Kortikotropinfrigjørende hormonreseptor 1 (CRH1)-antagonisme hos engstelige alkoholikere^

• INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Signert skriftlig informert samtykke:

     en. Pasienter må være kompetente til å forstå studiens natur, signere det informerte samtykket før alle studierelaterte prosedyrer, godta å overholde de foreskrevne doseringsregimene, godta å forbli innlagt ved NIH Clinical Center under hele studiens varighet og å returnere for oppfølgingsbesøk som spesifisert, og godta å kommunisere til studiepersonell om uønskede hendelser og samtidig medisinbruk.

  2. Målgruppe:

     1. DSM-IV diagnose av alkoholavhengighet på SCID-intervju,
     2. alkoholproblemer som primær klage blant rusforstyrrelser,
     3. alkoholbruk den siste måneden.
     4. Spielberger egenskapsangst inventarscore > 39.
     5. Høyrehendthet

  3. Alder og kjønn:

     1. Menn og kvinner, alderen 21 65 år.
     2. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) før påmelding, og samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet i en periode på 6 måneder fra første dose av randomisert behandling. WOCBP inkluderer alle kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal. Adekvate prevensjonsmetoder er å praktisere fullstendig avholdenhet fra samleie i to uker før administrering av studiemedikamentet; å ha en mannlig seksuell partner(e) som er kirurgisk sterilisert (vasektomi med dokumentasjon av azoospermi) før inkludering; å ha en seksuell partner(e) som utelukkende er kvinnelige; bruk av orale prevensjonsmidler (enten kombinert eller kun gestagen) med enkeltbarriere-prevensjonsmetode bestående av sæddrepende middel og kondom eller diafragma; bruk av dobbelbarriere prevensjon, spesifikt, et kondom pluss sæddrepende middel og en kvinnelig membran eller livmorhalshette; ved bruk av en godkjent intrauterin enhet (IUD) med etablert effekt.
     3. Menn må, med mindre de er kirurgisk sterilisert (vasektomi med dokumentasjon på azoospermi), samtykke i å praktisere abstinens eller bruke barriereprevensjon, og ikke donere sæd, i en periode på 6 måneder fra første dose av randomisert behandling.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Generell:

   1. Etterforskerpersonell som er direkte tilknyttet denne studien og/eller deres nærmeste familier. Nær familie er definert som ektefelle, forelder, barn eller søsken, enten det er biologisk eller lovlig adoptert.
   2. Ansatte i Bristol-Meyers Squibb (BMS) eller nærmeste familie av BMS-ansatte.
   3. Forsøkspersoner med nåværende deltakelse i en annen klinisk studie der forsøkspersonen er eller vil bli eksponert for et legemiddel eller utstyr som ikke er undersøkt; deltakelse i en klinisk studie for en sykdom som ikke er relatert til alkoholbruk i løpet av den foregående måneden; eller tidligere deltakelse i en rettssak som involverer pexacerfont eller nært beslektede forbindelser.
   4. Manglende evne eller vilje til å delta i en MR-skanning, inkludert tilstedeværelse av ferromagnetiske metalliske gjenstander i kroppen, eller uttalt klaustrofobi
   5. Enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratoriefunn som etter etterforskerens vurdering kan ha en negativ innvirkning på fagets sikkerhet eller studieintegritet.
   6. Forsøkspersoner som er usannsynlig eller ute av stand til å fullføre denne studien på grunn av forestående eller sannsynlig fengsling mens de er på protokollen.
   7. Personer som er pålagt å motta behandling av en domstol eller som er ufrivillig forpliktet til behandling.

2. Kjønn og reproduktiv status:

   1. Manglende evne eller vilje til å bruke prevensjon som beskrevet ovenfor
   2. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide innen 6 måneder fra administrering av første studiemedisinsdose.
   3. Menn som planlegger å bli far til barn innen 6 måneder fra

   administrering av den første studiemedikamentdosen

3. Eksklusive psykiatriske tilstander:

   1. Tidligere eller nåværende diagnose av schizofreni, bipolar sykdom eller annen psykotisk lidelse enn en som er fastslått å være substansindusert; tidligere eller nåværende diagnose av demens, eller enhver annen lidelse som har ført til en klinisk signifikant kognitiv svikt; enhver annen psykiatrisk tilstand som på det nåværende tidspunkt krever, eller den siste måneden har krevd farmakologisk intervensjon, annet enn standard abstinensbehandling som beskrevet i NIAAA Assessment and Treatment Protocol (#05-AA-0121).
   2. En personlighetsforstyrrelse som etter etterforskerens vurdering kan føre til manglende overholdelse av studieprosedyrer.
   3. Forsøkspersoner, som etter etterforskerens vurdering utgjør en betydelig selvmordsrisiko. Bevis på alvorlig selvmordsrisiko kan inkludere enhver historie med selvmordsatferd de siste 6 månedene og/eller selvmordstanker av type 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) i løpet av de siste 2 månedene.
   4. Positiv urinprøve for ulovlig narkotikabruk.

4. Ekskluderende sykehistorie og samtidige medisinske tilstander:

   1. Personer med klinisk signifikant patologi i skjoldbruskkjertelen som vil forstyrre effekt- eller sikkerhetsevalueringer, eller som gjennomgår behandling for skjoldbruskkjertelpatologien sin (f.eks. skjoldbrusktilskudd).
   2. Personer med binyre- eller hypofysepatologi, som dokumentert av medisinsk historie eller foreslått fra unormale screeninglaboratorietester.
   3. Personer med en betydelig historie (som bedømt av etterforskeren) med anfallsforstyrrelser (f.eks. epilepsi eller abstinensanfall), andre betydelige nevrologiske lidelser (f.eks. Parkinsons sykdom, multippel sklerose, hjerneslag, nevrodegenerativ sykdom, cerebral parese) eller alvorlig hodetraume .
   4. Personer med aktiv leversykdom eller en historie med leverintoleranse overfor medisiner som etter etterforskerens vurdering er medisinsk signifikant.
   5. Personer med diabetes mellitus type I og II i anamnesen eller gastrisk bypass- eller reduksjonskirurgi.
   6. Personer med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
   7. Personer med problemer med å svelge tabletter eller kapsler.

5. Eksklusive funn av fysiske og laboratorieprøver

   1. QTc > 475 msek
   2. Blodplater mindre enn eller lik 75 000/mm(3)
   3. Hemoglobin mindre enn eller lik 9g/dL
   4. Nøytrofiler, absolutt mindre enn eller lik 1000/mm(3)
   5. SGOT (AST) > 3,0 ganger øvre normalgrense
   6. SGPT (ALT) > 3,0 ganger øvre normalgrense
   7. Bilirubin 2 ganger øvre normalgrense
   8. Kreatinin større enn eller lik 2mg/dL
   9. Diastolisk blodtrykk > 105 mmHg
   10. TSH > 1,6 ganger øvre normalgrense
   11. Kreatinkinase > 5 ganger øvre normalgrense

6. Forbudte behandlinger

   1. Regelmessig bruk av psykotrope medisiner (antidepressiva, litium,

      antipsykotiske, anxiolytiske, antiepileptika, opiater eller hypnotika), innen en uke før inkludering, med unntak av benzodiazepiner

      administrert innenfor NIAAA-programmet som en del av alkoholabstinens

      behandling. Fluoksetin kan ikke ha blitt tatt innen 5 uker, og depotantipsykotika kan ikke ha blitt tatt innen 12 uker.

   2. Enhver endring i en ikke-ekskludert medisin i løpet av de siste 3 månedene.
   3. Systemisk inntak av kortikosteroider akutt innen to uker eller kronisk i løpet av de siste 6 månedene (aktuelle hydrokortison og inhalerte kortikosteroider er tillatt).
   4. Pasienter som tar medisiner som er CYP3A4-hemmere eller -induktorer, bør ikke ta disse medisinene i minst syv dager før randomisering og under resten av studien.