不安なアルコール依存症患者における副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン受容体 1 (CRH1) 拮抗作用^

• 包含基準:

  1. 署名された書面によるインフォームドコンセント:

     ａ．患者は、研究の性質を理解し、研究関連手順の前にインフォームドコンセントに署名し、処方された用法を遵守することに同意し、研究期間中ずっとNIH臨床センターに入院し続けることに同意し、以下のことを行う能力を備えていなければなりません。指定に従ってフォローアップ訪問のために戻り、有害事象および併用薬の使用について研究担当者に伝えることに同意する。

  2. ターゲット層：

     1. SCID面接によるアルコール依存症のDSM-IV診断、
     2. 薬物使用障害の主訴としてのアルコール問題、
     3. 先月以内の飲酒。
     4. スピルバーガー特性不安インベントリスコア > 39。
     5. 右利き

  3. 年齢と性別:

     1. 男女、21歳から65歳まで。
     2. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、登録前に血清または尿の妊娠検査が陰性（最低感度 25 IU/L または同等の HCG 単位）を受けていなければならず、6 年間妊娠を回避するために適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。ランダム化治療の最初の投与から始まる数か月。 WOCBP には、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術) を受けていない女性、または閉経後ではない女性が含まれます。 適切な避妊方法は、治験薬投与前の 2 週間性交を完全に控えることです。包含前に外科的に不妊手術（無精子症の記録を伴う精管切除術）を受けている男性の性的パートナーがいる。女性だけの性的パートナーがいる。経口避妊薬（併用またはプロゲストゲンのみ）を、殺精子剤とコンドームまたはペッサリーからなる単一バリア避妊法とともに使用する。二重バリア避妊法、具体的にはコンドームと殺精子剤および女性用横隔膜または子宮頸管キャップの使用。効果が確立されている承認済みの子宮内避妊具 (IUD) を使用する。
     3. 男性は、外科的に不妊手術（無精子症の証明を伴う精管切除術）をしない限り、ランダム化治療の初回投与から6か月間は禁欲またはバリア避妊法を使用し、精子を提供しないことに同意しなければならない。

除外基準:

1. 全般的：

   1. この研究に直接関係する研究施設職員および/またはその近親者。 直系家族とは、生物学的養子か法的養子かを問わず、配偶者、親、子、または兄弟姉妹と定義されます。
   2. ブリストル・マイヤーズ スクイブ (BMS) の従業員または BMS 従業員の近親者。
   3. 現在、治験薬または非治験薬または機器に曝露されている、または曝露される予定の別の臨床研究に参加している被験者;先月以内にアルコール摂取とは関係のない病気の臨床研究に参加した。または、pexacerfont または密接に関連する化合物を含む治験への以前の参加。
   4. 体内に強磁性金属物体が存在するなど、MRスキャンに参加できない、または参加したくない、または顕著な閉所恐怖症
   5. 研究者の判断により、被験者の安全性や研究の完全性に悪影響を及ぼす可能性がある医学的または精神医学的状態または検査所見。
   6. プロトコール中に投獄が差し迫っている、またはその可能性があるため、この研究を完了する可能性が低い、または完了できない被験者。
   7. 法廷によって治療を受けることを要求された被験者、または非自発的に治療に従事した被験者。

2. 性別と生殖状態:

   1. 上記のような避妊を実施する能力がない、または避妊をする気がない
   2. 妊娠中、授乳中、または最初の治験薬の投与から6か月以内に妊娠を計画している女性。
   3. 出産後6か月以内に出産予定の男性

   最初の治験薬用量の投与

3. 除外される精神疾患:

   1. 統合失調症、双極性障害、または物質誘発性と判断されたもの以外の精神病性障害の過去または現在の診断;過去または現在の認知症、または臨床的に重大な認知障害を引き起こしたその他の障害の診断。 NIAAA 評価および治療プロトコル (#05-AA-0121) に記載されている標準的な離脱治療以外の薬理学的介入を現時点で必要としている、または過去 1 か月間で必要としているその他の精神病状。
   2. 研究者の判断により、研究手順の不遵守につながる可能性がある人格障害。
   3. 研究者の判断では、被験者は重大な自殺の危険性があると判断されます。 深刻な自殺リスクの証拠には、過去 6 か月の自殺行動歴、および/または過去 2 か月のコロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) のタイプ 4 または 5 の自殺念慮が含まれる場合があります。
   4. 尿検査で違法薬物使用の陽性反応が出た。

4. 除外される病歴および併発病状:

   1. 有効性または安全性の評価を妨げる臨床的に重大な甲状腺病状を有する被験者、または甲状腺病状の治療（例：甲状腺補充）を受けている被験者。
   2. 病歴によって証明される、または異常なスクリーニング臨床検査によって示唆される、副腎または下垂体の病理を有する対象。
   3. 発作障害（例えば、てんかんまたは禁断発作）、他の重大な神経障害（例えば、パーキンソン病、多発性硬化症、脳卒中、神経変性疾患、脳性麻痺）または重度の頭部外傷の重大な病歴（治験責任医師が判断した）を有する被験者。
   4. -治験責任医師の判断で医学的に重大であると判断された、活動性肝疾患または薬剤に対する肝臓不耐症の病歴を有する被験者。
   5. -I型およびII型糖尿病、または胃バイパス手術または胃縮小手術の病歴のある被験者。
   6. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の被験者。
   7. 錠剤やカプセルを飲み込むことが困難な被験者。

5. 除外的な身体検査および臨床検査所見

   1. QTc > 475 ミリ秒
   2. 血小板数が 75,000/mm 以下(3)
   3. ヘモグロビンが9g/dL以下
   4. 好中球、絶対値 1000/mm 以下(3)
   5. SGOT (AST) > 3.0 倍 正常の上限
   6. SGPT (ALT) > 3.0 倍 正常の上限
   7. ビリルビンが正常値の上限の2倍
   8. クレアチニンが2mg/dL以上
   9. 拡張期血圧 > 105 mmHg
   10. TSH > 正常上限の 1.6 倍
   11. クレアチンキナーゼ > 正常上限の 5 倍

6. 禁止されている治療法

   1. 向精神薬（抗うつ薬、リチウム、

      ベンゾジアゼピンを除く、抗精神病薬、抗不安薬、抗てんかん薬、アヘン剤、または睡眠薬）を含める前 1 週間以内

      NIAAAプログラム内でアルコール離脱の一環として投与される

      処理。 フルオキセチンは 5 週間以内に服用されていない可能性があり、デポ型抗精神病薬は 12 週間以内に服用されていない可能性があります。

   2. 過去 3 か月以内に除外対象外の薬剤に変更があった。
   3. 2週間以内に急性的にコルチコステロイドを全身摂取するか、過去6か月以内に慢性的にコルチコステロイドを全身摂取する（局所ヒドロコルチゾンおよび吸入コルチコステロイドは許可される）。
   4. CYP3A4阻害剤または誘導剤である薬剤を服用している患者は、無作為化前の少なくとも7日間および残りの研究期間中、これらの薬剤を服用しないでください。