Сорафениб в комбинации с RAD001 при поздних стадиях солидных опухолей, отобранных на молекулярных мишенях

Критерии включения:

1. Пациенты с прогрессирующим заболеванием солидных опухолей на поздних стадиях, признанные непригодными для стандартного лечения

2. Биопсийный очаг или архив ткани не старше 1 года для оценки выраженности:

   • фосфорилированный АКТ
   • фосфорилированный p70S6
   • RKIP (белок-ингибитор киназы Raf)
   • фосфорилированный ERK1/2 Наличие по крайней мере одной из предыдущих мишеней будет обязательным для включения пациента в исследование.
3. По крайней мере 1 одномерное измеримое поражение в соответствии с модифицированным RECIST
4. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
5. Возраст ≥ 18 лет
6. Статус производительности ECOG 0 или 1

7. Адекватная функция костного мозга, печени и почек, оцениваемая по следующим лабораторным требованиям, должна быть проведена в течение 7 дней до начала приема первой дозы:

   • Гемоглобин ≥9,0 г/дл (5,6 ммоль/л)
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ)≥1,5 x 109/л
   • Количество тромбоцитов ≥100 x 109/л
   • Общий билирубин ≤1,5 ​​x верхний предел нормы (ВГН)
   • АЛТ и АСТ ≤2,5 x ВГН (≤5 x ВГН для пациентов с поражением печени раком)
   • Щелочная фосфатаза ≤4 x ВГН
   • PT-INR/PTT <1,5 x ULN
   • Уровни сывороточного альбумина ≥2,5 мг/дл
   • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​х ВГН
8. Тестирование на ВГВ/ВГС за 2 недели до начала лечения у определенных категорий пациентов с факторами риска гепатита В и С и у дополнительных пациентов по усмотрению исследователей в соответствии с рекомендациями в Приложении 6.
9. Все детородные пациенты должны использовать адекватную контрацепцию во время исследования и в течение трех последующих месяцев.
10. Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие. Подписанное информированное согласие должно быть получено до выполнения каких-либо конкретных процедур исследования.

Критерий исключения:

1. Заболевания сердца в анамнезе: застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV), активная ишемическая болезнь сердца - ИБС (допускается ИМ более 6 месяцев до включения в исследование), сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии (разрешены бета-блокаторы или дигоксин) или неконтролируемая артериальная гипертензия.
2. История ВИЧ-инфекции или хронического гепатита B или C
3. Пациенты с плоскоклеточным гистотипом НМРЛ
4. Рецидивирующее кровохарканье или нарушение мозгового кровообращения в течение 12 месяцев, или заболевание периферических сосудов с перемежающейся хромотой менее чем на 1 блок (около 150 метров), или история клинически значимого нетравматического кровотечения
5. Тромбоз глубоких вен или легочная эмболия в течение 1 года или постоянная потребность в полной дозе пероральных или парентеральных антикоагулянтов
6. Клинически активные инфекции (> степень 2 NCI-CTC AE версии 3.0)
7. Признаки метастазов опухоли в ЦНС
8. История аллотрансплантации органов
9. Ранее существовавшая аномалия щитовидной железы, когда функцию щитовидной железы нельзя поддерживать в нормальном диапазоне с помощью лекарств.
10. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
11. Вторые злокачественные новообразования в течение последних 5 лет (за исключением немеланомного рака кожи и карциномы шейки матки in situ)
12. Беременные или кормящие пациенты
13. Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
14. Любое состояние, которое является нестабильным или может поставить под угрозу безопасность пациента и его/ее согласие на участие в исследовании.
15. Пациенты, неспособные проглотить пероральные препараты
16. Любое состояние мальабсорбции
17. Предшествующее лечение сорафенибом или ингибиторами m-TOR
18. Постоянная потребность в системных кортикостероидных препаратах или других иммунодепрессантах
19. Лучевая терапия в течение 3 недель после начала приема исследуемого препарата. Допускается паллиативная лучевая терапия. Серьезная операция в течение 4 недель после включения в исследование
20. Лучевая терапия с вовлечением > 30% активного костного мозга
21. Аутологичная трансплантация костного мозга или спасение стволовых клеток в течение 4 месяцев после включения в исследование
22. Использование модификаторов биологического ответа, таких как G-CSF, в течение 3 недель после включения в исследование. Пациенты, постоянно принимающие эритропоэтин, допускаются при условии, что не будет проведена коррекция дозы в течение 2 месяцев до исследования или планируется в течение периода исследования.
23. Исследовательская лекарственная терапия вне этого исследования во время или в течение 4 недель после включения в исследование