Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av to doseringsregimer av bosentan hos barn med lungearteriell hypertensjon (FUTURE 3)

31. januar 2025 oppdatert av: Actelion

En åpen, prospektiv multisenterstudie for å vurdere farmakokinetikk, tolerabilitet, sikkerhet og effekt av pediatrisk formulering av bosentan to kontra tre ganger om dagen hos barn med lunge arteriell hypertensjon

Det primære målet med AC-052-373 var å vurdere den farmakokinetiske (PK) profilen til to doseringsregimer av pediatrisk formulering av bosentan hos barn med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) <12 år.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Parkville, Australia, 3052
        • Royal Children's Hospital Melbourne, Cardiology - Site 5001
  • Den russiske føderasjonen
      • Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650002
        • RAMS Institution, Research Institute for complex issues of cardiovascular diseases, Siberian branch of the Russian Academy of Medical Sciences - Site 3805
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 121552
        • Scientific Center of Cardiovascular Surgery named after A.N.Bakulev of the RAMS - Site 3803
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 125412
        • Moscow Scientific Research Institute for Pediatrics and Childrens Surgery of Rosmedtechnologies - Site 3804
      • St. Petersberg, Den russiske føderasjonen, 197341
        • Federal State Institution "Federal center of Heart, Blood and Endocrinology named after V.A.Almazov Rosmedtekhnologies" - Site 3802
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194100
        • State Educational Institution of Higher Professional Education "Saint Petersburg State Pediatric Medical Academy of Roszdrav" - Site 3801
  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • The Children's Hospital - Site 9102
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center - Site 9104
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center Children's Hospital of New York Presbyterian - Site 9101
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital - Department of Cardiology - Site 9107
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital - Site 9106
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75743
        • Hopital Necker-Enfants Malades, Service de Cardiologie Pédiatrique - Site 2201
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital des Enfants, Service de Cardiologie Pédiatrique - Site 2202
  • Hviterussland
      • Minsk, Hviterussland, 220036
        • The Republican Scientific-Practical Center "Cardiology" - Site 3001
  • India
      • Hyderabad, India, 500001
        • CARE Hospitals, Cardiology Dep. Hyderabad - Site 5302
      • New Delhi, India, 110076
        • Indraprashta Apollo Hospitals, Pediatric Cardiology - Site 5303
  • Israel
      • Petach Tikvah, Israel, 49202
        • Schneider Children's Medical Center- Institute of pediatric cardiology - Site 7101
  • Italia
      • Padova, Italia, 35128
        • Università Degli Studi di Padova - Dipartimento di Pediatria - Servizio di Cardiologia Pediatrica - Site 1501
      • Rome, Italia, 00193
        • Ospedale Pediatrico "Bambino Gesù" - Dipartimento Medico Chirurgico di Cardiologia Pediatrica - Site 1502
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100029
        • Beijing Anzhen Hospital, Capital Medical University- Department of Pediatric Cardiology - Site 5103
      • Beijing, Kina, 100037
        • Cardiovascular Institute and Fuwai Hospital
      • Chengdu, Kina, 610041
        • West China 2nd university Hospital-Center of interventional diagnosis and therapy for Children's cardiovascular disease - Site 5104
      • Guangdong, Kina, 510080
        • Guangdong General Hospital - Site 5105
      • Shanghai, Kina, 200127
        • Shanghai Children's Medical Center - Site 5102
      • Shanghai, Kina, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital, Department of Pulmonary Circulation - Site 5101
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 14080
        • Instituto Nacional de Cardiologia (INC) Ignacio Chavez - Site 8401
      • Monterrey, Mexico, 64710
        • Unidad de Investigacion Clinica en Medicina, SC (UDICEM) - Site 8402
  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Universitair Medish Centrum Groningen, Kindercardiologie - Site 1601
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Klinika Kardiologii Dziecięcej i Wad Wrodzonych Serca - Site 3604
      • Lodz, Polen, 93-336
        • Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki Klinika Kardiologii ICMP w Lodz - Site 3602
      • Warszawa, Polen, 04-730
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka Klinika Kardiologii Dziecięcej - Site 3601
      • Wroclaw, Polen, 51-124
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny we Wrocławiu Oddział Kardiologii Dziecięcej z pododdziałem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego - Site 3605
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Univerzitetska dečja klinika, Služba za kardiologiju - Site 3901
      • Belgrade, Serbia, 11070
        • Institut za zdravstvenu zaštitu majke i deteta Srbije "Dr Vukan Čupić", Služba za ispitivanje i lečenje bolesti srca i krvnih sudova - Site 3902
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitatario Vall d'Hebron, Neumologia - Site 1907
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz - Paediatric Cardiology Department - Site 1906
  • Sør-Afrika
      • Bloemfontein, Sør-Afrika, 9300
        • Department of Paediatric Cardiology University of the Free State - Site 6001
      • Durban, Sør-Afrika, 4001
        • Paediatric Cardiology Albert Luthuli Central Hospital - Site 6003
      • Pretoria, Sør-Afrika, 0001
        • Division of Paediatric Cardiology, Steve Biko Academic Hospital - Site 6002
  • Tsjekkia
      • Prague, Tsjekkia, 150 06
        • Fakultní nemocnice v Motole, dětské kardiocentrum - Site 3301
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Deutsches Herzzentrum Kinderkardiologie - Site 1401
      • Bonn, Tyskland, 53113
        • Universitätsklinikum Bonn Abteilung für Kinderkardiologie - Site 1404
      • Giessen, Tyskland, 35392
        • Justus-Liebig-Universität Giessen, Kinderherzzentrum - Site 1403
  • Ukraina
      • Dnepropetrovsk, Ukraina, 49060
        • Clinical Diagnostic Center - Pediatric Cardiovascular and ANES and Intensive Care Department - Site 4103
      • Donetsk, Ukraina, 83045
        • Gusak Ins Urgent and Recovery SUR AMS - Cardiovascular Rehabilitation Pediatric Department - Site 4101
      • Kiev, Ukraina, 01135
        • Gover INS - Scientific Practical Cardiovascular Pediatric Center - MOH Ukraine - Site 4102
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1096
        • Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet, Gyermekszív Központ, Gyermek Kardiológiai osztály - Site 3401
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • Szegedi Tudományegyetem ÁOK Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ, Gyermekgyógyászati Klinika és Gyermekegészségügyi Központ - Site 3402

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 måneder til 12 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. PAH -diagnose bekreftet med høyre hjertekateterisering (RHC):

    • Idiopatisk eller arvelig pah, eller
    • Tilknyttet PAH vedvarende etter fullstendig reparasjon av en medfødt hjertefeil (PAH må være vedvarende i minst 6 måneder etter operasjonen) eller
    • PAH-Congenital hjertesykdom (PAH-CHD) assosiert med systemisk-til-pulmonale shunts (etter global endring datert 9. mai 2012)
  2. Verdens helseorganisasjon Funksjonell klasse (WHO FC) I, II eller III
  3. Mann eller kvinne ≥ 3 måneder og <12 år (maksimal alder ved randomisering er 11,5 år)
  4. Kroppsvekt ≥ 3,5 kg
  5. Perifer oksygenmetning (SPO2) ≥ 88% (i ro, på romluft)
  6. Baseline PAH-terapi (kalsiumkanalblokkering, bosentan, prostanoid, fosfodiesterase type-5-hemmer) hvis den er til stede, må være stabil i minst 3 måneder før screening. Under studien skal alle bakgrunnsbehandlinger forbli stabile
  7. Signert informert samtykke fra foreldrene eller juridiske representanter

Eksklusjonskriterier:

  1. PAH etiologier annet enn oppført ovenfor
  2. Ikke-stabil sykdomsstatus
  3. Trenger eller planlegger å avvenne pasient fra intravenøs epoprostenol eller intravenøs eller inhalert iloprost
  4. Systolisk blodtrykk <80% av den nedre grensen for normalt område
  5. Aspartataminotransferase og/eller alanin aminotransferaseverdier> 1,5 ganger den øvre grensen for normalområdet.
  6. Moderat til alvorlig svekkelse av lever, dvs. barn-Pugh klasse B eller C
  7. Hemoglobin- og/eller hematokrit nivåer <75% av den nedre grensen for normalt område.
  8. Kjent intoleranse eller overfølsomhet for bosentan eller noen av de hjelpestoffene til den dispersible Tracleer -tabletten

  9. Behandling med forbudt medisiner i løpet av 2 uker eller minst 5 ganger halveringstid før randomisering, avhengig av hva som er lengst:

    • Glibenclamide (glyburide)
    • Cyclosporin a
    • Sirolimus
    • Takrolimus
    • Flukonazol
    • Rifampicin (rifampin)
    • Ritonavir
    • Samtidig administrering av CYP2C9-hemmere (f.eks. Amiodaron, voriconazol) og moderat/sterke CYP3A4-hemmere (f.eks. Amprenavir, erytromycin, ketokonazol, diltiazem, itraconazol)
    • Endotelinreseptorantagonister (ERAS) annet enn bosentan
  10. Behandling med et annet undersøkelsesmedisin innen 1 måned før randomisering eller planlagt behandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Bosentan 2 mg/kg T.I.D.
2 mg/kg bosentan administrert tre ganger om dagen (morgen, ettermiddag, kveld) for en planlagt varighet på 24 uker
Legemiddel: Bosentan
32 mg firedisert dispersible tablett. Doseringen av bosentan (2 mg/kg) ble justert i henhold til pasientens kroppsvekt ved initiering av studiebehandlingen. Doseringsjustering var tillatt etter 12 ukers behandling.
Andre navn:
  • Tracleer
  • ACT-050088
Eksperimentell: Bosentan 2 mg/kg B.I.D.
2 mg/kg bosentan administrert to ganger daglig (morgen og kveld) for en planlagt varighet på 24 uker
Legemiddel: Bosentan
32 mg firedisert dispersible tablett. Doseringen av bosentan (2 mg/kg) ble justert i henhold til pasientens kroppsvekt ved initiering av studiebehandlingen. Doseringsjustering var tillatt etter 12 ukers behandling.
Andre navn:
  • Tracleer
  • ACT-050088

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosekorrigert daglig eksponering [AUC (0-24C)] til bosentan
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 3, 5 (eller 7,5), 8 (eller 12 timer) etter dose i uke 4, etter minst 2 ukers stabil studiebehandling

Daglig eksponering ble målt ved området under plasmakonsentrasjonstidskurven over en periode på 24 timer [AUC (0-24)].

Konsentrasjoner av bosentan ble målt direkte i blodprøver samlet før studiet medikamentadministrasjon og opptil 8 timer eller opptil 12 timer etter dose for T.I.D og B.I.D. Doseringsregime. AUC (0-24) ble beregnet som et multiplum av Auctau, som er AUC over et doseringsintervall (Auctau X 2 for B.I.D. Doseringsregime og Auctau x 3 for T.I.D. regime). Ettersom den minste doseenheten var 8 mg (1/4 tablett), var det ikke mulig å oppnå den eksakte måldosen på 2 mg/kg. Derfor ble AUC (0-24) korrigert til 2 mg/kg (måldose) [AUC (0-24C)].
0, 0,5, 1, 3, 5 (eller 7,5), 8 (eller 12 timer) etter dose i uke 4, etter minst 2 ukers stabil studiebehandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosekorrigert maksimal plasmakonsentrasjon [CmaxC] av bosentan
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 3, 5 (eller 7,5), 8 (eller 12 timer) etter dose i uke 4, etter minst 2 ukers stabil studiebehandling

Konsentrasjoner av bosentan ble målt direkte i blodprøver samlet før studiet medikamentadministrasjon og opptil 8 timer eller opptil 12 timer etter dose for T.I.D og B.I.D. Doseringsregime.

Toppplasmakonsentrasjonen (Cmax) av bosentan ble direkte oppnådd fra de målte plasmakonsentrasjonene og ble dosekorrigert til måldosen på 2 mg/kg (CmaxC).
0, 0,5, 1, 3, 5 (eller 7,5), 8 (eller 12 timer) etter dose i uke 4, etter minst 2 ukers stabil studiebehandling
Tid til å nå cmax [tmax] av bosentan
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 3, 5 (eller 7,5), 8 (eller 12 timer) etter dose i uke 4, etter minst 2 ukers stabil studiebehandling

Konsentrasjoner av bosentan ble målt direkte i blodprøver samlet før studiet medikamentadministrasjon og opptil 8 timer eller opptil 12 timer etter dose for T.I.D og B.I.D. Doseringsregime.

Tmax ble oppnådd direkte fra de målte plasmakonsentrasjonene.
0, 0,5, 1, 3, 5 (eller 7,5), 8 (eller 12 timer) etter dose i uke 4, etter minst 2 ukers stabil studiebehandling
Dosekorrigert daglig eksponering [AUC (0-24C)] til bosentan-metabolitter (RO 478634, RO 485033, RO 641056)
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 3, 5 (eller 7,5), 8 (eller 12 timer) etter dose i uke 4, etter minst 2 ukers stabil studiebehandling
Konsentrasjoner av metabolittene ble målt direkte i blodprøver samlet før studiet medikamentadministrasjon og opptil 8 timer eller opptil 12 timer etter dose for T.I.D og B.I.D. Doseringsregime. Daglig eksponering for metabolittene tilsvarer området under konsentrasjonstidskurven [AUC (0-24)] av den tilsvarende metabolitten over en periode på 24 timer, og ble beregnet på samme måte som det primære sluttpunktet. AUC (0-24C) ble korrigert til 2 mg/kg (måldose) [AUC (0-24C)].
0, 0,5, 1, 3, 5 (eller 7,5), 8 (eller 12 timer) etter dose i uke 4, etter minst 2 ukers stabil studiebehandling
Endre fra baseline i WHO -funksjonell klasse ved slutten av studien
Tidsramme: Baseline, opp til uke 24 i gjennomsnitt

Verdens helseorganisasjon (WHO) definerer 4 klasser for å klassifisere den funksjonelle statusen til pasienter med lungehypertensjon (pH):

Klasse I (FC I): Ingen begrensning av fysisk aktivitet. Klasse II (FC II): Lett begrensning av fysisk aktivitet. Klasse IIII (FC III): Markert begrensning av fysisk aktivitet. Klasse IV (FC IV): Manglende evne til å utføre fysisk aktivitet uten symptomer.

Antall pasienter med forbedring (skift fra en høyere til en lavere klasse), forverring (skift fra en lavere til en høyere klasse) eller ingen endring i WHO -funksjonell klasse ved slutten av studien sammenlignet med baseline bestemmes.
Baseline, opp til uke 24 i gjennomsnitt
Endring fra baseline i Global Clincial Impression Scale (GCIS) på slutten av studien
Tidsramme: Baseline, opp til uke 24 i gjennomsnitt
GCIS er et vurderingsverktøy som gir en enkelt global vurdering av pasientens nåværende generelle kliniske tilstand: veldig bra, bra, verken bra eller dårlig, dårlig og veldig dårlig. Vurderingen ble utført både av legen og foreldrene / juridiske representantene uavhengig. Globalt klinisk inntrykk (GCI) ved slutten av studien ble sammenlignet med GCI ved baseline, og antall pasienter med klinisk tilstand som ble ansett som forverret, forbedret eller uendret bestemmes.
Baseline, opp til uke 24 i gjennomsnitt
Antall pasienter med behandlingsoppførende leverfunksjonsavvik
Tidsramme: Baseline, opp til uke 24
Antall pasienter med økning i alaninaminotransferase (ALT) og / eller aspartataminotransferase (AST) over 3 ganger øvre grense for normal (ULN). Den verste verdien etter baseline ble vurdert. Behandlingsoppføringsperioden ble definert som studiebehandlingsstart opp til 7 kalenderdager etter sluttdato for studien.
Baseline, opp til uke 24
Antall pasienter med behandlingsoppførende hemoglobinavvik
Tidsramme: Baseline, opp til uke 24

Antall pasienter med markert hemoglobin reduseres (absolutte verdier under 10 g/dL). Den verste verdien etter baseline ble vurdert.

Behandlingsoppføringsperioden ble definert som studiebehandlingsstart opp til 7 kalenderdager etter sluttdato for studien.
Baseline, opp til uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Actelion

Etterforskere

  • Studieleder: Andjela Kusic-Pajic, MD, Actelion

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. mars 2011

Primær fullføring (Faktiske)

3. april 2013

Studiet fullført (Faktiske)

19. august 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. oktober 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. oktober 2010

Først lagt ut (Antatt)

19. oktober 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AC-052-373

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere