불안한 알코올 중독 환자에서 코르티코트로핀 방출 호르몬 수용체 1(CRH1) 길항작용^

• 포함 기준:

  1. 서명된 서면 동의서:

     ㅏ. 환자는 연구의 성격을 이해할 수 있는 능력이 있어야 하고, 연구 관련 절차에 앞서 사전 동의서에 서명하고, 처방된 투약 요법을 준수하고, 연구 기간 내내 NIH 임상 센터에 입원하고 명시된 대로 후속 방문을 위해 복귀하고 부작용 및 수반되는 약물 사용에 대해 연구 담당자에게 전달하는 데 동의합니다.

  2. 표적 집단:

     1. SCID 면담에서 알코올 의존의 DSM-IV 진단,
     2. 약물 사용 장애 중 주요 증상으로 알코올 문제,
     3. 지난 한 달 동안 알코올 사용.
     4. Spielberger 특성 불안 인벤토리 점수 > 39.
     5. 오른손잡이

  3. 연령 및 성별:

     1. 남녀, 21세 65세.
     2. 가임 여성(WOCBP)은 등록 전에 혈청 또는 소변 임신 검사 음성(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 단위의 HCG)을 받아야 하며 6개월 동안 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 무작위 치료의 첫 번째 용량에서 시작하는 개월. WOCBP에는 초경을 경험하고 성공적인 불임수술(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성이 포함됩니다. 적절한 피임 방법은 연구 약물 투여 전 2주 동안 성교를 완전히 금하는 것입니다. 포함되기 전에 외과적으로 불임 수술(무정자증 기록이 있는 정관 절제술)을 받은 남성 성 파트너가 있는 경우; 독점적으로 여성인 성적 파트너를 갖는 것; 살정제와 콘돔 또는 다이어프램으로 구성된 단일 장벽 피임법과 함께 경구 피임약(병합 또는 프로게스토겐만)을 사용합니다. 이중 장벽 피임법, 특히 콘돔과 살정제 및 여성 다이어프램 또는 자궁 경부 캡을 사용합니다. 효능이 입증된 승인된 자궁내 장치(IUD)를 사용합니다.
     3. 남성은 외과적으로 불임 수술(무정자증 문서가 있는 정관 절제술)을 하지 않는 한, 첫 번째 무작위 치료 투여로부터 시작하여 6개월 동안 금욕을 실천하거나 장벽 피임법을 사용하고 정자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 일반적인:

   1. 이 연구 및/또는 그들의 직계 가족과 직접적으로 관련이 있는 조사 사이트 직원. 직계 가족은 생물학적 또는 법적으로 입양된 배우자, 부모, 자녀 또는 형제자매로 정의됩니다.
   2. BMS(Bristol-Meyers Squibb) 직원 또는 BMS 직원의 직계 가족.
   3. 피험자가 연구용 또는 비연구용 약물 또는 장치에 노출되었거나 노출될 예정인 다른 임상 연구에 현재 참여하고 있는 피험자 지난 한 달 동안 알코올 사용과 무관한 질병에 대한 임상 연구 참여 또는 pexacerfont 또는 밀접하게 관련된 화합물과 관련된 시험에 이전에 참여했습니다.
   4. 신체에 강자성 금속 물체가 있거나 확연한 밀실공포증을 포함하여 MR 스캔에 참여할 수 없거나 참여할 의사가 없음
   5. 연구자의 판단에 따라 피험자 안전 또는 연구 무결성에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 모든 의학적 또는 정신과적 상태 또는 실험실 결과.
   6. 프로토콜에 있는 동안 투옥이 임박했거나 가능성이 있기 때문에 이 연구를 완료할 가능성이 없거나 불가능한 피험자.
   7. 법원에서 치료를 받아야 하거나 비자발적으로 치료를 받는 피험자.

