A szorafenib a RAD001-gyel kombinálva molekuláris célpontokon kiválasztott fejlett szilárd daganatokban

Bevételi kritériumok:

1. Az előrehaladott szolid tumorok progresszív betegségében szenvedő betegeket nem ítélték alkalmasnak a standard kezelésre

2. 1 évnél nem régebbi biopsziás elváltozás vagy archív szövet a következők expressziójának értékelésére:

   • foszforilált AKT
   • foszforilált p70S6
   • RKIP (Raf Kinase Inhibitor Protein)
   • foszforilált ERK1/2 Az előző célpontok közül legalább egy megléte kötelező lesz a betegfelvételnél
3. Legalább 1 egydimenziós mérhető elváltozás a módosított RECIST szerint
4. A várható élettartam legalább 12 hét
5. Életkor ≥ 18 év
6. ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1

7. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció a következő laboratóriumi követelmények alapján, amelyet az első adag megkezdése előtt 7 napon belül kell elvégezni:

   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl (5,6 mmol/l)
   • Abszolút neutrofilszám (ANC)≥1,5 x 109/l
   • Thrombocytaszám ≥100 x 109/L
   • Összes bilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
   • ALT és AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN olyan betegeknél, akiknél rákos máj érintett)
   • Alkáli foszfatáz ≤4 x ULN
   • PT-INR/PTT <1,5 x ULN
   • A szérum albumin szintje ≥2,5 mg/dl
   • A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
8. HBV/HCV-teszt a kezelés megkezdése előtti 2 hétben a hepatitis B és C kockázati tényezőkkel rendelkező betegek meghatározott kategóriáiban, valamint további betegeknél a vizsgálók döntése alapján a 6. függelékben található irányelvek szerint.
9. Minden termékeny betegnek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálat ideje alatt és az azt követő három hónapon keresztül
10. Megértési képesség és hajlandóság az írásos beleegyező nyilatkozat aláírására. Bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás végrehajtása előtt aláírt, tájékozott beleegyezést kell szerezni

Kizárási kritériumok:

1. Szívbetegség anamnézisében: pangásos szívelégtelenség (NYHA II-IV), aktív koszorúér-betegség - CAD (a vizsgálatba való belépés előtt több mint 6 hónappal MI megengedett), szívritmuszavarok, amelyek antiaritmiás kezelést igényelnek (béta-blokkolók vagy digoxin megengedett) vagy kontrollálatlan magas vérnyomás
2. HIV-fertőzés vagy krónikus hepatitis B vagy C
3. NSCLC laphám hisztotípusú betegek
4. Ismétlődő hemoptysis vagy cerebrovascularis baleset 12 hónapon belül, vagy perifériás érbetegség 1 blokknál (kb. 150 méternél rövidebb) claudicatióval, vagy klinikailag jelentős, nem traumás vérzés az anamnézisben
5. Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia 1 éven belül, vagy folyamatos teljes dózisú orális vagy parenterális véralvadásgátló kezelés szükségessége
6. Klinikailag aktív fertőzések (> 2. fokozatú NCI-CTC AE 3.0 verzió)
7. A központi idegrendszeri daganat metasztázisainak bizonyítékai
8. A szervallograft története
9. Meglévő pajzsmirigy-rendellenesség, amikor a pajzsmirigy működését nem lehet gyógyszeres kezeléssel a normál tartományban tartani
10. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
11. Második rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben (kivéve a nem melanómás bőrrákot és az in situ méhnyakrákot)
12. Terhes vagy szoptató betegek
13. Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják a beteg részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eredmények értékelésében
14. Minden olyan állapot, amely instabil, vagy veszélyeztetheti a beteg biztonságát és a vizsgálatban való részvételét
15. Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az orális gyógyszereket
16. Bármilyen felszívódási zavar
17. Előzetes szorafenib- vagy m-TOR-gátló kezelés
18. Folyamatos szisztémás kortikoszteroid gyógyszerek vagy egyéb immunszuppresszánsok alkalmazása
19. Sugárterápia a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 3 héten belül. A palliatív sugárterápia megengedett. Nagy műtét a tanulmányba lépést követő 4 héten belül
20. Radioterápia, amely az aktív csontvelő több mint 30%-át érinti
21. Autológ csontvelő-transzplantáció vagy őssejt-mentés a vizsgálatba lépéstől számított 4 hónapon belül
22. Biológiai választ módosító szerek, például G-CSF használata a vizsgálatba lépést követő 3 héten belül. Krónikus eritropoetint szedő betegek engedélyezettek, feltéve, hogy a vizsgálatot megelőző 2 hónapon belül vagy a vizsgálati időszak alatt nem módosítják a dózist.
23. Vizsgálati gyógyszeres terápia ezen a vizsgálaton kívül a vizsgálatba való belépéstől számított 4 héten belül