Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Efectos de dos regímenes de dosificación de Bosentan en niños con hipertensión arterial pulmonar (FUTURE 3)

31 de enero de 2025 actualizado por: Actelion

Un estudio multicéntrico prospectivo y abierto para evaluar la farmacocinética, la tolerabilidad, la seguridad y la eficacia de la formulación pediátrica de Bosentan dos versus tres veces al día en niños con hipertensión arterial pulmonar

El objetivo principal de AC-052-373 fue evaluar el perfil farmacocinético (PK) de dos regímenes de dosificación de la formulación pediátrica de Bosentan en niños con hipertensión arterial pulmonar (HAP) <12 años de edad.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

64

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Deutsches Herzzentrum Kinderkardiologie - Site 1401
      • Bonn, Alemania, 53113
        • Universitätsklinikum Bonn Abteilung für Kinderkardiologie - Site 1404
      • Giessen, Alemania, 35392
        • Justus-Liebig-Universität Giessen, Kinderherzzentrum - Site 1403
  • Australia
      • Parkville, Australia, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne, Cardiology - Site 5001
  • Bielorrusia
      • Minsk, Bielorrusia, 220036
        • The Republican Scientific-Practical Center "Cardiology" - Site 3001
  • Chequia
      • Prague, Chequia, 150 06
        • Fakultní nemocnice v Motole, dětské kardiocentrum - Site 3301
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitatario Vall d'Hebron, Neumologia - Site 1907
      • Madrid, España, 28046
        • Hospital Universitario La Paz - Paediatric Cardiology Department - Site 1906
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • The Children's Hospital - Site 9102
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center - Site 9104
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center Children's Hospital of New York Presbyterian - Site 9101
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital - Department of Cardiology - Site 9107
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital - Site 9106
  • Federación Rusa
      • Kemerovo, Federación Rusa, 650002
        • RAMS Institution, Research Institute for complex issues of cardiovascular diseases, Siberian branch of the Russian Academy of Medical Sciences - Site 3805
      • Moscow, Federación Rusa, 121552
        • Scientific Center of Cardiovascular Surgery named after A.N.Bakulev of the RAMS - Site 3803
      • Moscow, Federación Rusa, 125412
        • Moscow Scientific Research Institute for Pediatrics and Childrens Surgery of Rosmedtechnologies - Site 3804
      • St. Petersberg, Federación Rusa, 197341
        • Federal State Institution "Federal center of Heart, Blood and Endocrinology named after V.A.Almazov Rosmedtekhnologies" - Site 3802
      • St. Petersburg, Federación Rusa, 194100
        • State Educational Institution of Higher Professional Education "Saint Petersburg State Pediatric Medical Academy of Roszdrav" - Site 3801
  • Francia
      • Paris, Francia, 75743
        • Hopital Necker-Enfants Malades, Service de Cardiologie Pédiatrique - Site 2201
      • Toulouse, Francia, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants, Service de Cardiologie Pédiatrique - Site 2202
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1096
        • Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet, Gyermekszív Központ, Gyermek Kardiológiai osztály - Site 3401
      • Szeged, Hungría, 6720
        • Szegedi Tudományegyetem ÁOK Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ, Gyermekgyógyászati Klinika és Gyermekegészségügyi Központ - Site 3402
  • India
      • Hyderabad, India, 500001
        • CARE Hospitals, Cardiology Dep. Hyderabad - Site 5302
      • New Delhi, India, 110076
        • Indraprashta Apollo Hospitals, Pediatric Cardiology - Site 5303
  • Israel
      • Petach Tikvah, Israel, 49202
        • Schneider Children's Medical Center- Institute of pediatric cardiology - Site 7101
  • Italia
      • Padova, Italia, 35128
        • Università Degli Studi di Padova - Dipartimento di Pediatria - Servizio di Cardiologia Pediatrica - Site 1501
      • Rome, Italia, 00193
        • Ospedale Pediatrico "Bambino Gesù" - Dipartimento Medico Chirurgico di Cardiologia Pediatrica - Site 1502
  • México
      • Mexico City, México, 14080
        • Instituto Nacional de Cardiologia (INC) Ignacio Chavez - Site 8401
      • Monterrey, México, 64710
        • Unidad de Investigacion Clinica en Medicina, SC (UDICEM) - Site 8402
  • Países Bajos
      • Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
        • Universitair Medish Centrum Groningen, Kindercardiologie - Site 1601
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Klinika Kardiologii Dziecięcej i Wad Wrodzonych Serca - Site 3604
      • Lodz, Polonia, 93-336
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki Klinika Kardiologii ICMP w Lodz - Site 3602
      • Warszawa, Polonia, 04-730
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka Klinika Kardiologii Dziecięcej - Site 3601
      • Wroclaw, Polonia, 51-124
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wrocławiu Oddział Kardiologii Dziecięcej z pododdziałem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego - Site 3605
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100029
        • Beijing Anzhen Hospital, Capital Medical University- Department of Pediatric Cardiology - Site 5103
      • Beijing, Porcelana, 100037
        • Cardiovascular Institute and Fuwai Hospital
      • Chengdu, Porcelana, 610041
        • West China 2nd university Hospital-Center of interventional diagnosis and therapy for Children's cardiovascular disease - Site 5104
      • Guangdong, Porcelana, 510080
        • Guangdong General Hospital - Site 5105
      • Shanghai, Porcelana, 200127
        • Shanghai Children's Medical Center - Site 5102
      • Shanghai, Porcelana, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital, Department of Pulmonary Circulation - Site 5101
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Univerzitetska dečja klinika, Služba za kardiologiju - Site 3901
      • Belgrade, Serbia, 11070
        • Institut za zdravstvenu zaštitu majke i deteta Srbije "Dr Vukan Čupić", Služba za ispitivanje i lečenje bolesti srca i krvnih sudova - Site 3902
  • Sudáfrica
      • Bloemfontein, Sudáfrica, 9300
        • Department of Paediatric Cardiology University of the Free State - Site 6001
      • Durban, Sudáfrica, 4001
        • Paediatric Cardiology Albert Luthuli Central Hospital - Site 6003
      • Pretoria, Sudáfrica, 0001
        • Division of Paediatric Cardiology, Steve Biko Academic Hospital - Site 6002
  • Ucrania
      • Dnepropetrovsk, Ucrania, 49060
        • Clinical Diagnostic Center - Pediatric Cardiovascular and ANES and Intensive Care Department - Site 4103
      • Donetsk, Ucrania, 83045
        • Gusak Ins Urgent and Recovery SUR AMS - Cardiovascular Rehabilitation Pediatric Department - Site 4101
      • Kiev, Ucrania, 01135
        • Gover INS - Scientific Practical Cardiovascular Pediatric Center - MOH Ukraine - Site 4102

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 meses a 12 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Diagnóstico de HAP confirmado con cateterismo cardíaco derecho (RHC):

    • HAB idiopática o heredable, o
    • HAP asociado persistiendo después de la reparación completa de un defecto cardíaco congénito (la HAP tiene que ser persistente durante al menos 6 meses después de la cirugía) o
    • Pah-Congenital Enfermedades cardíacos (PAH-CHD) asociado con derivaciones sistémicas a pulmonares (después de la enmienda global con fecha del 09 de mayo de 2012)
  2. Clase funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS FC) I, II o III
  3. Hombre o mujer ≥ 3 meses y <12 años de edad (la edad máxima en la aleatorización es de 11.5 años)
  4. Peso corporal ≥ 3.5 kg
  5. Saturación de oxígeno periférico (SPO2) ≥ 88% (en reposo, en el aire de la habitación)
  6. La terapia de PAH basal (bloqueador del canal de calcio, Bosentan, prostanoide, inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5) si está presente, debe ser estable durante al menos 3 meses antes de la detección. Durante el estudio, todos los tratamientos de fondo deben permanecer estables
  7. Firmado consentimiento informado por parte de los padres o representantes legales

Criterios de exclusión:

  1. PAH Etiologías distintas a la lista anteriormente
  2. Estado de la enfermedad no estable
  3. Necesitar o planear destetar al paciente del epoprostenol intravenoso o iloprost intravenoso o inhalado
  4. Presión arterial sistólica <80% del límite inferior del rango normal
  5. Valores de aspartato aminotransferasa y/o alanina aminotransferasa> 1.5 veces el límite superior del rango normal.
  6. Deterioro hepático moderado a severo, es decir, Child-Pugh Clase B o C
  7. Niveles de hemoglobina y/o hematocrito <75% del límite inferior del rango normal.
  8. Intolerancia o hipersensibilidad conocida a Bosentan o cualquiera de los excipientes de la tableta Tracleer dispersable

