Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van twee doseringsregimes van Bosentan bij kinderen met longarteriële hypertensie (FUTURE 3)

31 januari 2025 bijgewerkt door: Actelion

Een open-label, prospectieve multicenter-studie om de farmacokinetiek, verdraagbaarheid, veiligheid en werkzaamheid van de pediatrische formulering van Bosentan twee versus drie keer per dag bij kinderen met longarteriële hypertensie te beoordelen

Het primaire doel van AC-052-373 was het beoordelen van het farmacokinetische (PK) -profiel van twee doseringsregimes van de pediatrische formulering van Bosentan bij kinderen met pulmonale arteriële hypertensie (PAH) <12 jaar oud.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

64

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Parkville, Australië, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne, Cardiology - Site 5001
  • China
      • Beijing, China, 100029
        • Beijing Anzhen Hospital, Capital Medical University- Department of Pediatric Cardiology - Site 5103
      • Beijing, China, 100037
        • Cardiovascular Institute and Fuwai Hospital
      • Chengdu, China, 610041
        • West China 2nd university Hospital-Center of interventional diagnosis and therapy for Children's cardiovascular disease - Site 5104
      • Guangdong, China, 510080
        • Guangdong General Hospital - Site 5105
      • Shanghai, China, 200127
        • Shanghai Children's Medical Center - Site 5102
      • Shanghai, China, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital, Department of Pulmonary Circulation - Site 5101
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Deutsches Herzzentrum Kinderkardiologie - Site 1401
      • Bonn, Duitsland, 53113
        • Universitätsklinikum Bonn Abteilung für Kinderkardiologie - Site 1404
      • Giessen, Duitsland, 35392
        • Justus-Liebig-Universität Giessen, Kinderherzzentrum - Site 1403
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75743
        • Hopital Necker-Enfants Malades, Service de Cardiologie Pédiatrique - Site 2201
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants, Service de Cardiologie Pédiatrique - Site 2202
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1096
        • Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet, Gyermekszív Központ, Gyermek Kardiológiai osztály - Site 3401
      • Szeged, Hongarije, 6720
        • Szegedi Tudományegyetem ÁOK Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ, Gyermekgyógyászati Klinika és Gyermekegészségügyi Központ - Site 3402
  • Indië
      • Hyderabad, Indië, 500001
        • CARE Hospitals, Cardiology Dep. Hyderabad - Site 5302
      • New Delhi, Indië, 110076
        • Indraprashta Apollo Hospitals, Pediatric Cardiology - Site 5303
  • Israël
      • Petach Tikvah, Israël, 49202
        • Schneider Children's Medical Center- Institute of pediatric cardiology - Site 7101
  • Italië
      • Padova, Italië, 35128
        • Università Degli Studi di Padova - Dipartimento di Pediatria - Servizio di Cardiologia Pediatrica - Site 1501
      • Rome, Italië, 00193
        • Ospedale Pediatrico "Bambino Gesù" - Dipartimento Medico Chirurgico di Cardiologia Pediatrica - Site 1502
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 14080
        • Instituto Nacional de Cardiologia (INC) Ignacio Chavez - Site 8401
      • Monterrey, Mexico, 64710
        • Unidad de Investigacion Clinica en Medicina, SC (UDICEM) - Site 8402
  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Universitair Medish Centrum Groningen, Kindercardiologie - Site 1601
  • Oekraïne
      • Dnepropetrovsk, Oekraïne, 49060
        • Clinical Diagnostic Center - Pediatric Cardiovascular and ANES and Intensive Care Department - Site 4103
      • Donetsk, Oekraïne, 83045
        • Gusak Ins Urgent and Recovery SUR AMS - Cardiovascular Rehabilitation Pediatric Department - Site 4101
      • Kiev, Oekraïne, 01135
        • Gover INS - Scientific Practical Cardiovascular Pediatric Center - MOH Ukraine - Site 4102
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Klinika Kardiologii Dziecięcej i Wad Wrodzonych Serca - Site 3604
      • Lodz, Polen, 93-336
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki Klinika Kardiologii ICMP w Lodz - Site 3602
      • Warszawa, Polen, 04-730
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka Klinika Kardiologii Dziecięcej - Site 3601
      • Wroclaw, Polen, 51-124
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wrocławiu Oddział Kardiologii Dziecięcej z pododdziałem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego - Site 3605
  • Russische Federatie
      • Kemerovo, Russische Federatie, 650002
        • RAMS Institution, Research Institute for complex issues of cardiovascular diseases, Siberian branch of the Russian Academy of Medical Sciences - Site 3805
      • Moscow, Russische Federatie, 121552
        • Scientific Center of Cardiovascular Surgery named after A.N.Bakulev of the RAMS - Site 3803
      • Moscow, Russische Federatie, 125412
        • Moscow Scientific Research Institute for Pediatrics and Childrens Surgery of Rosmedtechnologies - Site 3804
      • St. Petersberg, Russische Federatie, 197341
        • Federal State Institution "Federal center of Heart, Blood and Endocrinology named after V.A.Almazov Rosmedtekhnologies" - Site 3802
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 194100
        • State Educational Institution of Higher Professional Education "Saint Petersburg State Pediatric Medical Academy of Roszdrav" - Site 3801
  • Servië
      • Belgrade, Servië, 11000
        • Univerzitetska dečja klinika, Služba za kardiologiju - Site 3901
      • Belgrade, Servië, 11070
        • Institut za zdravstvenu zaštitu majke i deteta Srbije "Dr Vukan Čupić", Služba za ispitivanje i lečenje bolesti srca i krvnih sudova - Site 3902
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitatario Vall d'Hebron, Neumologia - Site 1907
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Hospital Universitario La Paz - Paediatric Cardiology Department - Site 1906
  • Tsjechië
      • Prague, Tsjechië, 150 06
        • Fakultní nemocnice v Motole, dětské kardiocentrum - Site 3301
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • The Children's Hospital - Site 9102
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center - Site 9104
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center Children's Hospital of New York Presbyterian - Site 9101
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital - Department of Cardiology - Site 9107
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital - Site 9106
  • Wit-Rusland
      • Minsk, Wit-Rusland, 220036
        • The Republican Scientific-Practical Center "Cardiology" - Site 3001
  • Zuid-Afrika
      • Bloemfontein, Zuid-Afrika, 9300
        • Department of Paediatric Cardiology University of the Free State - Site 6001
      • Durban, Zuid-Afrika, 4001
        • Paediatric Cardiology Albert Luthuli Central Hospital - Site 6003
      • Pretoria, Zuid-Afrika, 0001
        • Division of Paediatric Cardiology, Steve Biko Academic Hospital - Site 6002

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 maanden tot 12 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. PAH -diagnose bevestigd met Right Heart Catheterization (RHC):

    • Idiopathische of erfelijke PAH, of
    • Associated PAH volharend na volledige reparatie van een aangeboren hartafwijking (PAH moet ten minste 6 maanden na de operatie volharden zijn) of
    • PAH-CONGENITAL HARTLIJK (PAH-CHD) geassocieerd met systemische tot-pulmonale shunts (na een wereldwijde amendement van 9 mei 2012)
  2. Wereldgezondheidsorganisatie functionele klasse (WHO FC) I, II of III
  3. Mannelijke of vrouwelijke ≥ 3 maanden en <12 jaar oud (maximale leeftijd bij randomisatie is 11,5 jaar)
  4. Lichaamsgewicht ≥ 3,5 kg
  5. Perifere zuurstofverzadiging (spo2) ≥ 88% (in rust, op kamerlucht)
  6. Baseline PAH-therapie (calciumkanaalblokker, Bosentan, Prostanoïde, fosfodiesterase type-5-remmer), indien aanwezig, moet ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening stabiel zijn. Tijdens de studie moeten alle achtergrondbehandelingen stabiel blijven
  7. Ondertekende geïnformeerde toestemming door de ouders of wettelijke vertegenwoordigers

Uitsluitingscriteria:

  1. Andere pah -etiologieën dan hierboven vermeld
  2. Niet-stabiele ziektestatus
  3. Nodig of plan om de patiënt te spenen van intraveneuze epoprostenol of intraveneuze of geïnhaleerde iloprost
  4. Systolische bloeddruk <80% van de ondergrens van normaal bereik
  5. Aspartaat aminotransferase en/of alanine aminotransferasewaarden> 1,5 keer de bovengrens van normaal bereik.
  6. Matige tot ernstige leverstoornissen, d.w.z. kind-pugh klasse B of C
  7. Hemoglobine en/of hematocrietniveaus <75% van de ondergrens van normaal bereik.
  8. Bekende intolerantie of overgevoeligheid voor Bosentan of een van de hulpstoffen van de dispergeerbare Tracleeer -tablet

  9. Behandeling met verboden medicatie binnen 2 weken of ten minste 5 keer de halfwaardetijd voorafgaand aan randomisatie, afhankelijk van wat het langst is:

