Antagonismus receptoru 1 hormonu uvolňujícího kortikotropin (CRH1) u úzkostných alkoholiků^

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Podepsaný písemný informovaný souhlas:

     A. Pacienti musí být schopni porozumět povaze studie, podepsat informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií, souhlasit s dodržováním předepsaných dávkovacích režimů, souhlasit s tím, že zůstanou hospitalizováni v klinickém centru NIH po celou dobu trvání studie a že vrátit se na následné návštěvy, jak je uvedeno, a souhlasíte s tím, že budete informovat personál studie o nežádoucích příhodách a souběžném užívání léků.

  2. Cílová populace:

     1. DSM-IV diagnostika závislosti na alkoholu na SCID rozhovoru,
     2. problémy s alkoholem jako primární stížnost mezi poruchami užívání návykových látek,
     3. užívání alkoholu za poslední měsíc.
     4. Skóre inventarizace úzkosti podle Spielbergera > 39.
     5. Pravorukost

  3. Věk a pohlaví:

     1. Muži a ženy, věk 21 65 let.
     2. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít před zařazením negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) a musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po dobu 6 let. měsíce počínaje první dávkou randomizované léčby. WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální. Adekvátními metodami antikoncepce je nácvik úplné abstinence od pohlavního styku po dobu dvou týdnů před podáním studovaného léku; mít mužského sexuálního partnera (partnery), který je před zařazením chirurgicky sterilizován (vazektomie s dokumentací azoospermie); mít sexuálního partnera (partnery), který je/jsou výhradně ženy; užívání perorální antikoncepce (buď kombinované nebo pouze gestagenní) s jednobariérovou metodou antikoncepce sestávající ze spermicidu a kondomu nebo bránice; používání dvoubariérové ​​antikoncepce, konkrétně kondomu se spermicidem a ženskou bránicí nebo cervikální čepičkou; pomocí schváleného nitroděložního tělíska (IUD) s ověřenou účinností.
     3. Muži, pokud nejsou chirurgicky sterilizováni (vazektomie s dokumentací azoospermie), musí souhlasit s praktikováním abstinence nebo používáním bariérové ​​antikoncepce a nedarovat sperma po dobu 6 měsíců počínaje první dávkou randomizované léčby.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Všeobecné:

   1. Zaměstnanci výzkumného pracoviště přímo napojení na tuto studii a/nebo jejich nejbližší rodinní příslušníci. Nejbližší rodina je definována jako manžel, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně osvojený.
   2. Zaměstnanci Bristol-Meyers Squibb (BMS) nebo nejbližší rodina zaměstnanců BMS.
   3. Subjekty se současnou účastí v jiné klinické studii, ve které subjekt je nebo bude vystaven zkoušenému nebo nezkoumanému léku nebo zařízení; účast na klinické studii pro onemocnění nesouvisející s užíváním alkoholu během předchozího měsíce; nebo jakákoli předchozí účast ve studii zahrnující pexacerfont nebo blízce příbuzné sloučeniny.
   4. Neschopnost nebo neochota zúčastnit se MR vyšetření, včetně přítomnosti feromagnetických kovových předmětů v těle nebo výrazné klaustrofobie
   5. Jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní nález, který by podle úsudku zkoušejícího mohl nepříznivě ovlivnit bezpečnost subjektu nebo integritu studie.
   6. Subjekty, u kterých je nepravděpodobné nebo neschopné dokončit tuto studii z důvodu hrozícího nebo pravděpodobného uvěznění během protokolu.
   7. Subjekty, které musí podstoupit léčbu soudem nebo se k léčbě nedobrovolně zavázaly.

2. Pohlavní a reprodukční stav:

   1. Neschopnost nebo neochota používat antikoncepci, jak je popsáno výše
   2. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět do 6 měsíců od podání první dávky studovaného léku.
   3. Muži, kteří plánují zplodit dítě do 6 měsíců od

   podání první studijní dávky léku

3. Vylučující psychiatrické stavy:

   1. Minulá nebo současná diagnóza schizofrenie, bipolární choroby nebo jakékoli jiné psychotické poruchy, než je ta, u které bylo zjištěno, že je indukovaná látkou; minulá nebo současná diagnóza demence nebo jakékoli jiné poruchy, která vedla ke klinicky významnému kognitivnímu poškození; jakýkoli jiný psychiatrický stav, který v současné době vyžaduje nebo v uplynulém měsíci vyžadoval farmakologickou intervenci jinou než standardní abstinenční léčbu, jak je popsána v protokolu NIAAA pro hodnocení a léčbu (#05-AA-0121).
   2. Porucha osobnosti, která by podle zkoušejícího mohla vést k nedodržování studijních postupů.
   3. Subjekty, které podle úsudku vyšetřovatele představují významné riziko sebevraždy. Důkazy o vážném riziku sebevraždy mohou zahrnovat jakoukoli anamnézu sebevražedného chování za posledních 6 měsíců a/nebo jakékoli sebevražedné myšlenky typu 4 nebo 5 na Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) za poslední 2 měsíce.
   4. Pozitivní test moči na užívání nelegálních drog.

4. Vylučující anamnéza a souběžné zdravotní stavy:

   1. Subjekty s klinicky významnou patologií štítné žlázy, která by interferovala s hodnocením účinnosti nebo bezpečnosti, nebo kteří podstupují léčbu patologie štítné žlázy (např. suplementace štítné žlázy).
   2. Subjekty s patologií nadledvin nebo hypofýzy, jak je prokázáno v anamnéze nebo na základě abnormálních screeningových laboratorních testů.
   3. Subjekty s významnou anamnézou (podle posouzení vyšetřovatele) záchvatovými poruchami (např. epilepsie nebo abstinenční záchvaty), jinými významnými neurologickými poruchami (např. Parkinsonovou chorobou, roztroušenou sklerózou, mrtvicí, neurodegenerativním onemocněním, dětskou mozkovou obrnou) nebo těžkým poraněním hlavy .
   4. Subjekty s aktivním onemocněním jater nebo s anamnézou jaterní intolerance na léky, které jsou podle úsudku zkoušejícího lékařsky významné.
   5. Subjekty s anamnézou diabetu mellitu typu I a II nebo žaludečního bypassu nebo redukční operace.
   6. Subjekty s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV).
   7. Jedinci, kteří mají potíže s polykáním tablet nebo tobolek.

5. Vylučující nálezy fyzikálních a laboratorních testů

   1. QTc > 475 ms
   2. Krevní destičky menší nebo rovné 75 000/mm(3)
   3. Hemoglobin nižší nebo rovný 9 g/dl
   4. Neutrofily, Absolutní menší nebo rovné 1000/mm(3)
   5. SGOT (AST) > 3,0násobek horní hranice normálu
   6. SGPT (ALT) > 3,0násobek horní hranice normálu
   7. Bilirubin 2krát horní hranice normálu
   8. Kreatinin vyšší nebo rovný 2 mg/dl
   9. Diastolický krevní tlak > 105 mmHg
   10. TSH > 1,6násobek horní hranice normálu
   11. Kreatinkináza > 5násobek horní hranice normálu

6. Zakázané léčby

   1. Pravidelné užívání psychofarmak (antidepresiva, lithium,

      antipsychotika, anxiolytika, antiepileptika, opiáty nebo hypnotika), během jednoho týdne před zařazením, s výjimkou benzodiazepinů

      podávané v rámci programu NIAAA v rámci odvykání alkoholu

      léčba. Fluoxetin nemusel být podán do 5 týdnů a depotní antipsychotika nemusela být podána do 12 týdnů.

   2. Jakákoli změna nevyloučeného léku za poslední 3 měsíce.
   3. Systémový příjem kortikosteroidů akutně do dvou týdnů nebo chronicky během posledních 6 měsíců (povolen je lokální hydrokortizon a inhalační kortikosteroidy).
   4. Pacienti užívající léky, které jsou inhibitory nebo induktory CYP3A4, by neměli užívat tyto léky alespoň sedm dní před randomizací a během zbytku studie.