  9. Tratamiento con medicamentos prohibidos dentro de las 2 semanas o al menos 5 veces la vida media antes de la aleatorización, lo que sea el más largo:

    • Glibenclamida (gliburide)
    • Ciclosporina A
    • Sirolimus
    • Tacrolimus
    • Fluconazol
    • Rifampicina (rifampín)
    • Ritonavir
    • La administración conjunta de inhibidores de CYP2C9 (por ejemplo, amiodarona, voriconazol) e inhibidores moderados/fuertes de CYP3A4 (por ejemplo, amprenavir, eritromicina, ketoconazol, Diltiazem, itraconazol))
    • Antagonistas del receptor de endotelina (ERAS) distintos de Bosentan
  10. Tratamiento con otro medicamento de investigación dentro de los 1 mes anterior a la aleatorización o el tratamiento planificado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Bosentan 2 mg/kg T.I.D.
2 mg/kg Bosentan administrado tres veces al día (mañana, tarde, noche) durante una duración planificada de 24 semanas
Droga: bosentán
32 mg de tableta dispersable cuadriñada. La dosis de Bosentan (2 mg/kg) se ajustó de acuerdo con el peso corporal del paciente al inicio del tratamiento del estudio. El reajuste de dosis se permitió después de 12 semanas de tratamiento.
Otros nombres:
  • Rastreador
  • ACT-050088
Experimental: Bosentan 2 mg/kg B.I.D.
2 mg/kg Bosentan administrado dos veces al día (mañana y tarde) durante una duración planificada de 24 semanas
Droga: bosentán
32 mg de tableta dispersable cuadriñada. La dosis de Bosentan (2 mg/kg) se ajustó de acuerdo con el peso corporal del paciente al inicio del tratamiento del estudio. El reajuste de dosis se permitió después de 12 semanas de tratamiento.
Otros nombres:
  • Rastreador
  • ACT-050088

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Exposición diaria de corregir la dosis [AUC (0-24C)] a Bosentan
Periodo de tiempo: 0, 0.5, 1, 3, 5 (o 7.5), 8 (o 12 horas) después de la dosis en la semana 4, después de al menos 2 semanas de tratamiento de drogas de estudio estable

La exposición diaria se midió por el área bajo la curva de concentración en plasma durante un período de 24 horas [AUC (0-24)].

Las concentraciones de Bosentan se midieron directamente en muestras de sangre recolectadas antes de estudiar la administración de drogas y hasta 8 horas o hasta 12 horas después de la dosis para T.I.D y B.I.D. régimen de dosificación, respectivamente. AUC (0-24) se calculó como un múltiplo de AUCTAU, que es el AUC sobre un intervalo de dosificación (Auctau x 2 para el B.I.D. régimen de dosificación y auctau x 3 para el T.I.D. régimen). Como la unidad de dosis más pequeña era de 8 mg (1/4 tableta), no fue posible lograr la dosis objetivo exacta de 2 mg/kg. Por lo tanto, AUC (0-24) se corrigió a 2 mg/kg (dosis objetivo) [AUC (0-24C)].
0, 0.5, 1, 3, 5 (o 7.5), 8 (o 12 horas) después de la dosis en la semana 4, después de al menos 2 semanas de tratamiento de drogas de estudio estable

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática máxima corregida por la dosis [CMAXC] de Bosentan
Periodo de tiempo: 0, 0.5, 1, 3, 5 (o 7.5), 8 (o 12 horas) después de la dosis en la semana 4, después de al menos 2 semanas de tratamiento de drogas de estudio estable

Las concentraciones de Bosentan se midieron directamente en muestras de sangre recolectadas antes de estudiar la administración de drogas y hasta 8 horas o hasta 12 horas después de la dosis para T.I.D y B.I.D. régimen de dosificación, respectivamente.

La concentración plasmática máxima (Cmax) de Bosentan se obtuvo directamente de las concentraciones plasmáticas medidas y se corrigió la dosis a la dosis objetivo de 2 mg/kg (CMAXC).
0, 0.5, 1, 3, 5 (o 7.5), 8 (o 12 horas) después de la dosis en la semana 4, después de al menos 2 semanas de tratamiento de drogas de estudio estable
Tiempo para llegar a CMAX [Tmax] de Bosentan
Periodo de tiempo: 0, 0.5, 1, 3, 5 (o 7.5), 8 (o 12 horas) después de la dosis en la semana 4, después de al menos 2 semanas de tratamiento de drogas de estudio estable

Las concentraciones de Bosentan se midieron directamente en muestras de sangre recolectadas antes de estudiar la administración de drogas y hasta 8 horas o hasta 12 horas después de la dosis para T.I.D y B.I.D. régimen de dosificación, respectivamente.

Tmax se obtuvo directamente de las concentraciones plasmáticas medidas.
0, 0.5, 1, 3, 5 (o 7.5), 8 (o 12 horas) después de la dosis en la semana 4, después de al menos 2 semanas de tratamiento de drogas de estudio estable
Exposición diaria corregida por la dosis [AUC (0-24C)] a metabolitos de Bosentan (RO 478634, RO 485033, RO 641056)
Periodo de tiempo: 0, 0.5, 1, 3, 5 (o 7.5), 8 (o 12 horas) después de la dosis en la semana 4, después de al menos 2 semanas de tratamiento de drogas de estudio estable
Las concentraciones de los metabolitos se midieron directamente en muestras de sangre recolectadas antes de estudiar la administración de drogas y hasta 8 horas o hasta 12 horas después de la dosis para T.I.D y B.I.D. régimen de dosificación, respectivamente. La exposición diaria a los metabolitos corresponde al área bajo la curva de tiempo de concentración [AUC (0-24)] del metabolito correspondiente durante un período de 24 horas, y se calculó de la misma manera que el punto final primario. AUC (0-24C) se corrigió a 2 mg/kg (dosis objetivo) [AUC (0-24C)].
0, 0.5, 1, 3, 5 (o 7.5), 8 (o 12 horas) después de la dosis en la semana 4, después de al menos 2 semanas de tratamiento de drogas de estudio estable
Cambio desde la línea de base en la clase funcional de la OMS al final del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta la semana 24 en promedio

La Organización Mundial de la Salud (OMS) define 4 clases para clasificar el estado funcional de los pacientes con hipertensión pulmonar (pH):

Clase I (FC I): sin limitación de la actividad física. Clase II (FC II): ligera limitación de la actividad física. Clase IIII (FC III): limitación marcada de la actividad física. Clase IV (FC IV): incapacidad para llevar a cabo cualquier actividad física sin síntomas.

Número de pacientes con mejora (cambio de una clase más alta a una baja), empeoramiento (cambio de una clase más baja a una clase más alta) o ningún cambio en la clase funcional de la OMS al final del estudio en comparación con la línea de base.
Línea de base, hasta la semana 24 en promedio
Cambio desde la línea de base en la Escala de impresión clincial global (AGG) al final del estudio
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta la semana 24 en promedio
El GCIS es una herramienta de evaluación que proporciona una única evaluación global de la condición clínica general actual del paciente: muy buena, buena, ni buena o mala, mala y muy mala. La evaluación fue realizada tanto por el médico como por los padres / representantes legales de forma independiente. La impresión clínica global (GCI) al final del estudio se comparó con el GCI al inicio y se determina el número de pacientes con condición clínica considerada como empeorada, mejorada o sin cambios.
Línea de base, hasta la semana 24 en promedio
Número de pacientes con anormalidades de la función hepática emergente del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta la semana 24
Número de pacientes con aumento de alanina aminotransferasa (ALT) y / o aspartato aminotransferasa (AST) por encima de 3 veces el límite superior de lo normal (ULN). Se consideró el peor valor posterior a la base. El período emergente del tratamiento se definió como la fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta 7 días calendario después de la fecha de finalización del tratamiento del estudio.
Línea de base, hasta la semana 24
Número de pacientes con anomalías de hemoglobina emergente al tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta la semana 24

El número de pacientes con hemoglobina marcada disminuye (valores absolutos por debajo de 10 g/dL). Se consideró el peor valor posterior a la base.

El período emergente del tratamiento se definió como la fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta 7 días calendario después de la fecha de finalización del tratamiento del estudio.
Línea de base, hasta la semana 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Actelion

Investigadores

  • Director de estudio: Andjela Kusic-Pajic, MD, Actelion

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de marzo de 2011

Finalización primaria (Actual)

3 de abril de 2013

Finalización del estudio (Actual)

19 de agosto de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de octubre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de octubre de 2010

Publicado por primera vez (Estimado)

19 de octubre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de enero de 2025

Última verificación

1 de enero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AC-052-373

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir