Sorafenib em combinação com RAD001 em tumores sólidos avançados selecionados em alvos moleculares

Critério de inclusão:

1. Pacientes com doença progressiva de tumores sólidos avançados considerados não adequados para o tratamento padrão

2. Lesão biopsiada ou tecido de arquivo não superior a 1 ano para avaliar a expressão de:

   • AKT fosforilado
   • p70S6 fosforilado
   • RKIP (Raf Kinase Inhibitor Protein)
   • ERK1/2 fosforilado A presença de pelo menos um dos alvos anteriores será obrigatória para inclusão de pacientes
3. Pelo menos 1 lesão mensurável unidimensional de acordo com o RECIST modificado
4. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
5. Idade ≥ 18 anos
6. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1

7. Função adequada da medula óssea, hepática e renal conforme avaliada pelos seguintes requisitos laboratoriais a serem conduzidos dentro de 7 dias antes do início da primeira dose:

   • Hemoglobina ≥9,0 g/dL (5,6 mmol/L)
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)≥1,5 x 109/L
   • Contagem de plaquetas ≥100 x 109/L
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN)
   • ALT e AST ≤2,5 x LSN (≤5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático de seu câncer)
   • Fosfatase alcalina ≤4 x LSN
   • PT-INR/PTT <1,5 x LSN
   • Níveis de albumina sérica ≥2,5 mg/dl
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN
8. Teste de HBV/HCV nas 2 semanas antes do início do tratamento em categorias específicas de pacientes com fatores de risco de hepatite B e C e em pacientes adicionais a critério dos investigadores de acordo com as diretrizes do Apêndice 6.
9. Todas as pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos adequados durante o estudo e nos três meses subsequentes
10. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito. Um consentimento informado assinado deve ser obtido antes de realizar qualquer procedimento específico do estudo

Critério de exclusão:

1. História de doença cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva (NYHA II-IV), doença arterial coronariana ativa - DAC (IM mais de 6 meses antes da entrada no estudo é permitido), arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (betabloqueadores ou digoxina são permitidos) ou hipertensão não controlada
2. História de infecção por HIV ou hepatite crônica B ou C
3. Pacientes com histótipo escamoso NSCLC
4. Hemoptise recorrente ou acidente vascular cerebral dentro de 12 meses, ou doença vascular periférica com claudicação em menos de 1 quarteirão (cerca de 150 metros), ou história de sangramento clinicamente significativo não traumático
5. Trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 1 ano ou necessidade contínua de anticoagulação oral ou parenteral em dose completa
6. Infecções clinicamente ativas (> Grau 2 NCI-CTC AE versão 3.0)
7. Evidência de metástases tumorais do SNC
8. História do aloenxerto de órgãos
9. Anormalidade pré-existente da tireoide em que a função da tireoide não pode ser mantida na faixa normal por medicação
10. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
11. Segunda malignidade nos últimos 5 anos (exceto câncer de pele não melanoma e carcinoma cervical in situ)
12. Pacientes grávidas ou amamentando
13. Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
14. Qualquer condição que seja instável ou que possa comprometer a segurança do paciente e sua adesão ao estudo
15. Pacientes incapazes de engolir medicamentos orais
16. Qualquer condição de má absorção
17. Tratamento prévio com sorafenibe ou inibidores de m-TOR
18. Necessidade contínua de medicação corticosteróide sistêmica ou outros imunossupressores
19. Radioterapia dentro de 3 semanas após o início do medicamento do estudo. A radioterapia paliativa é permitida. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a entrada no estudo
20. Radioterapia envolvendo > 30% da medula óssea ativa
21. Transplante autólogo de medula óssea ou resgate de células-tronco dentro de 4 meses após a entrada no estudo
22. Uso de modificadores de resposta biológica, como G-CSF, dentro de 3 semanas após a entrada no estudo. Pacientes em uso crônico de eritropoetina são permitidos, desde que nenhum ajuste de dose seja realizado dentro de 2 meses antes do estudo ou planejado durante o período do estudo
23. Terapia medicamentosa em investigação fora deste estudo durante ou dentro de 4 semanas após a entrada no estudo