Sorafenib in Kombination mit RAD001 bei fortgeschrittenen soliden Tumoren, ausgewählt auf molekularen Zielen

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit fortschreitender Erkrankung oder fortgeschrittenen soliden Tumoren wurden als für eine Standardbehandlung nicht geeignet erachtet

2. Biopsiefähige Läsion oder Archivgewebe, die nicht älter als 1 Jahr sind, zur Beurteilung der Expression von:

   • phosphoryliertes AKT
   • phosphoryliertes p70S6
   • RKIP (Raf-Kinase-Inhibitor-Protein)
   • phosphoryliertes ERK1/2 Das Vorhandensein mindestens eines der vorherigen Ziele ist für die Patientenrekrutierung obligatorisch
3. Mindestens 1 eindimensional messbare Läsion gemäß modifiziertem RECIST
4. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
5. Alter ≥ 18 Jahre
6. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1

7. Angemessene Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion gemäß den folgenden Laboranforderungen, die innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der ersten Dosis durchgeführt werden müssen:

   • Hämoglobin ≥9,0 g/dl (5,6 mmol/l)
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Thrombozytenzahl ≥100 x 109/l
   • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • ALT und AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung an ihrem Krebs)
   • Alkalische Phosphatase ≤4 x ULN
   • PT-INR/PTT <1,5 x ULN
   • Serumalbuminspiegel ≥2,5 mg/dl
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
8. HBV/HCV-Tests in den 2 Wochen vor Behandlungsbeginn bei bestimmten Kategorien von Patienten mit Hepatitis-B- und C-Risikofaktoren und bei weiteren Patienten nach Ermessen der Prüfärzte gemäß den Richtlinien in Anhang 6.
9. Alle fruchtbaren Patientinnen müssen während der Studie und in den folgenden drei Monaten eine angemessene Verhütungsmethode anwenden
10. Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung. Vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren muss eine unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt werden

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von Herzerkrankungen: Herzinsuffizienz (NYHA II-IV), aktive koronare Herzkrankheit – CAD (MI mehr als 6 Monate vor Studienbeginn ist zulässig), Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern (Betablocker oder Digoxin sind zulässig) oder unkontrollierter Bluthochdruck
2. Vorgeschichte einer HIV-Infektion oder einer chronischen Hepatitis B oder C
3. Patienten mit NSCLC-Plattenepithelkarzinom-Histotyp
4. Wiederkehrende Hämoptyse oder zerebrovaskulärer Unfall innerhalb von 12 Monaten oder periphere Gefäßerkrankung mit Claudicatio auf weniger als 1 Block (ca. 150 Meter) oder klinisch signifikante, nicht traumatische Blutung in der Vorgeschichte
5. Tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb eines Jahres oder anhaltender Bedarf an oraler oder parenteraler Antikoagulation in voller Dosis
6. Klinisch aktive Infektionen (> Grad 2 NCI-CTC AE Version 3.0)
7. Hinweise auf ZNS-Tumormetastasen
8. Geschichte der Organtransplantation
9. Vorbestehende Schilddrüsenstörung, bei der die Schilddrüsenfunktion durch Medikamente nicht im Normalbereich gehalten werden kann
10. Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
11. Zweitmalignome innerhalb der letzten 5 Jahre (außer nicht-melanozytärer Hautkrebs und Zervixkarzinom in situ)
12. Schwangere oder stillende Patienten
13. Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können
14. Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Patienten und seine Compliance in der Studie gefährden könnte
15. Patienten können orale Medikamente nicht schlucken
16. Jeder Malabsorptionszustand
17. Vorherige Behandlung mit Sorafenib oder m-TOR-Inhibitoren
18. Anhaltender Bedarf an systemischen Kortikosteroid-Medikamenten oder anderen Immunsuppressiva
19. Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Studienmedikation. Palliative Strahlentherapie ist erlaubt. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt
20. Strahlentherapie mit Beteiligung von > 30 % des aktiven Knochenmarks
21. Autologe Knochenmarktransplantation oder Stammzellrettung innerhalb von 4 Monaten nach Studieneintritt
22. Verwendung biologischer Reaktionsmodifikatoren wie G-CSF innerhalb von 3 Wochen nach Studieneintritt. Patienten, die chronisches Erythropoetin einnehmen, sind zugelassen, sofern keine Dosisanpassung innerhalb von 2 Monaten vor der Studie vorgenommen wird oder während des Studienzeitraums geplant ist
23. Prüfmedikamentöse Therapie außerhalb dieser Studie während oder innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn