Sorafenib i kombination med RAD001 i avancerede solide tumorer udvalgt på molekylære mål

Inklusionskriterier:

1. Patienter med fremadskridende sygdom med fremskredne solide tumorer vurderes ikke at være egnede til standardbehandling

2. Biopsierbar læsion eller arkivvæv, der ikke er ældre end 1 år for at vurdere ekspressionen af:

   • phosphoryleret AKT
   • phosphoryleret p70S6
   • RKIP (Raf Kinase Inhibitor Protein)
   • phosphoryleret ERK1/2 Tilstedeværelsen af ​​mindst et af de tidligere mål vil være obligatorisk for patientindskrivning
3. Mindst 1 endimensionel målbar læsion i henhold til modificeret RECIST
4. Forventet levetid på mindst 12 uger
5. Alder ≥ 18 år
6. ECOG Performance Status på 0 eller 1

7. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet af følgende laboratoriekrav, der skal udføres inden for 7 dage før start af første dosis:

   • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL (5,6 mmol/L)
   • Absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5 x 109/L
   • Blodpladeantal ≥100 x 109/L
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN)
   • ALT og ASAT ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN for patienter med leverinvolvering af deres kræft)
   • Alkalisk fosfatase ≤4 x ULN
   • PT-INR/PTT <1,5 x ULN
   • Serumalbuminniveauer ≥2,5 mg/dl
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
8. HBV/HCV-testning i de 2 uger før behandling starter i specifikke kategorier af patienter med hepatitis B- og C-risikofaktorer og i yderligere patienter efter investigatorernes skøn i henhold til retningslinjerne i bilag 6.
9. Alle fertile patienter skal bruge passende prævention under undersøgelsen og i tre efterfølgende måneder
10. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke. Der skal indhentes et underskrevet informeret samtykke, før der udføres undersøgelsesspecifikke procedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med hjertesygdom: kongestiv hjertesvigt (NYHA II-IV), aktiv koronararteriesygdom - CAD (MI mere end 6 måneder før studiestart er tilladt), hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt) eller ukontrolleret hypertension
2. Anamnese med HIV-infektion eller kronisk hepatitis B eller C
3. Patienter med NSCLC planotype
4. Tilbagevendende hæmoptyse eller cerebrovaskulær ulykke inden for 12 måneder, eller perifer vaskulær sygdom med claudicatio på mindre end 1 blok (ca. 150 meter), eller historie med klinisk signifikant blødning, ikke-traumatisk
5. Dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 1 år eller vedvarende behov for fulddosis oral eller parenteral antikoagulering
6. Klinisk aktive infektioner (> Grade 2 NCI-CTC AE version 3.0)
7. Bevis på CNS tumormetastaser
8. Historie om organallograft
9. Eksisterende skjoldbruskkirtelabnormitet, hvor skjoldbruskkirtelfunktionen ikke kan opretholdes i normalområdet med medicin
10. Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
11. Anden malignitet inden for de seneste 5 år (bortset fra ikke-melanom hudkræft og cervikal carcinom in situ)
12. Gravide eller ammende patienter
13. Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
14. Enhver tilstand, der er ustabil eller kan bringe patientens sikkerhed og hans/hendes overholdelse af undersøgelsen i fare
15. Patienter ude af stand til at sluge oral medicin
16. Enhver malabsorptionstilstand
17. Forudgående behandling med sorafenib eller m-TOR-hæmmere
18. Løbende behov for systemisk kortikosteroidmedicin eller andre immunsuppressiva
19. Strålebehandling inden for 3 uger efter start af studielægemidlet. Palliativ strålebehandling er tilladt. Større operation inden for 4 uger efter studiestart
20. Strålebehandling involverer > 30 % af den aktive knoglemarv
21. Autolog knoglemarvstransplantation eller stamcelleredning inden for 4 måneder efter undersøgelsens start
22. Brug af biologiske responsmodifikatorer, såsom G-CSF, inden for 3 uger efter studiestart. Patienter, der tager kronisk erythropoietin er tilladt, forudsat at der ikke er foretaget dosisjustering inden for 2 måneder før undersøgelsen eller planlagt i løbet af undersøgelsesperioden
23. Undersøgelsesmedicinsk behandling uden for dette forsøg under eller inden for 4 uger efter studiestart