Sorafenib en association avec RAD001 dans les tumeurs solides avancées sélectionnées sur des cibles moléculaires

Critère d'intégration:

1. Patients atteints d'une maladie évolutive de tumeurs solides avancées jugées non éligibles au traitement standard

2. Lésion biopsiable ou tissu d'archive datant de moins d'un an pour évaluer l'expression de :

   • AKT phosphorylé
   • p70S6 phosphorylé
   • RKIP (Protéine Inhibiteur de Raf Kinase)
   • ERK1/2 phosphorylée La présence d'au moins une des cibles précédentes sera obligatoire pour le recrutement des patients
3. Au moins 1 lésion mesurable unidimensionnelle selon RECIST modifié
4. Espérance de vie d'au moins 12 semaines
5. Âge ≥ 18 ans
6. Statut de performance ECOG de 0 ou 1

7. Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, évaluées par les exigences de laboratoire suivantes, à effectuer dans les 7 jours précédant le début de la première dose :

   • Hémoglobine ≥9,0 g/dL (5,6 mmol/L)
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC)≥1,5 x 109/L
   • Numération plaquettaire ≥100 x 109/L
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
   • ALT et AST ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique de leur cancer)
   • Phosphatase alcaline ≤4 x LSN
   • PT-INR/PTT < 1,5 x LSN
   • Taux d'albumine sérique ≥ 2,5 mg/dl
   • Créatinine sérique ≤1,5 ​​x LSN
8. Test VHB/VHC dans les 2 semaines précédant le début du traitement dans des catégories spécifiques de patients présentant des facteurs de risque d'hépatite B et C et chez d'autres patients, à la discrétion des investigateurs, conformément aux directives de l'annexe 6.
9. Toutes les patientes fertiles doivent utiliser une contraception adéquate pendant l'étude et pendant les trois mois suivants
10. Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit. Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant d'effectuer toute procédure spécifique à l'étude

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de maladie cardiaque : insuffisance cardiaque congestive (NYHA II-IV), maladie coronarienne active - coronaropathie (IM plus de 6 mois avant l'entrée à l'étude est autorisé), arythmies cardiaques nécessitant un traitement antiarythmique (les bêtabloquants ou la digoxine sont autorisés) ou hypertension non contrôlée
2. Antécédents d'infection par le VIH ou d'hépatite chronique B ou C
3. Patients avec NSCLC histotype squameux
4. Hémoptysie récurrente ou accident vasculaire cérébral dans les 12 mois, ou maladie vasculaire périphérique avec claudication sur moins d'un bloc (environ 150 mètres), ou antécédent d'hémorragie non traumatique cliniquement significative
5. Thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire dans un délai d'un an ou besoin continu d'anticoagulation orale ou parentérale à dose complète
6. Infections cliniquement actives (> Grade 2 NCI-CTC AE version 3.0)
7. Preuve de métastases tumorales du SNC
8. Histoire de l'allogreffe d'organe
9. Anomalie thyroïdienne préexistante où la fonction thyroïdienne ne peut pas être maintenue dans la plage normale par des médicaments
10. Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas
11. Deuxièmes tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du cancer du col de l'utérus in situ)
12. Patientes enceintes ou allaitantes
13. Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude
14. Toute condition instable ou susceptible de compromettre la sécurité du patient et sa conformité à l'étude
15. Patients incapables d'avaler des médicaments oraux
16. Toute condition de malabsorption
17. Traitement antérieur par sorafénib ou inhibiteurs de m-TOR
18. Nécessité continue de corticostéroïdes systémiques ou d'autres immunosuppresseurs
19. Radiothérapie dans les 3 semaines suivant le début du médicament à l'étude. La radiothérapie palliative est autorisée. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude
20. Radiothérapie impliquant > 30 % de la moelle osseuse active
21. Greffe autologue de moelle osseuse ou sauvetage de cellules souches dans les 4 mois suivant l'entrée à l'étude
22. Utilisation de modificateurs de la réponse biologique, tels que le G-CSF, dans les 3 semaines suivant l'entrée à l'étude. Les patients prenant de l'érythropoïétine chronique sont autorisés à condition qu'aucun ajustement de dose ne soit entrepris dans les 2 mois précédant l'étude ou planifié pendant la période d'étude
23. Traitement médicamenteux expérimental en dehors de cet essai pendant ou dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude