分子標的で選択された進行性固形腫瘍におけるソラフェニブとRAD001の併用
分子標的に基づいて選択された進行性固形腫瘍患者にソラフェニブとRAD001を組み合わせて経口投与される第I/II相試験
ソラフェニブは経口マルチキナーゼ阻害剤であり、その標的には腫瘍形成 (Raf、Flt-3、c-Kit、RET) および血管新生 (VEGFR1、2、3、PDGFRβ) に関与するいくつかの RTK が含まれます。 したがって、ソラフェニブは、腫瘍に直接作用する (Raf および Kit シグナル伝達の阻害を通じて) および/または腫瘍血管新生に作用する (VEGFR および PDGFR シグナル伝達の阻害を通じて) という二重の機構によって腫瘍の増殖を阻害します。
RAD001 は、ラパマイシンの新規誘導体です。 mTORを選択的に阻害し、腫瘍細胞の成長と増殖を阻害することで腫瘍細胞を直接ブロックし、血管新生を阻害することで間接的に（HIF-1とその結果としてのVEGF産生の強力な阻害を介して）阻害します。
ソラフェニブと組み合わせて mTOR を標的とすることは、一部のタンパク質を個別に標的とする場合よりも腫瘍細胞生物学に対してより深刻な効果をもたらす可能性があります。
腫瘍の発生と増殖に関与する標的経路が必ずしも標的にされているわけではないため、新薬は限られた成功しか収めていないことがよくあります。 この問題を克服するために、研究者らは 2 つの薬物を対象とする特定の経路を、投与前に各患者において分析する予定です。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Milano、イタリア、20141
- Istituto Europeo di Oncologia,
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 標準治療に適さないと判断された進行性固形腫瘍の患者
以下の発現を評価するための生検可能な病変または 1 年以内のアーカイブ組織:
- リン酸化AKT
- リン酸化p70S6
- RKIP (Raf キナーゼ阻害タンパク質)
- リン酸化 ERK1/2 前述のターゲットの少なくとも 1 つの存在が患者登録に必須となります。
- 修正RECISTに従って少なくとも1つの一次元測定可能な病変
- 平均余命は少なくとも12週間
- 年齢 18 歳以上
- ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1
初回投与開始前 7 日以内に実施する以下の検査要件に従って評価される適切な骨髄、肝臓、および腎臓の機能。
- ヘモグロビン ≥9.0 g/dL (5.6 mmol/L)
- 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x 109/L
- 血小板数 ≥100 x 109/L
- 総ビリルビン ≤1.5 x 正常値の上限 (ULN)
- ALTおよびAST ≤2.5 x ULN (肝臓に癌が関与している患者の場合は≤ 5 x ULN)
- アルカリホスファターゼ ≤4 x ULN
- PT-INR/PTT <1.5 x ULN
- 血清アルブミンレベル ≥2.5 mg/dl
- 血清クレアチニン ≤1.5 x ULN
- 付録 6 のガイドラインに従って、B 型肝炎および C 型肝炎の危険因子を持つ特定のカテゴリーの患者、および研究者の裁量により追加の患者に対して、治療開始前 2 週間に HBV/HCV 検査を実施します。
- すべての妊娠可能な患者は、研究期間中およびその後の 3 か月間は適切な避妊をしなければなりません
- 理解する能力と、書面によるインフォームドコンセントに署名する意欲。 研究固有の手順を実行する前に、署名されたインフォームドコンセントを取得する必要があります
除外基準:
- 心臓病の病歴：うっ血性心不全（NYHA II-IV）、活動性冠動脈疾患 - CAD（研究参加前6か月以上のMIは許可される）、抗不整脈療法を必要とする心臓不整脈（ベータ遮断薬またはジゴキシンは許可される）、または制御不能な高血圧
- HIV感染または慢性B型肝炎またはC型肝炎の病歴
- NSCLC扁平上皮組織型の患者
- 12か月以内の再発性喀血または脳血管障害、または1ブロック（約150メートル）未満の跛行を伴う末梢血管疾患、または外傷性ではない臨床的に重大な出血の病歴
- 1年以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症、または継続的に全量の経口または非経口抗凝固療法が必要な患者
- 臨床活動性感染症 (> グレード 2 NCI-CTC AE バージョン 3.0)
- CNS腫瘍転移の証拠
- 同種臓器移植の歴史
- 薬剤によって甲状腺機能を正常範囲に維持できない既存の甲状腺異常
- 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
- 過去5年以内に二次悪性腫瘍を患っている（非黒色腫皮膚がんおよび上皮内子宮頸がんを除く）
- 妊娠中または授乳中の患者
- 薬物乱用、患者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的、または社会的状態
- 不安定な状態、または患者の安全性と研究の遵守を危険にさらす可能性のある状態
- 経口薬を飲み込むことができない患者
- あらゆる吸収不良状態
- ソラフェニブまたは m-TOR 阻害剤による治療歴
- 全身性コルチコステロイド薬またはその他の免疫抑制剤の継続的な必要性
- -治験薬の開始から3週間以内の放射線療法。 緩和的放射線療法は許可されています。 研究参加後4週間以内の大手術
- 活動中の骨髄の 30% 以上が関与する放射線療法
- 研究参加後4か月以内の自家骨髄移植または幹細胞救出
- -治験登録後3週間以内のG-CSFなどの生物学的応答調整剤の使用。 慢性エリスロポエチンを服用している患者は、研究前の2か月以内に用量調整が行われていない、または研究期間中に計画されていない場合に限り許可されます。
- -治験参加中または治験参加後4週間以内に本試験以外での治験薬治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RAD001 とソラフェニブの併用
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第 I 相 / 用量漸増: 最初のサイクルでは、薬剤の PK プロファイリングを可能にするために、RAD001 (2.5 ～ 10 mg/日) を 1 ～ 14 日目に 1 日 1 回単独で投与します。 15日目からソラフェニブ投与(400～800mg/日)を1日2回追加する。 サイクル 1 は 6 週間続き、その後のサイクルは 4 週間続きます (2 つの薬剤を 1 日目から 28 日目まで組み合わせて投与します)。 フェーズ II: 薬剤は推奨用量で投与され、各治療サイクルは 4 週間続きます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ I: 最大耐量 (MTD)
時間枠：6週間
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最大耐量（MTD）は、患者 3 人中 2 人または 6 人中 2 人が DLT を経験する用量として定義されます。
推奨用量は、MTD より 1 つ下の用量レベルとして特定されます。
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6週間
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フェーズ II: PFS (無増悪生存期間) 率
時間枠：3ヶ月
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ I: 両薬剤の薬物動態プロファイル
時間枠：6週間
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6週間
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フェーズ II: 全生存期間
時間枠：15ヶ月
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15ヶ月
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腫瘍反応
時間枠：8週間ごと
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RECIST基準に従って評価
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8週間ごと
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：15ヶ月
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15ヶ月
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AEの発生率と重症度
時間枠：36ヶ月
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CTCAE 基準 v3.0 に従ってグレーディング
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36ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：filippo De Braud, MD、IEO, Milano (Italy)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- S075SORD01
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