Антагонизм к рецептору 1 кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH1) у тревожных алкоголиков^

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Подписанное письменное информированное согласие:

     а. Пациенты должны быть дееспособны, чтобы понимать характер исследования, подписывать информированное согласие до любых процедур, связанных с исследованием, соглашаться соблюдать предписанные режимы дозирования, соглашаться оставаться в больнице в Клиническом центре NIH на протяжении всего исследования и вернуться для последующих посещений, как указано, и согласиться сообщать персоналу исследования о нежелательных явлениях и сопутствующем применении лекарств.

  2. Целевая аудитория:

     1. Диагноз DSM-IV алкогольной зависимости по интервью SCID,
     2. проблемы с алкоголем как основная жалоба среди расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ,
     3. употребление алкоголя в течение последнего месяца.
     4. Инвентарная оценка тревожности по Спилбергеру > 39.
     5. Праворукость

  3. Возраст и пол:

     1. Мужчины и женщины в возрасте от 21 до 65 лет.
     2. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) до регистрации и согласиться на использование адекватного метода контрацепции во избежание беременности в течение 6 лет. месяцев, начиная с первой дозы рандомизированного лечения. WOCBP включает всех женщин, которые испытали менархе и которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находятся в постменопаузе. Адекватными методами контрацепции являются полное воздержание от половых контактов в течение двух недель до введения исследуемого препарата; наличие полового партнера (партнеров) мужского пола, прошедшего хирургическую стерилизацию (вазэктомия с подтверждением азооспермии) до включения; наличие полового партнера (партнеров) исключительно женского пола; использование оральных контрацептивов (как комбинированных, так и только гестагенных) с однобарьерным методом контрацепции, состоящим из спермицида и презерватива или диафрагмы; использование двойного барьера контрацепции, в частности, презерватив плюс спермицид и женская диафрагма или цервикальный колпачок; использование одобренной внутриматочной спирали (ВМС) с установленной эффективностью.
     3. Мужчины, за исключением случаев хирургической стерилизации (вазэктомия с подтверждением азооспермии), должны согласиться на воздержание или использование барьерной контрацепции, а также не сдавать сперму в течение 6 месяцев, начиная с первой дозы рандомизированного лечения.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Общий:

   1. Сотрудники исследовательского центра, непосредственно связанные с этим исследованием, и/или их ближайшие родственники. Ближайшие родственники определяются как супруг, родитель, ребенок или брат или сестра, будь то биологические или законно усыновленные.
   2. Сотрудники Bristol-Meyers Squibb (BMS) или ближайшие родственники сотрудников BMS.
   3. Субъекты, которые в настоящее время участвуют в другом клиническом исследовании, в котором субъект подвергается или будет подвергаться воздействию исследуемого или неисследуемого лекарственного средства или устройства; участие в клиническом исследовании заболевания, не связанного с употреблением алкоголя, в течение предшествующего месяца; или любое предыдущее участие в испытаниях, связанных с pexacerfont или близкородственными соединениями.
   4. Невозможность или нежелание участвовать в МРТ, в том числе наличие в организме ферромагнитных металлических предметов или выраженная клаустрофобия
   5. Любое медицинское или психиатрическое состояние или результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут неблагоприятно повлиять на безопасность субъекта или целостность исследования.
   6. Субъекты, которые вряд ли или не смогут завершить это исследование из-за предстоящего или вероятного тюремного заключения во время выполнения протокола.
   7. Субъекты, которые должны пройти лечение по решению суда или принудительно отправлены на лечение.

2. Пол и репродуктивный статус:

   1. Неспособность или нежелание практиковать контрацепцию, как описано выше.
   2. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть в течение 6 месяцев после введения первой дозы исследуемого препарата.
   3. Мужчины, которые планируют стать отцом в течение 6 месяцев после

   введение первой дозы исследуемого препарата

3. Исключительные психические состояния:

   1. Прошлый или настоящий диагноз шизофрении, биполярного расстройства или любого психотического расстройства, кроме того, которое определено как вызванное употреблением психоактивных веществ; ранее или в настоящее время диагностированное слабоумие или любое другое расстройство, которое привело к клинически значимому когнитивному нарушению; любое другое психическое состояние, которое в настоящее время требует или в прошлом месяце требовало фармакологического вмешательства, кроме стандартного лечения отмены, как описано в Протоколе оценки и лечения NIAAA (№ 05-AA-0121).
   2. Расстройство личности, которое, по мнению исследователя, может привести к несоблюдению процедур исследования.
   3. Субъекты, которые, по мнению исследователя, представляют значительный риск самоубийства. Доказательства серьезного суицидального риска могут включать любое суицидальное поведение в анамнезе за последние 6 месяцев и/или любые суицидальные мысли типа 4 или 5 по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS) за последние 2 месяца.
   4. Положительный анализ мочи на незаконное употребление наркотиков.

4. Исключительный анамнез и сопутствующие заболевания:

   1. Субъекты с клинически значимой патологией щитовидной железы, которая может помешать оценке эффективности или безопасности, или которые проходят лечение патологии щитовидной железы (например, добавки щитовидной железы).
   2. Субъекты с патологией надпочечников или гипофиза, о чем свидетельствуют данные анамнеза или предполагаемые отклонения от нормы при скрининговых лабораторных тестах.
   3. Субъекты со значительным анамнезом (по оценке исследователя) судорожных расстройств (например, эпилепсии или припадков отмены), другими значительными неврологическими расстройствами (например, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, инсульт, нейродегенеративное заболевание, церебральный паралич) или тяжелой травмой головы. .
   4. Субъекты с активным заболеванием печени или историей печеночной непереносимости лекарств, которые, по мнению исследователя, являются значимыми с медицинской точки зрения.
   5. Субъекты с сахарным диабетом типа I и II в анамнезе, шунтированием желудка или редукционной операцией.
   6. Субъекты с инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
   7. Субъекты с трудностями при глотании таблеток или капсул.

5. Исключительные результаты физических и лабораторных испытаний

   1. QTc > 475 мс
   2. Тромбоциты меньше или равны 75 000/мм(3)
   3. Гемоглобин меньше или равен 9 г/дл
   4. Нейтрофилы, абсолютное значение меньше или равно 1000/мм(3)
   5. SGOT (AST) > 3,0 раза выше верхней границы нормы
   6. SGPT (ALT) > 3,0 раза выше верхней границы нормы
   7. Билирубин в 2 раза выше верхней границы нормы
   8. Креатинин выше или равен 2 мг/дл
   9. Диастолическое артериальное давление > 105 мм рт.ст.
   10. ТТГ > 1,6 раза выше верхней границы нормы
   11. Креатинкиназа > 5 раз выше верхней границы нормы

6. Запрещенные процедуры

   1. Регулярное употребление психотропных препаратов (антидепрессантов, препаратов лития,

      нейролептики, анксиолитики, противоэпилептические, опиаты или снотворные) в течение одной недели до включения, за исключением бензодиазепинов

      вводится в рамках программы NIAAA как часть алкогольной абстиненции

      уход. Флуоксетин можно было не принимать в течение 5 недель, а нейролептики депо — в течение 12 недель.

   2. Любое изменение в неисключенном лекарстве за последние 3 месяца.
   3. Системный прием кортикостероидов остро в течение двух недель или хронически в течение последних 6 месяцев (допускается топический гидрокортизон и ингаляционные кортикостероиды).
   4. Пациенты, принимающие препараты, являющиеся ингибиторами или индукторами CYP3A4, не должны принимать эти препараты как минимум за семь дней до рандомизации и в течение оставшейся части исследования.