Sorafenib w połączeniu z RAD001 w zaawansowanych guzach litych wybranych na podstawie celów molekularnych

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z postępującą chorobą zaawansowanych guzów litych uznani za niekwalifikujących się do standardowego leczenia

2. Zmiana biopsyjna lub tkanka archiwalna nie starsza niż 1 rok w celu oceny ekspresji:

   • fosforylowany AKT
   • fosforylowany p70S6
   • RKIP (białko inhibitora kinazy Raf)
   • fosforylowana ERK1/2 Obecność co najmniej jednego z poprzednich celów będzie obowiązkowa dla włączenia pacjenta
3. Co najmniej 1 jednowymiarowa mierzalna zmiana zgodnie ze zmodyfikowanym RECIST
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
5. Wiek ≥ 18 lat
6. Stan wydajności ECOG 0 lub 1

7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych, które należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem podawania pierwszej dawki:

   • Hemoglobina ≥9,0 g/dl (5,6 mmol/l)
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l
   • Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l
   • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN)
   • AlAT i AspAT ≤2,5 x GGN (≤5 x GGN u pacjentów z rakiem zajmującym wątrobę)
   • Fosfataza alkaliczna ≤4 x GGN
   • PT-INR/PTT <1,5 x GGN
   • Stężenie albumin w surowicy ≥2,5 mg/dl
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN
8. Badanie HBV/HCV w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia u określonych kategorii pacjentów z czynnikami ryzyka wirusowego zapalenia wątroby typu B i C oraz u dodatkowych pacjentów według uznania badaczy zgodnie z wytycznymi zawartymi w Załączniku 6.
9. Wszyscy płodni pacjenci muszą stosować odpowiednią antykoncepcję podczas badania i przez trzy kolejne miesiące
10. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody. Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

1. Choroby serca w wywiadzie: zastoinowa niewydolność serca (NYHA II-IV), czynna choroba wieńcowa – CAD (dopuszcza się zawał serca trwający dłużej niż 6 miesięcy przed włączeniem do badania), zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego (dozwolone są beta-adrenolityki lub digoksyna) lub niekontrolowane nadciśnienie
2. Historia zakażenia wirusem HIV lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
3. Pacjenci z histotypem płaskonabłonkowym NSCLC
4. Nawracające krwioplucie lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 12 miesięcy lub choroba naczyń obwodowych z chromaniem na mniej niż 1 blok (około 150 metrów) lub klinicznie istotne krwawienie w wywiadzie nieurazowe
5. Zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 1 roku lub ciągłe zapotrzebowanie na doustne lub pozajelitowe leczenie przeciwzakrzepowe w pełnej dawce
6. Zakażenia czynne klinicznie (> Stopień 2 NCI-CTC AE wersja 3.0)
7. Dowody na przerzuty nowotworu do OUN
8. Historia alloprzeszczepów narządów
9. Istniejąca wcześniej nieprawidłowość tarczycy, w której czynności tarczycy nie można utrzymać w normalnym zakresie za pomocą leków
10. Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
11. Drugie nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i raka szyjki macicy in situ)
12. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
13. Nadużywanie substancji, uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania
14. Każdy stan, który jest niestabilny lub może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i jego/jej zgodności z badaniem
15. Pacjenci nie mogą połykać leków doustnych
16. Wszelkie stany złego wchłaniania
17. Wcześniejsze leczenie sorafenibem lub inhibitorami m-TOR
18. Ciągłe zapotrzebowanie na układowe leki kortykosteroidowe lub inne leki immunosupresyjne
19. Radioterapia w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia podawania badanego leku. Dozwolona jest radioterapia paliatywna. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania
20. Radioterapia obejmująca > 30% czynnego szpiku kostnego
21. Autologiczny przeszczep szpiku kostnego lub ratowanie komórek macierzystych w ciągu 4 miesięcy od rozpoczęcia badania
22. Stosowanie modyfikatorów odpowiedzi biologicznej, takich jak G-CSF, w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia badania. Pacjenci przyjmujący przewlekle erytropoetynę są dopuszczeni pod warunkiem, że w ciągu 2 miesięcy przed badaniem lub planowo w okresie badania nie zostanie dokonana modyfikacja dawki
23. Badana terapia lekowa poza tym badaniem podczas lub w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania