Sorafenib in combinazione con RAD001 in tumori solidi avanzati selezionati su bersagli molecolari

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con malattia progressiva di tumori solidi avanzati giudicati non idonei al trattamento standard

2. Lesione biopsiabile o tessuto d'archivio non più vecchio di 1 anno per valutare l'espressione di:

   • AKT fosforilato
   • p70S6 fosforilato
   • RKIP (proteina dell'inibitore della chinasi di Raf)
   • ERK1/2 fosforilato La presenza di almeno uno dei target precedenti sarà obbligatoria per l'arruolamento dei pazienti
3. Almeno 1 lesione misurabile unidimensionale secondo RECIST modificato
4. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
5. Età ≥ 18 anni
6. ECOG Performance Status di 0 o 1

7. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio da eseguire entro 7 giorni prima dell'inizio della prima dose:

   • Emoglobina ≥9,0 g/dL (5,6 mmol/L)
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥1,5 x 109/L
   • Conta piastrinica ≥100 x 109/L
   • Bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN)
   • ALT e AST ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN per i pazienti con coinvolgimento epatico del tumore)
   • Fosfatasi alcalina ≤4 x ULN
   • PT-INR/PTT <1,5 x ULN
   • Livelli di albumina sierica ≥2,5 mg/dl
   • Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN
8. Test HBV/HCV nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento in categorie specifiche di pazienti con fattori di rischio per l'epatite B e C e in altri pazienti a discrezione degli sperimentatori secondo le linee guida dell'Appendice 6.
9. Tutti i pazienti fertili devono usare una contraccezione adeguata durante lo studio e per tre mesi successivi
10. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto. È necessario ottenere un consenso informato firmato prima di eseguire qualsiasi procedura specifica dello studio

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di malattia cardiaca: insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II-IV), malattia coronarica attiva - CAD (IM più di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio è consentito), aritmie cardiache che richiedono terapia antiaritmica (sono consentiti betabloccanti o digossina) o ipertensione non controllata
2. Storia di infezione da HIV o epatite cronica B o C
3. Pazienti con istotipo squamoso NSCLC
4. Emottisi ricorrente o accidente cerebrovascolare entro 12 mesi, o malattia vascolare periferica con claudicatio su meno di 1 blocco (circa 150 metri), o anamnesi di sanguinamento clinicamente significativo non traumatico
5. Trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 1 anno o continua necessità di terapia anticoagulante orale o parenterale a dose piena
6. Infezioni clinicamente attive (> Grado 2 NCI-CTC AE versione 3.0)
7. Evidenza di metastasi tumorali del SNC
8. Storia dell'allotrapianto d'organo
9. Anomalia tiroidea preesistente in cui la funzione tiroidea non può essere mantenuta nell'intervallo normale mediante farmaci
10. Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
11. Secondi tumori maligni negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma e del carcinoma cervicale in situ)
12. Pazienti in gravidanza o in allattamento
13. Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
14. Qualsiasi condizione che sia instabile o che possa mettere a rischio la sicurezza del paziente e la sua compliance allo studio
15. Pazienti incapaci di deglutire farmaci per via orale
16. Qualsiasi condizione di malassorbimento
17. Precedente trattamento con sorafenib o inibitori m-TOR
18. Necessità continua di farmaci corticosteroidi sistemici o altri immunosoppressori
19. Radioterapia entro 3 settimane dall'inizio del farmaco in studio. È consentita la radioterapia palliativa. Chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
20. Radioterapia che coinvolge > 30% del midollo osseo attivo
21. Trapianto autologo di midollo osseo o salvataggio di cellule staminali entro 4 mesi dall'ingresso nello studio
22. Uso di modificatori della risposta biologica, come G-CSF, entro 3 settimane dall'ingresso nello studio. I pazienti che assumono eritropoietina cronica sono consentiti a condizione che non venga effettuato alcun aggiustamento della dose entro 2 mesi prima dello studio o pianificato durante il periodo di studio
23. Terapia farmacologica sperimentale al di fuori di questo studio durante o entro 4 settimane dall'ingresso nello studio