Sorafenibi yhdistelmänä RAD001:n kanssa kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa, jotka on valittu molekyylikohteista

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla oli edenneiden kiinteiden kasvainten etenevä sairaus, katsottiin sopimattomiksi standardihoitoon

2. Biopsioitavissa oleva leesio tai arkistokudos, joka on enintään 1 vuoden ikäinen, jotta voidaan arvioida:

   • fosforyloitu AKT
   • fosforyloitu p70S6
   • RKIP (Raf Kinase Inhibitor Protein)
   • fosforyloitu ERK1/2 Vähintään yhden edellisen kohteen läsnäolo on pakollinen potilaiden rekisteröinnin yhteydessä
3. Vähintään yksi yksiulotteinen mitattavissa oleva leesio muokatun RECISTin mukaan
4. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
5. Ikä ≥ 18 vuotta vanha
6. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1

7. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta on arvioitu seuraavilla laboratoriovaatimuksilla, jotka on suoritettava 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen annoksen aloittamista:

   • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl (5,6 mmol/l)
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l
   • Verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
   • ALAT ja ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on syöpään liittyvä maksa)
   • Alkalinen fosfataasi ≤ 4 x ULN
   • PT-INR/PTT <1,5 x ULN
   • Seerumin albumiinitasot ≥2,5 mg/dl
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
8. HBV/HCV-testaus 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista tietyissä potilasryhmissä, joilla on hepatiitti B- ja C-riskitekijöitä, sekä lisäpotilailla tutkijoiden harkinnan mukaan liitteen 6 ohjeiden mukaisesti.
9. Kaikkien hedelmällisten potilaiden on käytettävä asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja kolmen seuraavan kuukauden ajan
10. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus. Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi sydänsairaus: kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA II-IV), aktiivinen sepelvaltimotauti - CAD (MI yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa on sallittu), sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja) tai hallitsematon verenpainetauti
2. Aiempi HIV-infektio tai krooninen hepatiitti B tai C
3. Potilaat, joilla on NSCLC-squamous histotyyppi
4. Toistuva hemoptysis tai aivoverenkiertohäiriö 12 kuukauden sisällä tai perifeerinen verisuonisairaus, johon liittyy alle 1 lohkon (noin 150 metrin etäisyys) kakkaus, tai kliinisesti merkittävä ei-traumaattinen verenvuoto.
5. Syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia vuoden sisällä tai jatkuva tarve täyden annoksen oraaliseen tai parenteraaliseen antikoagulaatioon
6. Kliinisesti aktiiviset infektiot (> Grade 2 NCI-CTC AE versio 3.0)
7. Todisteet keskushermoston kasvaimen etäpesäkkeistä
8. Elinten allograftin historia
9. Aiemmin olemassa oleva kilpirauhasen poikkeavuus, jossa kilpirauhasen toimintaa ei voida pitää normaalilla alueella lääkkeillä
10. Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
11. Toinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ)
12. Raskaana olevat tai imettävät potilaat
13. Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia
14. Mikä tahansa tila, joka on epästabiili tai voi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hänen suostumuksensa tutkimukseen
15. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä
16. Mikä tahansa imeytymishäiriö
17. Aikaisempi hoito sorafenibillä tai m-TOR-estäjillä
18. Jatkuva systeemisen kortikosteroidilääkityksen tai muiden immunosuppressanttien tarve
19. Sädehoito 3 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta. Palliatiivinen sädehoito on sallittu. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta
20. Sädehoito, johon liittyy > 30 % aktiivisesta luuytimestä
21. Autologinen luuytimensiirto tai kantasolujen pelastus 4 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta
22. Biologisten vasteen modifioijien, kuten G-CSF:n, käyttö 3 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta. Kroonista erytropoietiinia käyttävät potilaat ovat sallittuja edellyttäen, että annosta ei muuteta 2 kuukauden aikana ennen tutkimusta tai suunnitellaan tutkimusjakson aikana.
23. Tutkiva lääkehoito tämän tutkimuksen ulkopuolella tai neljän viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta