Sorafenib in combinatie met RAD001 in geavanceerde solide tumoren geselecteerd op moleculaire doelen

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met progressieve ziekte of gevorderde solide tumoren werden niet geschikt geacht voor standaardbehandeling

2. Biopsieerbare laesie of archiefweefsel niet ouder dan 1 jaar om de expressie te beoordelen van:

   • gefosforyleerde AKT
   • gefosforyleerd p70S6
   • RKIP (Raf Kinase Inhibitor Protein)
   • gefosforyleerd ERK1/2 De aanwezigheid van ten minste één van de vorige doelen is verplicht voor patiëntinschrijving
3. Ten minste 1 eendimensionale meetbare laesie volgens gewijzigde RECIST
4. Levensverwachting van minimaal 12 weken
5. Leeftijd ≥ 18 jaar
6. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1

7. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, uit te voeren binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de eerste dosis:

   • Hemoglobine ≥9,0 g/dl (5,6 mmol/l)
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/L
   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN)
   • ALAT en ASAT ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid van hun kanker)
   • Alkalische fosfatase ≤4 x ULN
   • PT-INR/PTT <1,5 x ULN
   • Serumalbuminespiegels ≥2,5 mg/dl
   • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN
8. HBV/HCV-testen in de 2 weken vóór aanvang van de behandeling bij specifieke categorieën patiënten met risicofactoren voor hepatitis B en C en bij andere patiënten naar goeddunken van de onderzoekers volgens de richtlijnen in bijlage 6.
9. Alle vruchtbare patiënten moeten geschikte anticonceptie gebruiken tijdens de studie en gedurende drie daaropvolgende maanden
10. Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen. Een ondertekende geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van studiespecifieke procedures

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van hartaandoeningen: congestief hartfalen (NYHA II-IV), actieve coronaire hartziekte - CAD (MI meer dan 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie is toegestaan), hartritmestoornissen die antiaritmische therapie vereisen (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan) of ongecontroleerde hypertensie
2. Geschiedenis van HIV-infectie of chronische hepatitis B of C
3. Patiënten met NSCLC plaveisel histotype
4. Terugkerende bloedspuwing of cerebrovasculair accident binnen 12 maanden, of perifere vasculaire ziekte met claudicatio op minder dan 1 blok (ongeveer 150 meter), of voorgeschiedenis van klinisch significante bloedingen, niet-traumatisch
5. Diepe veneuze trombose of longembolie binnen 1 jaar of aanhoudende behoefte aan volledige dosis orale of parenterale antistolling
6. Klinisch actieve infecties (> Graad 2 NCI-CTC AE versie 3.0)
7. Bewijs van CZS-tumormetastasen
8. Geschiedenis van orgaantransplantaat
9. Reeds bestaande schildklierafwijking waarbij de schildklierfunctie door medicatie niet binnen het normale bereik kan worden gehouden
10. Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk
11. Tweede maligniteiten in de afgelopen 5 jaar (behalve niet-melanoom huidkanker en cervicaal carcinoom in situ)
12. Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven
13. Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren
14. Elke toestand die onstabiel is of de veiligheid van de patiënt en zijn/haar medewerking aan het onderzoek in gevaar kan brengen
15. Patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken
16. Elke aandoening van malabsorptie
17. Voorafgaande behandeling met sorafenib of m-TOR-remmers
18. Voortdurende behoefte aan systemische corticosteroïdmedicatie of andere immunosuppressiva
19. Radiotherapie binnen 3 weken na start van het onderzoeksgeneesmiddel. Palliatieve radiotherapie is toegestaan. Grote operatie binnen 4 weken na deelname aan de studie
20. Radiotherapie waarbij > 30% van het actieve beenmerg betrokken is
21. Autologe beenmergtransplantatie of stamcelredding binnen 4 maanden na deelname aan de studie
22. Gebruik van biologische responsmodificatoren, zoals G-CSF, binnen 3 weken na aanvang van het onderzoek. Patiënten die chronisch erytropoëtine gebruiken, zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat er geen dosisaanpassing plaatsvindt binnen 2 maanden voorafgaand aan het onderzoek of gepland tijdens de onderzoeksperiode
23. Medicamenteuze onderzoeksbehandeling buiten deze studie tijdens of binnen 4 weken na deelname aan de studie