Sorafenib i kombination med RAD001 i avancerade solida tumörer valda på molekylära mål

Inklusionskriterier:

1. Patienter med progressiv sjukdom av avancerade solida tumörer bedömdes som olämpliga för standardbehandling

2. Biopsierbar lesion eller arkivvävnad som inte är äldre än 1 år för att bedöma uttrycket av:

   • fosforylerad AKT
   • fosforylerad p70S6
   • RKIP (Raf Kinase Inhibitor Protein)
   • fosforylerad ERK1/2 Närvaron av minst ett av de tidigare målen kommer att vara obligatoriskt för patientregistrering
3. Minst 1 endimensionell mätbar lesion enligt modifierad RECIST
4. Förväntad livslängd på minst 12 veckor
5. Ålder ≥ 18 år
6. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1

7. Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av följande laboratoriekrav som ska utföras inom 7 dagar före start av den första dosen:

   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL (5,6 mmol/L)
   • Absolut neutrofilantal (ANC)≥1,5 x 109/L
   • Trombocytantal ≥100 x 109/L
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN)
   • ALAT och ASAT ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN för patienter med leverinblandning av sin cancer)
   • Alkaliskt fosfatas ≤4 x ULN
   • PT-INR/PTT <1,5 x ULN
   • Serumalbuminnivåer ≥2,5 mg/dl
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
8. HBV/HCV-testning under de 2 veckorna innan behandling startar i specifika kategorier av patienter med hepatit B- och C-riskfaktorer och i ytterligare patienter enligt utredarnas gottfinnande enligt riktlinjerna i bilaga 6.
9. Alla fertila patienter måste använda adekvat preventivmedel under studien och under tre efterföljande månader
10. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Ett undertecknat informerat samtycke måste erhållas innan några studiespecifika procedurer utförs

Exklusions kriterier:

1. Hjärtsjukdom i anamnesen: kongestiv hjärtsvikt (NYHA II-IV), aktiv kranskärlssjukdom - CAD (MI mer än 6 månader före studiestart är tillåtet), hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling (betablockerare eller digoxin är tillåtna) eller okontrollerad hypertoni
2. Historik med HIV-infektion eller kronisk hepatit B eller C
3. Patienter med NSCLC skivepitelhistotyp
4. Återkommande hemoptys eller cerebrovaskulär olycka inom 12 månader, eller perifer kärlsjukdom med claudicatio på mindre än 1 block (cirka 150 meter), eller historia av kliniskt signifikant blödning icke-traumatisk
5. Djup ventrombos eller lungemboli inom 1 år eller pågående behov av fulldos oral eller parenteral antikoagulering
6. Kliniskt aktiva infektioner (> Grad 2 NCI-CTC AE version 3.0)
7. Bevis på CNS-tumörmetastaser
8. Historia av organallotransplantat
9. Redan existerande sköldkörtelavvikelse där sköldkörtelfunktionen inte kan upprätthållas inom normalområdet med medicinering
10. Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur
11. Andra maligniteter inom de senaste 5 åren (förutom icke-melanom hudcancer och livmoderhalscancer in situ)
12. Gravida eller ammande patienter
13. Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärderingen av studieresultaten
14. Alla tillstånd som är instabila eller kan äventyra patientens säkerhet och hans/hennes följsamhet i studien
15. Patienter som inte kan svälja orala mediciner
16. Eventuellt malabsorptionstillstånd
17. Tidigare behandling med sorafenib eller m-TOR-hämmare
18. Pågående behov av systemisk kortikosteroidmedicin eller andra immunsuppressiva medel
19. Strålbehandling inom 3 veckor efter start av studieläkemedlet. Palliativ strålbehandling är tillåten. Stor operation inom 4 veckor från studiestart
20. Strålbehandling som involverar > 30 % av den aktiva benmärgen
21. Autolog benmärgstransplantation eller stamcellsräddning inom 4 månader från studiestart
22. Användning av biologiska responsmodifierare, såsom G-CSF, inom 3 veckor från studiestart. Patienter som tar kroniskt erytropoietin är tillåtna förutsatt att ingen dosjustering görs inom 2 månader före studien eller planeras under studieperioden
23. Undersökande läkemedelsterapi utanför denna studie under eller inom 4 veckor efter studiestart