2. 성별 및 생식 상태:

   1. 위에서 설명한 피임법을 실천할 능력이 없거나 의지가 없는 경우
   2. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 첫 번째 연구 약물 용량 투여 후 6개월 이내에 임신을 계획 중인 여성.
   3. 출산 후 6개월 이내에 아이의 아버지가 될 예정인 남성

   첫 번째 연구 약물 용량의 투여

3. 배제 정신과적 상태:

   1. 정신분열증, 양극성 질환 또는 물질 유도로 결정된 것 이외의 정신병적 장애의 과거 또는 현재 진단; 과거 또는 현재의 치매 또는 임상적으로 유의한 인지 장애를 초래한 기타 장애의 진단, NIAAA 평가 및 치료 프로토콜(#05-AA-0121)에 설명된 표준 금단 치료 이외의 현재 필요하거나 지난 달에 필요했던 기타 정신과적 상태.
   2. 연구자의 판단에 따라 연구 절차를 준수하지 않을 수 있는 성격 장애.
   3. 연구자의 판단에 따라 심각한 자살 위험이 있는 피험자. 심각한 자살 위험의 증거에는 지난 6개월 동안의 자살 행동 이력 및/또는 지난 2개월 동안 Columbia Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS)에서 유형 4 또는 5의 자살 생각이 포함될 수 있습니다.
   4. 불법 약물 사용에 대한 양성 소변 검사.

4. 제외 병력 및 동시 질병:

   1. 효능 또는 안전성 평가를 방해하는 임상적으로 유의한 갑상선 병리를 갖고 있거나 갑상선 병리 치료(예: 갑상선 보충)를 받고 있는 피험자.
   2. 병력에 의해 입증되거나 비정상적인 선별 실험실 검사에서 제안된 부신 또는 뇌하수체 병리를 가진 피험자.
   3. 발작 장애(예: 간질 또는 금단 발작), 기타 중요한 신경학적 장애(예: 파킨슨병, 다발성 경화증, 뇌졸중, 신경퇴행성 질환, 뇌성마비) 또는 심각한 두부 외상의 상당한 병력(조사관이 판단함)이 있는 피험자 .
   4. 활동성 간 질환이 있거나 연구자의 판단에 따라 의학적으로 중요한 약물에 대한 간 과민증의 병력이 있는 피험자.
   5. 당뇨병 1형 및 2형 또는 위우회술 또는 축소 수술의 병력이 있는 피험자.
   6. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있는 피험자.
   7. 정제 또는 캡슐을 삼키기 어려운 피험자.

5. 제외 물리적 및 실험실 테스트 결과

   1. QTc > 475밀리초
   2. 혈소판 75,000/mm 이하(3)
   3. 헤모글로빈 9g/dL 이하
   4. 호중구, 절대값 1000/mm(3) 이하
   5. SGOT(AST) > 정상 상한의 3.0배
   6. SGPT(ALT) > 정상 상한의 3.0배
   7. 빌리루빈 정상 상한치의 2배
   8. 2mg/dL 이상의 크레아티닌
   9. 이완기 혈압 > 105mmHg
   10. TSH > 정상 상한치의 1.6배
   11. 크레아틴 키나아제 > 정상 상한치의 5배

6. 금지된 치료

   1. 향정신성 약물(항우울제, 리튬,

      항정신병약, 항불안제, 항간질제, 아편제 또는 최면제), 벤조디아제핀을 제외하고 포함 전 1주 이내에

      알코올 금단의 일환으로 NIAAA 프로그램 내에서 관리

      치료. Fluoxetine은 5주 이내에 복용하지 않았을 수 있으며 데포 항정신병약은 12주 이내에 복용하지 않았을 수 있습니다.

   2. 지난 3개월 동안 제외되지 않은 약물의 모든 변경.
   3. 2주 이내에 급성으로 또는 지난 6개월 이내에 만성적으로 코르티코스테로이드의 전신 섭취(국소 하이드로코르티손 및 흡입 코르티코스테로이드는 허용됨).
   4. CYP3A4 억제제 또는 유도제인 약물을 복용하는 환자는 무작위 배정 전 최소 7일 동안 및 나머지 연구 기간 동안 이러한 약물을 복용해서는 안 됩니다.