索拉非尼联合 RAD001 在分子靶点上选择的晚期实体瘤中

纳入标准：

1. 判断不适合标准治疗的晚期实体瘤进展性疾病患者

2. 不超过 1 年的可活检病变或存档组织，以评估以下表达：

   • 磷酸化AKT
   • 磷酸化 p70S6
   • RKIP（Raf 激酶抑制剂蛋白）
   • 磷酸化 ERK1/2 至少存在一个先前的目标对于患者登记是强制性的
3. 根据修改后的 RECIST，至少有 1 个单维可测量病变
4. 至少12周的预期寿命
5. 年龄≥18岁
6. ECOG 体能状态为 0 或 1

7. 在首次给药前 7 天内按照以下实验室要求评估足够的骨髓、肝和肾功能：

   • 血红蛋白≥9.0 g/dL (5.6 mmol/L)
   • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5 x 109/L
   • 血小板计数≥100×109/L
   • 总胆红素≤1.5 x 正常上限 (ULN)
   • ALT 和 AST ≤2.5 x ULN（≤5 x ULN 对于癌症肝受累的患者）
   • 碱性磷酸酶≤4 x ULN
   • PT-INR/PTT <1.5 x ULN
   • 血清白蛋白水平≥2.5 mg/dl
   • 血清肌酐≤1.5 x ULN
8. 根据附录 6 中的指南，在治疗开始前 2 周对具有乙型和丙型肝炎危险因素的特定类别患者以及研究人员酌情决定的其他患者进行 HBV/HCV 检测。
9. 所有有生育能力的患者在研究期间和随后的三个月内都必须采取充分的避孕措施
10. 理解能力并愿意签署书面知情同意书。 在执行任何研究特定程序之前，必须获得签署的知情同意书

排除标准：

1. 心脏病史：充血性心力衰竭 (NYHA II-IV)、活动性冠状动脉疾病 - CAD（允许在进入研究前 6 个月以上心​​梗）、需要抗心律失常治疗的心律失常（允许使用 β 受体阻滞剂或地高辛）或未控制的高血压
2. HIV感染史或慢性乙型或丙型肝炎
3. NSCLC鳞状组织型患者
4. 12个月内反复咯血或脑血管意外，或周围血管疾病伴跛行小于1个街区（约150米），或有临床意义的非外伤性出血史
5. 1 年内发生深静脉血栓或肺栓塞，或持续需要全剂量口服或肠胃外抗凝治疗
6. 临床活动性感染（> 2 级 NCI-CTC AE 3.0 版）
7. CNS 肿瘤转移的证据
8. 同种异体器官移植的历史
9. 甲状腺功能无法通过药物维持在正常范围内的既往甲状腺异常
10. 严重的、不愈合的伤口、溃疡或骨折
11. 近5年内二次恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌和宫颈原位癌除外）
12. 孕妇或哺乳期患者
13. 可能干扰患者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况
14. 任何不稳定或可能危及患者安全及其在研究中的依从性的情况
15. 无法吞咽口服药物的患者
16. 任何吸收不良情况
17. 既往接受索拉非尼或 m-TOR 抑制剂治疗
18. 持续需要全身皮质类固醇药物或其他免疫抑制剂
19. 研究药物开始后 3 周内进行放射治疗。 姑息性放疗是允许的。 进入研究后 4 周内进行大手术
20. 放射治疗涉及 > 30% 的活性骨髓
21. 进入研究后 4 个月内进行自体骨髓移植或干细胞拯救
22. 在进入研究后 3 周内使用生物反应调节剂，例如 G-CSF。 如果在研究前 2 个月内或计划在研究期间未进行剂量调整，则允许服用慢性促红细胞生成素的患者
23. 在进入研究期间或进入研究后 4 周内在本试验之外进行研究性药物治疗