Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ dwóch schematów dawkowania bosentanu u dzieci z nadciśnieniem tętniczym płucnym (FUTURE 3)

31 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Actelion

Otwarte, prospektywne wieloośrodkowe badanie w celu oceny farmakokinetyki, tolerancji, bezpieczeństwa i skuteczności preparatu pediatrycznego bosentanu dwóch w porównaniu z trzy razy dziennie u dzieci z nadciśnieniem tętniczym płucnym

Głównym celem AC-052-373 była ocena profilu farmakokinetycznego (PK) dwóch schematów dawkowania preparatu pediatrycznego bosentanu u dzieci z nadciśnieniem płucnym (PAH) <12 lat.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

64

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Bloemfontein, Afryka Południowa, 9300
        • Department of Paediatric Cardiology University of the Free State - Site 6001
      • Durban, Afryka Południowa, 4001
        • Paediatric Cardiology Albert Luthuli Central Hospital - Site 6003
      • Pretoria, Afryka Południowa, 0001
        • Division of Paediatric Cardiology, Steve Biko Academic Hospital - Site 6002
  • Australia
      • Parkville, Australia, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne, Cardiology - Site 5001
  • Białoruś
      • Minsk, Białoruś, 220036
        • The Republican Scientific-Practical Center "Cardiology" - Site 3001
  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100029
        • Beijing Anzhen Hospital, Capital Medical University- Department of Pediatric Cardiology - Site 5103
      • Beijing, Chiny, 100037
        • Cardiovascular Institute and Fuwai Hospital
      • Chengdu, Chiny, 610041
        • West China 2nd university Hospital-Center of interventional diagnosis and therapy for Children's cardiovascular disease - Site 5104
      • Guangdong, Chiny, 510080
        • Guangdong General Hospital - Site 5105
      • Shanghai, Chiny, 200127
        • Shanghai Children's Medical Center - Site 5102
      • Shanghai, Chiny, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital, Department of Pulmonary Circulation - Site 5101
  • Czechy
      • Prague, Czechy, 150 06
        • Fakultní nemocnice v Motole, dětské kardiocentrum - Site 3301
  • Federacja Rosyjska
      • Kemerovo, Federacja Rosyjska, 650002
        • RAMS Institution, Research Institute for complex issues of cardiovascular diseases, Siberian branch of the Russian Academy of Medical Sciences - Site 3805
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 121552
        • Scientific Center of Cardiovascular Surgery named after A.N.Bakulev of the RAMS - Site 3803
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 125412
        • Moscow Scientific Research Institute for Pediatrics and Childrens Surgery of Rosmedtechnologies - Site 3804
      • St. Petersberg, Federacja Rosyjska, 197341
        • Federal State Institution "Federal center of Heart, Blood and Endocrinology named after V.A.Almazov Rosmedtekhnologies" - Site 3802
      • St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 194100
        • State Educational Institution of Higher Professional Education "Saint Petersburg State Pediatric Medical Academy of Roszdrav" - Site 3801
  • Francja
      • Paris, Francja, 75743
        • Hopital Necker-Enfants Malades, Service de Cardiologie Pédiatrique - Site 2201
      • Toulouse, Francja, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants, Service de Cardiologie Pédiatrique - Site 2202
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitatario Vall d'Hebron, Neumologia - Site 1907
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz - Paediatric Cardiology Department - Site 1906
  • Holandia
      • Groningen, Holandia, 9713 GZ
        • Universitair Medish Centrum Groningen, Kindercardiologie - Site 1601
  • Indie
      • Hyderabad, Indie, 500001
        • CARE Hospitals, Cardiology Dep. Hyderabad - Site 5302
      • New Delhi, Indie, 110076
        • Indraprashta Apollo Hospitals, Pediatric Cardiology - Site 5303
  • Izrael
      • Petach Tikvah, Izrael, 49202
        • Schneider Children's Medical Center- Institute of pediatric cardiology - Site 7101
  • Meksyk
      • Mexico City, Meksyk, 14080
        • Instituto Nacional de Cardiologia (INC) Ignacio Chavez - Site 8401
      • Monterrey, Meksyk, 64710
        • Unidad de Investigacion Clinica en Medicina, SC (UDICEM) - Site 8402
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Deutsches Herzzentrum Kinderkardiologie - Site 1401
      • Bonn, Niemcy, 53113
        • Universitätsklinikum Bonn Abteilung für Kinderkardiologie - Site 1404
      • Giessen, Niemcy, 35392
        • Justus-Liebig-Universität Giessen, Kinderherzzentrum - Site 1403
  • Polska
      • Gdansk, Polska, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Klinika Kardiologii Dziecięcej i Wad Wrodzonych Serca - Site 3604
      • Lodz, Polska, 93-336
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki Klinika Kardiologii ICMP w Lodz - Site 3602
      • Warszawa, Polska, 04-730
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka Klinika Kardiologii Dziecięcej - Site 3601
      • Wroclaw, Polska, 51-124
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wrocławiu Oddział Kardiologii Dziecięcej z pododdziałem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego - Site 3605
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Univerzitetska dečja klinika, Služba za kardiologiju - Site 3901
      • Belgrade, Serbia, 11070
        • Institut za zdravstvenu zaštitu majke i deteta Srbije "Dr Vukan Čupić", Služba za ispitivanje i lečenje bolesti srca i krvnih sudova - Site 3902
  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • The Children's Hospital - Site 9102
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Medical Center - Site 9104
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center Children's Hospital of New York Presbyterian - Site 9101
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Hospital - Department of Cardiology - Site 9107
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital - Site 9106
  • Ukraina
      • Dnepropetrovsk, Ukraina, 49060
        • Clinical Diagnostic Center - Pediatric Cardiovascular and ANES and Intensive Care Department - Site 4103
      • Donetsk, Ukraina, 83045
        • Gusak Ins Urgent and Recovery SUR AMS - Cardiovascular Rehabilitation Pediatric Department - Site 4101
      • Kiev, Ukraina, 01135
        • Gover INS - Scientific Practical Cardiovascular Pediatric Center - MOH Ukraine - Site 4102
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1096
        • Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet, Gyermekszív Központ, Gyermek Kardiológiai osztály - Site 3401
      • Szeged, Węgry, 6720
        • Szegedi Tudományegyetem ÁOK Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ, Gyermekgyógyászati Klinika és Gyermekegészségügyi Központ - Site 3402
  • Włochy
      • Padova, Włochy, 35128
        • Università Degli Studi di Padova - Dipartimento di Pediatria - Servizio di Cardiologia Pediatrica - Site 1501
      • Rome, Włochy, 00193
        • Ospedale Pediatrico "Bambino Gesù" - Dipartimento Medico Chirurgico di Cardiologia Pediatrica - Site 1502

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 miesiące do 12 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Diagnoza PAH potwierdzona przez cewnikowanie prawego serca (RHC):

    • Idiopatyczny lub dziedziczny PAH, lub
    • Powiązane PAH utrzymujące się po całkowitej naprawie wrodzonej wady serca (PAH musi być trwałe przez co najmniej 6 miesięcy po operacji) lub
    • PAH-Congenitalna choroba serca (PAH-CHD) związana z przesyłkami ogólnoustrojowymi (po globalnej poprawce z dnia 09 maja 2012 r.)
  2. Światowa klasa funkcjonalna Organizacja Zdrowia (WHO FC) I, II lub III
  3. Mężczyzna lub kobieta ≥ 3 miesiące i <12 lat (maksymalny wiek w randomizacji wynosi 11,5 lat)
  4. Masa ciała ≥ 3,5 kg
  5. Nasycenie tlenu obwodowego (SPO2) ≥ 88% (w spoczynku, na powietrzu)
  6. Wyjściowa PAH-terapia (bloker kanału wapniowego, bosentan, prostanoid, inhibitor fosfodiesterazy typu 5), jeśli jest obecny, musi być stabilny przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem. Podczas badania wszystkie leczenie w tle powinny pozostać stabilne
  7. Podpisano świadomą zgodę rodziców lub przedstawicieli prawnych

Kryteria wykluczenia:

  1. Etiologie PAH inne niż wymienione powyżej
  2. Status choroby nieopłacalnej
  3. Potrzebujesz lub planować odstawić pacjenta od dożylnego epoprostenolu lub dożylnego lub wdychanego iloprostu
  4. Skurczowe ciśnienie krwi <80% dolnej granicy normalnego zakresu
  5. Asparaginian aminotransferazy i/lub wartości aminotransferazy alaniny> 1,5 -krotność górnej granicy zasięgu normalnego.
  6. Umiarkowane do ciężkiego upośledzenie wątroby, tj. Child-Pugh klasy B lub C
  7. Poziomy hemoglobiny i/lub hematokrytu <75% dolnej granicy normalnego zakresu.
  8. Znana nietolerancja lub nadwrażliwość na Bosentan lub dowolne z substancji zarysowania dyspergowalnego tabletki Tracleer

  9. Leczenie zakazanym lekiem w ciągu 2 tygodni lub co najmniej 5 razy większe niż okres półtrwania przed randomizacją, w zależności od tego, która wartość jest najdłuższa:

    • Glibenklamid (glyburide)
    • Cyklosporyna a
    • Sirolimus
    • Tacrolimus
    • Flukonazol
    • Ryfampicyna (ryfampina)
    • Ritonavir
    • Współzależne podawanie inhibitorów CYP2C9 (np. Amiodaron, worykonazol) i umiarkowane/silne inhibitory CYP3A4 (np. Amprenavir, erytromycyna, ketokonazol, Diltiazem, itrakonazol)
    • Antagoniści receptora endoteliny (ERAS) inni niż bosentan
  10. Leczenie innym lekiem badającym w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją lub planowanym leczeniem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Bosentan 2 mg/kg T.I.D.
2 mg/kg Bosentan podawany trzy razy dziennie (rano, popołudnie, wieczór) na planowany czas trwania 24 tygodni
Lek: Bosentan
32 mg czterokrotnie rozproszony tablet. Dawkowanie bosentanu (2 mg/kg) skorygowano zgodnie z masą ciała pacjenta przy inicjowaniu badanego leczenia. Readenment w dawce dozwolono po 12 tygodniach leczenia.
Inne nazwy:
  • Tracleer
  • ACT-050088
Eksperymentalny: Bosentan 2 mg/kg B.I.D.
2 mg/kg Bosentan podawany dwa razy dziennie (rano i wieczór) przez planowany czas trwania 24 tygodni
Lek: Bosentan
32 mg czterokrotnie rozproszony tablet. Dawkowanie bosentanu (2 mg/kg) skorygowano zgodnie z masą ciała pacjenta przy inicjowaniu badanego leczenia. Readenment w dawce dozwolono po 12 tygodniach leczenia.
Inne nazwy:
  • Tracleer
  • ACT-050088

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Codzienne narażenie na dawkę [AUC (0-24C)] na bosentan
Ramy czasowe: 0, 0,5, 1, 3, 5 (lub 7,5), 8 (lub 12 godzin) po dawce w tygodniu 4, po co najmniej 2 tygodniach stabilnego leczenia narkotykowego

Dzienną ekspozycję mierzono przez obszar pod krzywą stężenia w osoczu w ciągu 24 godzin [AUC (0-24)].

Stężenia bosentanu mierzono bezpośrednio w próbkach krwi zebranych przed badaniem podawania leku i do 8 godzin lub do 12 godzin po dawce dla T.I.D i B.I.D. odpowiednio schemat dawkowania. AUC (0-24) obliczono jako wielokrotność auctau, która jest AUC w przedziale dawkowania (auctau x 2 dla B.I.D. Schemat dawkowania i Auctau x 3 dla T.I.D. reżim). Ponieważ najmniejsza jednostka dawki wynosiła 8 mg (1/4 tabletu), nie było możliwe osiągnięcie dokładnej dawki docelowej 2 mg/kg. Dlatego AUC (0-24) poprawiono do 2 mg/kg (dawka docelowa) [AUC (0-24C)].
0, 0,5, 1, 3, 5 (lub 7,5), 8 (lub 12 godzin) po dawce w tygodniu 4, po co najmniej 2 tygodniach stabilnego leczenia narkotykowego

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie w osoczu z korekcją dawki [Cmaxc] bosentanu
Ramy czasowe: 0, 0,5, 1, 3, 5 (lub 7,5), 8 (lub 12 godzin) po dawce w tygodniu 4, po co najmniej 2 tygodniach stabilnego leczenia narkotykowego

Stężenia bosentanu mierzono bezpośrednio w próbkach krwi zebranych przed badaniem podawania leku i do 8 godzin lub do 12 godzin po dawce dla T.I.D i B.I.D. odpowiednio schemat dawkowania.

Szczytowe stężenie w osoczu (CMAX) bosentanu uzyskano bezpośrednio z zmierzonych stężeń w osoczu i korygowano dawkę do docelowej dawki 2 mg/kg (CMAXC).
0, 0,5, 1, 3, 5 (lub 7,5), 8 (lub 12 godzin) po dawce w tygodniu 4, po co najmniej 2 tygodniach stabilnego leczenia narkotykowego
Czas dotrzeć do CMAX [Tmax] Bosentanu
Ramy czasowe: 0, 0,5, 1, 3, 5 (lub 7,5), 8 (lub 12 godzin) po dawce w tygodniu 4, po co najmniej 2 tygodniach stabilnego leczenia narkotykowego

Stężenia bosentanu mierzono bezpośrednio w próbkach krwi zebranych przed badaniem podawania leku i do 8 godzin lub do 12 godzin po dawce dla T.I.D i B.I.D. odpowiednio schemat dawkowania.

TMAX uzyskano bezpośrednio z zmierzonych stężeń w osoczu.
0, 0,5, 1, 3, 5 (lub 7,5), 8 (lub 12 godzin) po dawce w tygodniu 4, po co najmniej 2 tygodniach stabilnego leczenia narkotykowego
Dzienne narażenie na dawkę [AUC (0-24C)] na metabolity bosentanu (RO 478634, RO 485033, RO 641056)
Ramy czasowe: 0, 0,5, 1, 3, 5 (lub 7,5), 8 (lub 12 godzin) po dawce w tygodniu 4, po co najmniej 2 tygodniach stabilnego leczenia narkotykowego
Stężenia metabolitów mierzono bezpośrednio w próbkach krwi zebranych przed badaniem podawania leku i do 8 godzin lub do 12 godzin po dawce dla T.I.D i B.I.D. odpowiednio schemat dawkowania. Dzienna ekspozycja na metabolity odpowiada obszarowi pod krzywą czasu stężenia [AUC (0-24)] odpowiedniego metabolitu w ciągu 24 godzin i obliczono w taki sam sposób jak pierwotny punkt końcowy. AUC (0-24c) skorygowano do 2 mg/kg (dawka docelowa) [AUC (0-24C)].
0, 0,5, 1, 3, 5 (lub 7,5), 8 (lub 12 godzin) po dawce w tygodniu 4, po co najmniej 2 tygodniach stabilnego leczenia narkotykowego
Zmiana od wartości wyjściowej w klasie funkcjonalnej WHO na końcu badania
Ramy czasowe: Linia bazowa, średnio do 24 tygodnia

Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) definiuje 4 klasy w celu sklasyfikowania statusu funkcjonalnego pacjentów z nadciśnieniem płucnym (pH):

Klasa I (FC I): Bez ograniczenia aktywności fizycznej. Klasa II (FC II): niewielkie ograniczenie aktywności fizycznej. Klasa IIII (FC III): wyraźne ograniczenie aktywności fizycznej. Klasa IV (FC IV): Niezdolność do wykonywania jakiejkolwiek aktywności fizycznej bez objawów.

Określono liczbę pacjentów z poprawą (przesuwanie z wyższej na niższą klasę), pogarszanie się (przejście z niższej na wyższą klasę) lub brak zmiany w klasie funkcjonalnej WHO na końcu badania w porównaniu do wartości wyjściowej.
Linia bazowa, średnio do 24 tygodnia
Zmiana od wartości wyjściowej w globalnej skali odcisków krawinowych (GCIS) na końcu badania
Ramy czasowe: Linia bazowa, średnio do 24 tygodnia
GCIS jest narzędziem oceny zapewniającym jedną globalną ocenę obecnego ogólnego stanu klinicznego pacjenta: bardzo dobre, dobre, ani dobre, ani złe, złe i bardzo złe. Ocena została przeprowadzona zarówno przez lekarza, jak i rodziców / przedstawicieli prawnych niezależnie. Globalne wrażenie kliniczne (GCI) na końcu badania porównano z GCI na początku i określono liczbę pacjentów z stanem klinicznym uważanym za pogorszenia, ulepszoną lub niezmienioną.
Linia bazowa, średnio do 24 tygodnia
Liczba pacjentów z nieprawidłowościami czynności wątroby w leczeniu
Ramy czasowe: Linia bazowa, do 24 tygodnia
Liczba pacjentów ze wzrostem aminotransferazy alaniny (ALT) i / lub asparaginianowej aminotransferazy (AST) powyżej 3 -krotności górnej granicy normalnej (ULN). Rozważono najgorszą wartość po bazie. Okres leczenia został zdefiniowany jako data rozpoczęcia leczenia badań do 7 dni kalendarzowych po dniu zakończenia leczenia.
Linia bazowa, do 24 tygodnia
Liczba pacjentów z nieprawidłowościami hemoglobiny leczenia
Ramy czasowe: Linia bazowa, do 24 tygodnia

Liczba pacjentów z wyraźną hemoglobiną zmniejsza się (wartości bezwzględne poniżej 10 g/dl). Rozważono najgorszą wartość po bazie.

Okres leczenia został zdefiniowany jako data rozpoczęcia leczenia badań do 7 dni kalendarzowych po dniu zakończenia leczenia.
Linia bazowa, do 24 tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Actelion

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Andjela Kusic-Pajic, MD, Actelion

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 marca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 sierpnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 października 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 października 2010

Pierwszy wysłany (Szacowany)

19 października 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AC-052-373

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nadciśnienie tętnicze płuc

Badania kliniczne na Bosentan

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Zambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj