线，直到第24周
患有治疗伴侣血红蛋白异常的患者数量
大体时间：基线，直到第24周

具有明显血红蛋白的患者数量减少（绝对值低于10 g/dl）。 考虑到最差的基线后价值。

处理治疗期限定义为研究治疗日期在研究治疗结束日期后的7个日历日期。
基线，直到第24周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Actelion

调查人员

  • 研究主任：Andjela Kusic-Pajic, MD、Actelion

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年3月8日

初级完成 (实际的)

2013年4月3日

研究完成 (实际的)

2013年8月19日

研究注册日期

首次提交

2010年10月12日

首先提交符合 QC 标准的

2010年10月15日

首次发布 (估计的)

2010年10月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年1月31日

最后验证

2025年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AC-052-373

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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