Sorafenib en combinación con RAD001 en tumores sólidos avanzados seleccionados en dianas moleculares

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con enfermedad progresiva de tumores sólidos avanzados considerados no aptos para el tratamiento estándar

2. Lesión biopsiable o tejido de archivo no mayor de 1 año para evaluar la expresión de:

   • AKT fosforilada
   • p70S6 fosforilado
   • RKIP (proteína inhibidora de la quinasa Raf)
   • ERK1/2 fosforilado La presencia de al menos una de las dianas anteriores será obligatoria para el enrolamiento de pacientes
3. Al menos 1 lesión medible unidimensional según RECIST modificado
4. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
5. Edad ≥ 18 años
6. Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1

7. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio que se llevarán a cabo dentro de los 7 días anteriores al inicio de la primera dosis:

   • Hemoglobina ≥9,0 g/dl (5,6 mmol/l)
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)≥1,5 x 109/L
   • Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN)
   • ALT y AST ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN para pacientes con compromiso hepático de su cáncer)
   • Fosfatasa alcalina ≤4 x LSN
   • PT-INR/PTT <1,5 x LSN
   • Niveles de albúmina sérica ≥2,5 mg/dl
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN
8. Pruebas de VHB/VHC en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento en categorías específicas de pacientes con factores de riesgo de hepatitis B y C y en pacientes adicionales a discreción de los investigadores de acuerdo con las pautas del Apéndice 6.
9. Todas las pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y durante los tres meses siguientes.
10. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito. Se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Historial de enfermedad cardíaca: insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II-IV), enfermedad arterial coronaria activa - CAD (se permite MI más de 6 meses antes del ingreso al estudio), arritmias cardíacas que requieren terapia antiarrítmica (se permiten betabloqueantes o digoxina) o hipertensión no controlada
2. Antecedentes de infección por VIH o hepatitis crónica B o C
3. Pacientes con NSCLC histotipo escamoso
4. Hemoptisis recurrente o accidente cerebrovascular dentro de los 12 meses, o enfermedad vascular periférica con claudicación en menos de 1 bloque (unos 150 metros), o antecedentes de sangrado clínicamente significativo no traumático
5. Trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de 1 año o necesidad continua de anticoagulación oral o parenteral a dosis completa
6. Infecciones clínicamente activas (> Grado 2 NCI-CTC AE versión 3.0)
7. Evidencia de metástasis tumorales en el SNC
8. Historia del aloinjerto de órganos
9. Anomalía tiroidea preexistente en la que la función tiroidea no se puede mantener en el rango normal con medicamentos
10. Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
11. Segundos tumores malignos en los últimos 5 años (excepto cáncer de piel no melanoma y carcinoma de cuello uterino in situ)
12. Pacientes embarazadas o en período de lactancia
13. Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio
14. Cualquier condición que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio
15. Pacientes que no pueden tragar medicamentos orales.
16. Cualquier condición de malabsorción
17. Tratamiento previo con sorafenib o inhibidores de m-TOR
18. Requerimiento continuo de corticosteroides sistémicos u otros inmunosupresores
19. Radioterapia dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio. Se permite la radioterapia paliativa. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio
20. Radioterapia que involucra > 30% de la médula ósea activa
21. Trasplante autólogo de médula ósea o rescate de células madre dentro de los 4 meses posteriores al ingreso al estudio
22. Uso de modificadores de la respuesta biológica, como G-CSF, dentro de las 3 semanas posteriores al ingreso al estudio. Se permite a los pacientes que toman eritropoyetina de forma crónica siempre que no se realice ningún ajuste de dosis en los 2 meses anteriores al estudio o se planifique durante el período del estudio.
23. Terapia farmacológica en investigación fuera de este ensayo durante o dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio