Sorafenib v kombinaci s RAD001 u pokročilých pevných nádorů vybraných na molekulárních cílech

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s progresivním onemocněním pokročilých solidních nádorů nebyli považováni za vhodné pro standardní léčbu

2. Biopsiabilní léze nebo archivní tkáň ne starší než 1 rok pro posouzení exprese:

   • fosforylovaný AKT
   • fosforylovaný p70S6
   • RKIP (Raf Kinase Inhibitor Protein)
   • fosforylovaná ERK1/2 Přítomnost alespoň jednoho z předchozích cílů bude povinná pro zařazení pacienta
3. Alespoň 1 jednorozměrná měřitelná léze podle modifikovaného RECIST
4. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
5. Věk ≥ 18 let
6. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1

7. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocená podle následujících laboratorních požadavků, které mají být provedeny do 7 dnů před zahájením první dávky:

   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl (5,6 mmol/l)
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,5 x 109/l
   • Počet krevních destiček ≥100 x 109/l
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
   • ALT a AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN pro pacienty s jaterním postižením jejich rakoviny)
   • Alkalická fosfatáza ≤4 x ULN
   • PT-INR/PTT <1,5 x ULN
   • Hladiny albuminu v séru ≥2,5 mg/dl
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
8. Testování HBV/HCV během 2 týdnů před zahájením léčby u specifických kategorií pacientů s rizikovými faktory hepatitidy B a C a u dalších pacientů podle uvážení zkoušejících podle pokynů v příloze 6.
9. Všechny fertilní pacientky musí během studie a po dobu tří následujících měsíců používat vhodnou antikoncepci
10. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Srdeční onemocnění v anamnéze: městnavé srdeční selhání (NYHA II-IV), aktivní onemocnění koronárních tepen - CAD (IM více než 6 měsíců před vstupem do studie je povoleno), srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (betablokátory nebo digoxin jsou povoleny) nebo nekontrolovaná hypertenze
2. Infekce HIV nebo chronická hepatitida B nebo C v anamnéze
3. Pacienti se skvamózním histotypem NSCLC
4. Recidivující hemoptýza nebo cerebrovaskulární příhoda během 12 měsíců nebo onemocnění periferních cév s klaudikací na méně než 1 bloku (asi 150 metrů), nebo anamnéza klinicky významného krvácení netraumatického
5. Hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie do 1 roku nebo pokračující potřeba plné dávky perorální nebo parenterální antikoagulace
6. Klinicky aktivní infekce (> stupeň 2 NCI-CTC AE verze 3.0)
7. Průkaz metastáz nádoru CNS
8. Historie orgánového aloštěpu
9. Preexistující abnormalita štítné žlázy, kdy nelze pomocí léků udržet funkci štítné žlázy v normálním rozmezí
10. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
11. Druhé malignity za posledních 5 let (kromě nemelanomové rakoviny kůže a cervikálního karcinomu in situ)
12. Těhotné nebo kojící pacientky
13. Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie
14. Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii
15. Pacienti neschopní polykat perorální léky
16. Jakýkoli stav malabsorpce
17. Předchozí léčba sorafenibem nebo inhibitory m-TOR
18. Trvalý požadavek na léčbu systémovými kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivy
19. Radioterapie do 3 týdnů od zahájení studovaného léku. Paliativní radioterapie je povolena. Velká operace do 4 týdnů od vstupu do studie
20. Radioterapie zahrnující > 30 % aktivní kostní dřeně
21. Autologní transplantace kostní dřeně nebo záchrana kmenových buněk do 4 měsíců od vstupu do studie
22. Použití modifikátorů biologické odpovědi, jako je G-CSF, do 3 týdnů od vstupu do studie. Pacienti, kteří užívají chronický erytropoetin, jsou povoleni za předpokladu, že během 2 měsíců před studií nebude provedena žádná úprava dávky nebo nebude plánována během období studie.
23. Zkoumaná léková terapie mimo tuto studii během nebo do 4 týdnů od vstupu do studie