Sorafenib i kombinasjon med RAD001 i avanserte solide svulster valgt på molekylære mål

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med progressiv sykdom av avanserte solide svulster ble vurdert som uegnet for standardbehandling

2. Biopsierbar lesjon eller arkivvev ikke eldre enn 1 år for å vurdere uttrykket av:

   • fosforylert AKT
   • fosforylert p70S6
   • RKIP (Raf Kinase Inhibitor Protein)
   • fosforylert ERK1/2 Tilstedeværelsen av minst ett av de tidligere målene vil være obligatorisk for pasientregistrering
3. Minst 1 endimensjonal målbar lesjon i henhold til modifisert RECIST
4. Forventet levealder på minst 12 uker
5. Alder ≥ 18 år gammel
6. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1

7. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon som vurderes av følgende laboratoriekrav som skal utføres innen 7 dager før start av første dose:

   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL (5,6 mmol/L)
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥1,5 x 109/L
   • Blodplateantall ≥100 x 109/L
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN)
   • ALT og ASAT ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN for pasienter med leverinvolvering av kreften deres)
   • Alkalisk fosfatase ≤4 x ULN
   • PT-INR/PTT <1,5 x ULN
   • Serumalbuminnivåer ≥2,5 mg/dl
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
8. HBV/HCV-testing i løpet av de 2 ukene før behandling starter i spesifikke kategorier av pasienter med hepatitt B- og C-risikofaktorer og hos ytterligere pasienter etter utredernes skjønn i henhold til retningslinjene i vedlegg 6.
9. Alle fertile pasienter må bruke adekvat prevensjon under studien og i tre påfølgende måneder
10. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke. Et signert informert samtykke må innhentes før noen studiespesifikke prosedyrer utføres

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med hjertesykdom: kongestiv hjertesvikt (NYHA II-IV), aktiv koronararteriesykdom - CAD (MI mer enn 6 måneder før studiestart er tillatt), hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt) eller ukontrollert hypertensjon
2. Anamnese med HIV-infeksjon eller kronisk hepatitt B eller C
3. Pasienter med NSCLC plateepitelhistotype
4. Tilbakevendende hemoptyse eller cerebrovaskulær ulykke innen 12 måneder, eller perifer vaskulær sykdom med claudicatio på mindre enn 1 blokk (ca. 150 meter), eller historie med klinisk signifikant blødning ikke-traumatisk
5. Dyp venetrombose eller lungeemboli innen 1 år eller pågående behov for fulldose oral eller parenteral antikoagulasjon
6. Klinisk aktive infeksjoner (> grad 2 NCI-CTC AE versjon 3.0)
7. Bevis på CNS-tumormetastaser
8. Historie om organallograft
9. Eksisterende skjoldbruskkjertelavvik der skjoldbruskkjertelfunksjonen ikke kan opprettholdes i normalområdet med medisiner
10. Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
11. Andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene (bortsett fra ikke-melanom hudkreft og cervical carcinoma in situ)
12. Gravide eller ammende pasienter
13. Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
14. Enhver tilstand som er ustabil eller kan sette sikkerheten til pasienten og hans/hennes etterlevelse i studien i fare
15. Pasienter som ikke kan svelge orale medisiner
16. Enhver malabsorpsjonstilstand
17. Tidligere behandling med sorafenib eller m-TOR-hemmere
18. Pågående behov for systemisk kortikosteroidmedisin eller andre immundempende midler
19. Strålebehandling innen 3 uker etter start av studiemedikament. Palliativ strålebehandling er tillatt. Større operasjon innen 4 uker etter studiestart
20. Strålebehandling som involverer > 30 % av den aktive benmargen
21. Autolog benmargstransplantasjon eller stamcelleredning innen 4 måneder etter studiestart
22. Bruk av biologiske responsmodifikatorer, som G-CSF, innen 3 uker etter studiestart. Pasienter som tar kronisk erytropoietin er tillatt forutsatt at ingen dosejustering er foretatt innen 2 måneder før studien eller planlagt i løpet av studieperioden
23. Undersøkende medikamentell behandling utenfor denne studien under eller innen 4 uker etter studiestart