    • Glibenclamide (glyburide)
    • Cyclosporin a
    • Sirolimus
    • Tacrolimus
    • Fluconazol
    • Rifampicine (rifampin)
    • Ritonavir
    • Co-toediening van CYP2C9-remmers (bijv. Amiodaron, voriconazol) en matige/sterke CYP3A4-remmers (bijv. Amprenavir, erythromycine, ketoconazol, diltiazem, itraconazol)
    • Ander dan Bosentan dan Bosentan endothelinereceptorantagonisten (ERA's) dan Bosentan
  10. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 1 maand voorafgaand aan randomisatie of geplande behandeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Bosentan 2 mg/kg T.I.D.
2 mg/kg Bosentan driemaal per dag (ochtend, middag, avond) toegediend voor een geplande duur van 24 weken
Geneesmiddel: Bosentan
32 mg Gebroniseerde dispergeerbare tablet. De dosering van Bosentan (2 mg/kg) werd aangepast volgens het lichaamsgewicht van de patiënt bij de start van de studiebehandeling. De aanpassing van de dosering was toegestaan ​​na 12 weken behandeling.
Andere namen:
  • Tracleer
  • ACT-050088
Experimenteel: Bosentan 2 mg/kg B.I.D.
2 mg/kg Bosentan tweemaal daags (ochtend en avond) toegediend voor een geplande duur van 24 weken
Geneesmiddel: Bosentan
32 mg Gebroniseerde dispergeerbare tablet. De dosering van Bosentan (2 mg/kg) werd aangepast volgens het lichaamsgewicht van de patiënt bij de start van de studiebehandeling. De aanpassing van de dosering was toegestaan ​​na 12 weken behandeling.
Andere namen:
  • Tracleer
  • ACT-050088

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosis-gecorrigeerde dagelijkse blootstelling [AUC (0-24C)] aan Bosentan
Tijdsspanne: 0, 0,5, 1, 3, 5 (of 7,5), 8 (of 12 uur) na de dosis in week 4, na ten minste 2 weken stabiele onderzoeksbehandeling

Dagelijkse blootstelling werd gemeten door het gebied onder de plasmaconcentratietijdcurve gedurende een periode van 24 uur [AUC (0-24)].

Concentraties van Bosentan werden rechtstreeks gemeten in bloedmonsters verzameld voorafgaand aan studie Drug Administration en tot 8 uur of tot 12 uur na de dosis voor de T.I.D en B.I.D. Doseringsregime, respectievelijk. AUC (0-24) werd berekend als een veelvoud van auctau, wat de AUC is over een doseringsinterval (Auctau x 2 voor de B.I.D. Doseringsregime en auctau x 3 voor de T.I.D. regime). Omdat de kleinste dosis -eenheid 8 mg (1/4 tablet) was, was het niet mogelijk om de exacte doeldosis van 2 mg/kg te bereiken. Daarom werd AUC (0-24) gecorrigeerd tot 2 mg/kg (doeldosis) [AUC (0-24C)].
0, 0,5, 1, 3, 5 (of 7,5), 8 (of 12 uur) na de dosis in week 4, na ten minste 2 weken stabiele onderzoeksbehandeling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosis-gecorrigeerde maximale plasmaconcentratie [CMAXC] van Bosentan
Tijdsspanne: 0, 0,5, 1, 3, 5 (of 7,5), 8 (of 12 uur) na de dosis in week 4, na ten minste 2 weken stabiele onderzoeksbehandeling

Concentraties van Bosentan werden rechtstreeks gemeten in bloedmonsters verzameld voorafgaand aan studie Drug Administration en tot 8 uur of tot 12 uur na de dosis voor de T.I.D en B.I.D. Doseringsregime, respectievelijk.

De piekplasmaconcentratie (Cmax) van Bosentan werd direct verkregen uit de gemeten plasmaconcentraties en werd dosis gecorrigeerd tot de doeldosis van 2 mg/kg (CMAXC).
0, 0,5, 1, 3, 5 (of 7,5), 8 (of 12 uur) na de dosis in week 4, na ten minste 2 weken stabiele onderzoeksbehandeling
Tijd om Cmax [Tmax] van Bosentan te bereiken
Tijdsspanne: 0, 0,5, 1, 3, 5 (of 7,5), 8 (of 12 uur) na de dosis in week 4, na ten minste 2 weken stabiele onderzoeksbehandeling

Concentraties van Bosentan werden rechtstreeks gemeten in bloedmonsters verzameld voorafgaand aan studie Drug Administration en tot 8 uur of tot 12 uur na de dosis voor de T.I.D en B.I.D. Doseringsregime, respectievelijk.

TMAX werd direct verkregen uit de gemeten plasmaconcentraties.
0, 0,5, 1, 3, 5 (of 7,5), 8 (of 12 uur) na de dosis in week 4, na ten minste 2 weken stabiele onderzoeksbehandeling
Dosis-gecorrigeerde dagelijkse blootstelling [AUC (0-24C)] aan Bosentan-metabolieten (RO 478634, RO 485033, RO 641056)
Tijdsspanne: 0, 0,5, 1, 3, 5 (of 7,5), 8 (of 12 uur) na de dosis in week 4, na ten minste 2 weken stabiele onderzoeksbehandeling
Concentraties van de metabolieten werden direct gemeten in bloedmonsters verzameld voorafgaand aan de studie-toediening van de studie en tot 8 uur of tot 12 uur na de dosis voor de T.I.D en B.I.D. Doseringsregime, respectievelijk. Dagelijkse blootstelling aan de metabolieten komt overeen met het gebied onder de concentratietijdcurve [AUC (0-24)] van het overeenkomstige metaboliet gedurende een periode van 24 uur en werd op dezelfde manier berekend als het primaire eindpunt. AUC (0-24C) werd gecorrigeerd tot 2 mg/kg (doeldosis) [AUC (0-24C)].
0, 0,5, 1, 3, 5 (of 7,5), 8 (of 12 uur) na de dosis in week 4, na ten minste 2 weken stabiele onderzoeksbehandeling
Verander van de basislijn in de WHO -functionele klasse aan het einde van de studie
Tijdsspanne: Basislijn, tot week 24 gemiddeld

De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) definieert 4 klassen om de functionele status van patiënten met pulmonale hypertensie (pH) te classificeren:

Klasse I (FC I): Geen beperking van fysieke activiteit. Klasse II (FC II): Lichte beperking van fysieke activiteit. Klasse IIII (FC III): Duidelijke beperking van fysieke activiteit. Klasse IV (FC IV): onvermogen om enige fysieke activiteit uit te voeren zonder symptomen.

Aantal patiënten met verbetering (verschuiving van een hogere naar een lagere klasse), verslechtering (verschuiving van een lagere naar een hogere klasse) of geen verandering in de WHO -functionele klasse aan het einde van de studie vergeleken met de basislijn wordt bepaald.
Basislijn, tot week 24 gemiddeld
Verandering van de basislijn in Global Clincial Impression Scale (GCIS) aan het einde van de studie
Tijdsspanne: Basislijn, tot week 24 gemiddeld
De GCIS is een beoordelingsinstrument die een enkele wereldwijde beoordeling van de huidige algehele klinische toestand van de patiënt biedt: zeer goed, goed, noch goed of slecht, slecht en erg slecht. De beoordeling werd zowel door de arts als de ouders / wettelijke vertegenwoordigers onafhankelijk uitgevoerd. Wereldwijde klinische indruk (GCI) aan het einde van de studie werd vergeleken met GCI bij aanvang en het aantal patiënten met klinische toestand beschouwd als verergerd, verbeterd of ongewijzigd wordt bepaald.
Basislijn, tot week 24 gemiddeld
Aantal patiënten met een leverfunctie van de behandelingsopkomende leverafwijkingen
Tijdsspanne: Basislijn, tot week 24
Aantal patiënten met toename van alanine -aminotransferase (ALT) en / of aspartaataminotransferase (AST) boven 3 keer bovengrens van normaal (ULN). De ergste waarde na de basis werd overwogen. De behandelingsperiode voor de behandeling werd gedefinieerd als startdatum van de studiebehandeling tot 7 kalenderdagen na de einddatum van de studiebehandeling.
Basislijn, tot week 24
Aantal patiënten met behandelingsafwijkingen van de behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, tot week 24

Aantal patiënten met gemarkeerde hemoglobine neemt af (absolute waarden onder de 10 g/dl). De ergste waarde na de basis werd overwogen.

De behandelingsperiode voor de behandeling werd gedefinieerd als startdatum van de studiebehandeling tot 7 kalenderdagen na de einddatum van de studiebehandeling.
Basislijn, tot week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Actelion

Onderzoekers

  • Studie directeur: Andjela Kusic-Pajic, MD, Actelion

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 maart 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 april 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 augustus 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 oktober 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 oktober 2010

Eerst geplaatst (Geschat)

19 oktober 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AC-052-373

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren