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Auswirkungen von zwei Dosierungsschemata Bosentan bei Kindern mit pulmonaler arterieller Hypertonie (FUTURE 3)

31. Januar 2025 aktualisiert von: Actelion

Eine offene, prospektive multizentrische Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik, Verträglichkeit, Sicherheit und Wirksamkeit der pädiatrischen Formulierung von Bosentan zwei gegen dreimal täglich bei Kindern mit pulmonaler arterieller Hypertonie

Das Hauptziel von AC-052-373 war die Beurteilung des pharmakokinetischen (PK) -Profils zweier Dosierungsschemata der pädiatrischen Formulierung von Bosentan bei Kindern mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) <12 Jahre alt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

64

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Parkville, Australien, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne, Cardiology - Site 5001
  • China
      • Beijing, China, 100029
        • Beijing Anzhen Hospital, Capital Medical University- Department of Pediatric Cardiology - Site 5103
      • Beijing, China, 100037
        • Cardiovascular Institute and Fuwai Hospital
      • Chengdu, China, 610041
        • West China 2nd university Hospital-Center of interventional diagnosis and therapy for Children's cardiovascular disease - Site 5104
      • Guangdong, China, 510080
        • Guangdong General Hospital - Site 5105
      • Shanghai, China, 200127
        • Shanghai Children's Medical Center - Site 5102
      • Shanghai, China, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital, Department of Pulmonary Circulation - Site 5101
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Deutsches Herzzentrum Kinderkardiologie - Site 1401
      • Bonn, Deutschland, 53113
        • Universitätsklinikum Bonn Abteilung für Kinderkardiologie - Site 1404
      • Giessen, Deutschland, 35392
        • Justus-Liebig-Universität Giessen, Kinderherzzentrum - Site 1403
  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75743
        • Hopital Necker-Enfants Malades, Service de Cardiologie Pédiatrique - Site 2201
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants, Service de Cardiologie Pédiatrique - Site 2202
  • Indien
      • Hyderabad, Indien, 500001
        • CARE Hospitals, Cardiology Dep. Hyderabad - Site 5302
      • New Delhi, Indien, 110076
        • Indraprashta Apollo Hospitals, Pediatric Cardiology - Site 5303
  • Israel
      • Petach Tikvah, Israel, 49202
        • Schneider Children's Medical Center- Institute of pediatric cardiology - Site 7101
  • Italien
      • Padova, Italien, 35128
        • Università Degli Studi di Padova - Dipartimento di Pediatria - Servizio di Cardiologia Pediatrica - Site 1501
      • Rome, Italien, 00193
        • Ospedale Pediatrico "Bambino Gesù" - Dipartimento Medico Chirurgico di Cardiologia Pediatrica - Site 1502
  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko, 14080
        • Instituto Nacional de Cardiologia (INC) Ignacio Chavez - Site 8401
      • Monterrey, Mexiko, 64710
        • Unidad de Investigacion Clinica en Medicina, SC (UDICEM) - Site 8402
  • Niederlande
      • Groningen, Niederlande, 9713 GZ
        • Universitair Medish Centrum Groningen, Kindercardiologie - Site 1601
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Klinika Kardiologii Dziecięcej i Wad Wrodzonych Serca - Site 3604
      • Lodz, Polen, 93-336
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki Klinika Kardiologii ICMP w Lodz - Site 3602
      • Warszawa, Polen, 04-730
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka Klinika Kardiologii Dziecięcej - Site 3601
      • Wroclaw, Polen, 51-124
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wrocławiu Oddział Kardiologii Dziecięcej z pododdziałem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego - Site 3605
  • Russische Föderation
      • Kemerovo, Russische Föderation, 650002
        • RAMS Institution, Research Institute for complex issues of cardiovascular diseases, Siberian branch of the Russian Academy of Medical Sciences - Site 3805
      • Moscow, Russische Föderation, 121552
        • Scientific Center of Cardiovascular Surgery named after A.N.Bakulev of the RAMS - Site 3803
      • Moscow, Russische Föderation, 125412
        • Moscow Scientific Research Institute for Pediatrics and Childrens Surgery of Rosmedtechnologies - Site 3804
      • St. Petersberg, Russische Föderation, 197341
        • Federal State Institution "Federal center of Heart, Blood and Endocrinology named after V.A.Almazov Rosmedtekhnologies" - Site 3802
      • St. Petersburg, Russische Föderation, 194100
        • State Educational Institution of Higher Professional Education "Saint Petersburg State Pediatric Medical Academy of Roszdrav" - Site 3801
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Univerzitetska dečja klinika, Služba za kardiologiju - Site 3901
      • Belgrade, Serbien, 11070
        • Institut za zdravstvenu zaštitu majke i deteta Srbije "Dr Vukan Čupić", Služba za ispitivanje i lečenje bolesti srca i krvnih sudova - Site 3902
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitatario Vall d'Hebron, Neumologia - Site 1907
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz - Paediatric Cardiology Department - Site 1906
  • Südafrika
      • Bloemfontein, Südafrika, 9300
        • Department of Paediatric Cardiology University of the Free State - Site 6001
      • Durban, Südafrika, 4001
        • Paediatric Cardiology Albert Luthuli Central Hospital - Site 6003
      • Pretoria, Südafrika, 0001
        • Division of Paediatric Cardiology, Steve Biko Academic Hospital - Site 6002
  • Tschechien
      • Prague, Tschechien, 150 06
        • Fakultní nemocnice v Motole, dětské kardiocentrum - Site 3301
  • Ukraine
      • Dnepropetrovsk, Ukraine, 49060
        • Clinical Diagnostic Center - Pediatric Cardiovascular and ANES and Intensive Care Department - Site 4103
      • Donetsk, Ukraine, 83045
        • Gusak Ins Urgent and Recovery SUR AMS - Cardiovascular Rehabilitation Pediatric Department - Site 4101
      • Kiev, Ukraine, 01135
        • Gover INS - Scientific Practical Cardiovascular Pediatric Center - MOH Ukraine - Site 4102
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1096
        • Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet, Gyermekszív Központ, Gyermek Kardiológiai osztály - Site 3401
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • Szegedi Tudományegyetem ÁOK Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ, Gyermekgyógyászati Klinika és Gyermekegészségügyi Központ - Site 3402
  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • The Children's Hospital - Site 9102
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Children's National Medical Center - Site 9104
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center Children's Hospital of New York Presbyterian - Site 9101
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Children's Hospital - Department of Cardiology - Site 9107
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Seattle Children's Hospital - Site 9106
  • Weißrussland
      • Minsk, Weißrussland, 220036
        • The Republican Scientific-Practical Center "Cardiology" - Site 3001

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Monate bis 12 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. PAH -Diagnose mit der rechten Herzkatheterisierung (RHC) bestätigt:

    • Idiopathischer oder vererbbarer PAH oder
    • Associated PAH bleibt nach vollständiger Reparatur eines angeborenen Herzfehlers bestehen (PAH muss mindestens 6 Monate nach der Operation anhaltend sein) oder
    • PAK-kongenitale Herzkrankheit (PAH-CHD) im Zusammenhang mit systemisch-pulmonalen Shunts (nach globaler Änderung vom 09. Mai 2012)
  2. World Health Organization Funktionale Klasse (WHO FC) I, II oder III
  3. Männliche oder weibliche ≥ 3 Monate und <12 Jahre alt (maximales Alter bei der Randomisierung beträgt 11,5 Jahre)
  4. Körpergewicht ≥ 3,5 kg
  5. Periphere Sauerstoffsättigung (SPO2) ≥ 88% (in Ruhe, auf Raumluft)
  6. Basislinien-PAH-Therapie (Calcium-Kanalblocker, Bosentan, Prostanoid, Phosphodiesterase-Typ-5-Inhibitor) müssen vor dem Screening mindestens 3 Monate stabil sein. Während der Studie sollten alle Hintergrundbehandlungen stabil bleiben
  7. Unterzeichnete Einverständniserklärung durch die Eltern oder gesetzlichen Vertreter

Ausschlusskriterien:

  1. Andere als oben aufgeführte PAH -Ätiologien
  2. Status eines nicht stabilen Erkrankung
  3. Bedarf oder Plan, Patienten aus intravenöses Epoprostenol oder intravenöser oder inhalierter Ilooprost zu entwöhnen
  4. Systolischer Blutdruck <80% der unteren Grenze des Normalbereichs
  5. Aspartataminotransferase und/oder Alanin -Aminotransferasewerte> 1,5 -mal die Obergrenze des Normalbereichs.
  6. Mittelschwere bis schwere Leberbeeinträchtigungen, d. H. Kinder-Pugh-Klasse B oder C.
  7. Hämoglobin- und/oder Hämatokrit -Spiegel <75% der unteren Grenze des Normalbereichs.
  8. Bekannte Intoleranz oder Überempfindlichkeit gegenüber Bosentan oder einem der Hilfsstoffe des dispergierbaren Tracleer -Tablets

  9. Behandlung mit verbotenen Medikamenten innerhalb von 2 Wochen oder mindestens das Fünffache der Halbwertszeit vor der Randomisierung, je nachdem, was am längsten ist:

    • Glibenclamid (Glyburide)
    • Cyclosporin a
    • Sirolimus
    • Tacrolimus
    • Fluconazol
    • Rifampicin (Rifampin)
    • Ritonavir
    • Ko-Verabreichung von CYP2C9-Inhibitoren (z. B. Amiodaron, Voriconazol) und mittelschwerer/starker CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Amprrenavir, Erythromycin, Ketoconazol, Diltiazem, Itraconazol)
    • Endothelinrezeptorantagonisten (ERAS) als Bosentaner
  10. Behandlung mit einem weiteren Untersuchungsmittel innerhalb von 1 Monat vor der Randomisierung oder der geplanten Behandlung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Bosentan 2 mg/kg T.I.D.
2 mg/kg Bosentan verabreicht dreimal täglich (Morgen, Nachmittag, Abend) für eine geplante Dauer von 24 Wochen
Arzneimittel: Bosentan
32 mg quadriert dispergierbares Tablet. Die Dosierung von Bosentan (2 mg/kg) wurde nach dem Körpergewicht des Patienten bei der Einleitung der Studienbehandlung angepasst. Die Neuanpassung der Dosierung war nach 12 Wochen der Behandlung erlaubt.
Andere Namen:
  • Tracleer
  • ACT-050088
Experimental: Bosentan 2 mg/kg B.I.D.
2 mg/kg Bosentan, der zweimal täglich (Morgen und Abend) für eine geplante Dauer von 24 Wochen verabreicht wurde
Arzneimittel: Bosentan
32 mg quadriert dispergierbares Tablet. Die Dosierung von Bosentan (2 mg/kg) wurde nach dem Körpergewicht des Patienten bei der Einleitung der Studienbehandlung angepasst. Die Neuanpassung der Dosierung war nach 12 Wochen der Behandlung erlaubt.
Andere Namen:
  • Tracleer
  • ACT-050088

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosiskorrigierte tägliche Exposition [AUC (0-24c)] nach Bosentan
Zeitfenster: 0, 0,5, 1, 3, 5 (oder 7,5), 8 (oder 12 Stunden) nach der Dosis in Woche 4 nach mindestens 2 Wochen stabiler Studienmedikamentenbehandlung

Die tägliche Exposition wurde durch die Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve über einen Zeitraum von 24 Stunden [AUC (0-24)] gemessen.

Die Bosentankonzentrationen wurden direkt in Blutproben gemessen, die vor der Verabreichung von Studienmedikamenten und bis zu 8 Stunden oder bis zu 12 Stunden nach der Dosierung für die T.I.D und B.I.D. Dosierungsregime. AUC (0-24) wurde als vielfältiges Auktau berechnet, das AUC über einem Dosierungsintervall (Auctau x 2 für den B.I.D. Dosierungsregime und Auctau x 3 für den T.I.D. Regime). Da die kleinste Dosiseinheit 8 mg (1/4 Tablette) betrug, war es nicht möglich, die genaue Zieldosis von 2 mg/kg zu erreichen. Daher wurde AUC (0-24) auf 2 mg/kg (Zieldosis) [AUC (0-24c)] korrigiert.
0, 0,5, 1, 3, 5 (oder 7,5), 8 (oder 12 Stunden) nach der Dosis in Woche 4 nach mindestens 2 Wochen stabiler Studienmedikamentenbehandlung

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosiskorrigierte maximale Plasmakonzentration [Cmaxc] von Bosentan
Zeitfenster: 0, 0,5, 1, 3, 5 (oder 7,5), 8 (oder 12 Stunden) nach der Dosis in Woche 4 nach mindestens 2 Wochen stabiler Studienmedikamentenbehandlung

Die Bosentankonzentrationen wurden direkt in Blutproben gemessen, die vor der Verabreichung von Studienmedikamenten und bis zu 8 Stunden oder bis zu 12 Stunden nach der Dosierung für die T.I.D und B.I.D. Dosierungsregime.

Die Peak-Plasmakonzentration (Cmax) von Bosentan wurde direkt aus den gemessenen Plasmakonzentrationen erhalten und dosis korrigiert an die Zieldosis von 2 mg/kg (CMAXC).
0, 0,5, 1, 3, 5 (oder 7,5), 8 (oder 12 Stunden) nach der Dosis in Woche 4 nach mindestens 2 Wochen stabiler Studienmedikamentenbehandlung
Zeit, um Cmax [Tmax] von Bosentan zu erreichen
Zeitfenster: 0, 0,5, 1, 3, 5 (oder 7,5), 8 (oder 12 Stunden) nach der Dosis in Woche 4 nach mindestens 2 Wochen stabiler Studienmedikamentenbehandlung

Die Bosentankonzentrationen wurden direkt in Blutproben gemessen, die vor der Verabreichung von Studienmedikamenten und bis zu 8 Stunden oder bis zu 12 Stunden nach der Dosierung für die T.I.D und B.I.D. Dosierungsregime.

Tmax wurde direkt aus den gemessenen Plasmakonzentrationen erhalten.
0, 0,5, 1, 3, 5 (oder 7,5), 8 (oder 12 Stunden) nach der Dosis in Woche 4 nach mindestens 2 Wochen stabiler Studienmedikamentenbehandlung
Dosiskorrigierte tägliche Exposition [AUC (0-24c)] gegenüber bosentanischen Metaboliten (RO 478634, RO 485033, RO 641056)
Zeitfenster: 0, 0,5, 1, 3, 5 (oder 7,5), 8 (oder 12 Stunden) nach der Dosis in Woche 4 nach mindestens 2 Wochen stabiler Studienmedikamentenbehandlung
Die Konzentrationen der Metaboliten wurden direkt in Blutproben gemessen, die vor der Verabreichung von Studienmedikamenten und bis zu 8 Stunden oder bis zu 12 Stunden nach der Dosierung für die T.I.D und B.I.D. Dosierungsregime. Die tägliche Exposition gegenüber den Metaboliten entspricht der Fläche unter der Konzentrationszeitkurve [AUC (0-24)] des entsprechenden Metaboliten über einen Zeitraum von 24 Stunden und wurde auf die gleiche Weise wie der primäre Endpunkt berechnet. AUC (0-24c) wurde auf 2 mg/kg (Zieldosis) [AUC (0-24c)] korrigiert.
0, 0,5, 1, 3, 5 (oder 7,5), 8 (oder 12 Stunden) nach der Dosis in Woche 4 nach mindestens 2 Wochen stabiler Studienmedikamentenbehandlung
Wechseln Sie am Ende des Studiums von der Grundlinie in der Funktionsklasse der WHO
Zeitfenster: Grundlinie, bis zu Woche 24 im Durchschnitt

Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) definiert 4 Klassen, um den Funktionsstatus von Patienten mit pulmonaler Hypertonie (PH) zu klassifizieren:

Klasse I (FC I): Keine Einschränkung der körperlichen Aktivität. Klasse II (FC II): Leichte Einschränkung der körperlichen Aktivität. Klasse IIII (FC III): ausgeprägte Einschränkung der körperlichen Aktivität. Klasse IV (FC IV): Unfähigkeit, körperliche Aktivität ohne Symptome durchzuführen.

Die Anzahl der Patienten mit Verbesserung (Verschiebung von einer höheren zu einer niedrigeren Klasse), wird festgestellt, dass sich eine Verschlechterung (Verschiebung von einer niedrigeren zu einer höheren Klasse) oder keine Änderung der Funktionsklasse der WHO am Ende der Studie im Vergleich zum Ausgangswert ergeben.
Grundlinie, bis zu Woche 24 im Durchschnitt
Veränderung von der Grundlinie in der Global Clincial Impression Scale (GCIS) am Ende des Studiums
Zeitfenster: Grundlinie, bis zu Woche 24 im Durchschnitt
Das GCIS ist ein Bewertungsinstrument, das eine einzige globale Bewertung des aktuellen klinischen Zustands des Patienten bietet: sehr gut, gut, weder gut noch schlecht, schlecht und sehr schlecht. Die Bewertung wurde sowohl vom Arzt als auch vom Eltern / gesetzlichen Vertreter unabhängig voneinander durchgeführt. Der globale klinische Eindruck (GCI) am Ende der Studie wurde zu Studienbeginn mit GCI verglichen und die Anzahl der Patienten mit klinischem Zustand, die als verschlechtert, verbessert oder unverändert angesehen werden, werden bestimmt.
Grundlinie, bis zu Woche 24 im Durchschnitt
Anzahl der Patienten mit Behandlungsleberfunktionsanomalien
Zeitfenster: Grundlinie, bis zu Woche 24
Anzahl der Patienten mit Zunahme der Alanin -Aminotransferase (ALT) und / oder Aspartataminotransferase (AST) über dem dreifachen Obergrenze der Normalen (ULN). Der schlimmste Wert nach dem Baseline wurde berücksichtigt. Die Behandlungszeitraum wurde als Startdatum der Studienbehandlung von bis zu 7 Kalendertagen nach dem Enddatum der Studienbehandlung definiert.
Grundlinie, bis zu Woche 24
Anzahl der Patienten mit Behandlungshämoglobinstörungen
Zeitfenster: Grundlinie, bis zu Woche 24

Die Anzahl der Patienten mit ausgeprägtem Hämoglobin nimmt ab (Absolutwerte unter 10 g/dl). Der schlimmste Wert nach dem Baseline wurde berücksichtigt.

Die Behandlungszeitraum wurde als Startdatum der Studienbehandlung von bis zu 7 Kalendertagen nach dem Enddatum der Studienbehandlung definiert.
Grundlinie, bis zu Woche 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Actelion

Ermittler

  • Studienleiter: Andjela Kusic-Pajic, MD, Actelion

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. März 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. April 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. August 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Oktober 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Oktober 2010

Zuerst gepostet (Geschätzt)

19. Oktober 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Januar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AC-052-373

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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