Antagonismo do Receptor 1 do Hormônio Liberador de Corticotropina (CRH1) em Alcoólatras Ansiosos^

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Consentimento informado por escrito assinado:

     a. Os pacientes devem ser competentes para entender a natureza do estudo, assinar o consentimento informado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo, concordar em cumprir os regimes de dosagem prescritos, concordar em permanecer hospitalizados no NIH Clinical Center durante a duração do estudo e em retornar para visitas de acompanhamento conforme especificado e concordar em comunicar ao pessoal do estudo sobre eventos adversos e uso concomitante de medicamentos.

  2. População alvo:

     1. Diagnóstico DSM-IV de dependência de álcool na entrevista SCID,
     2. problemas com álcool como queixa principal entre os transtornos por uso de substâncias,
     3. uso de álcool no último mês.
     4. Pontuação do inventário de ansiedade de traço de Spielberger > 39.
     5. destro

  3. Idade e sexo:

     1. Homens e mulheres, de 21 a 65 anos.
     2. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) antes da inscrição e concordar em usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez por um período de 6 meses a partir da primeira dose do tratamento randomizado. WOCBP inclui qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou não está na pós-menopausa. Métodos adequados de contracepção são a prática de abstinência completa de relações sexuais por duas semanas antes da administração do medicamento em estudo; ter parceiro(s) sexual(is) masculino(s) esterilizado(s) cirurgicamente (vasectomia com documentação de azoospermia) antes da inclusão; ter parceiro(s) sexual(is) exclusivamente feminino(s); uso de anticoncepcionais orais (combinados ou somente progestágenos) com método contraceptivo de barreira única consistindo de espermicida e preservativo ou diafragma; usando contracepção de barreira dupla, especificamente, um preservativo mais espermicida e um diafragma feminino ou capuz cervical; usando um dispositivo intrauterino (DIU) aprovado com eficácia estabelecida.
     3. Os homens, a menos que tenham sido esterilizados cirurgicamente (vasectomia com documentação de azoospermia), devem concordar em praticar abstinência ou usar contracepção de barreira e não doar esperma por um período de 6 meses a partir da primeira dose do tratamento randomizado.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Em geral:

   1. Funcionários do local do investigador diretamente afiliados a este estudo e/ou seus familiares imediatos. Família imediata é definida como cônjuge, pai, filho ou irmão, seja biológico ou legalmente adotado.
   2. Funcionários da Bristol-Meyers Squibb (BMS) ou família imediata de funcionários da BMS.
   3. Indivíduos com participação atual em outro estudo clínico no qual o indivíduo está ou será exposto a um medicamento ou dispositivo experimental ou não experimental; participação em um estudo clínico para uma doença não relacionada ao uso de álcool no mês anterior; ou qualquer participação anterior em um estudo envolvendo pexacerfont ou compostos intimamente relacionados.
   4. Incapacidade ou falta de vontade de participar de uma ressonância magnética, incluindo a presença de objetos metálicos ferromagnéticos no corpo ou claustrofobia pronunciada
   5. Qualquer condição médica ou psiquiátrica ou achado laboratorial que, no julgamento do investigador, possa afetar adversamente a segurança do sujeito ou a integridade do estudo.
   6. Indivíduos que são improváveis ​​ou incapazes de concluir este estudo devido ao encarceramento iminente ou provável durante o protocolo.
   7. Sujeitos que são obrigados a receber tratamento por um tribunal ou involuntariamente comprometidos com o tratamento.

2. Sexo e estado reprodutivo:

   1. Incapacidade ou falta de vontade de praticar a contracepção conforme descrito acima
   2. Mulheres grávidas, amamentando ou planejando engravidar dentro de 6 meses a partir da administração da primeira dose do medicamento do estudo.
   3. Homens que planejam ter um filho dentro de 6 meses a partir do

   administração da primeira dose do medicamento do estudo

3. Condições psiquiátricas excludentes:

   1. Diagnóstico anterior ou atual de esquizofrenia, doença bipolar ou qualquer transtorno psicótico que não seja determinado como induzido por substância; diagnóstico anterior ou atual de demência ou qualquer outro distúrbio que tenha levado a um comprometimento cognitivo clinicamente significativo; qualquer outra condição psiquiátrica que no momento exija, ou no mês passado tenha exigido intervenção farmacológica diferente do tratamento de abstinência padrão, conforme descrito no Protocolo de Avaliação e Tratamento da NIAAA (# 05-AA-0121).
   2. Um transtorno de personalidade que, no julgamento do investigador, pode levar ao não cumprimento dos procedimentos do estudo.
   3. Indivíduos que, na opinião do investigador, representam um risco significativo de suicídio. A evidência de risco grave de suicídio pode incluir qualquer histórico de comportamento suicida nos últimos 6 meses e/ou qualquer ideação suicida do tipo 4 ou 5 na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) nos últimos 2 meses.
   4. Teste de urina positivo para uso de drogas ilícitas.

4. Histórico médico excludente e condições médicas concomitantes:

   1. Indivíduos com patologia tireoidiana clinicamente significativa que interferiria nas avaliações de eficácia ou segurança, ou que estão em tratamento para sua patologia tireoidiana (por exemplo, suplementação tireoidiana).
   2. Indivíduos com patologia adrenal ou pituitária, conforme evidenciado pelo histórico médico ou sugerido por testes laboratoriais de triagem anormais.
   3. Indivíduos com um histórico significativo (conforme julgado pelo Investigador) de transtorno convulsivo (por exemplo, epilepsia ou convulsões de abstinência), outros distúrbios neurológicos significativos (por exemplo, doença de Parkinson, esclerose múltipla, acidente vascular cerebral, doença neurodegenerativa, paralisia cerebral) ou traumatismo craniano grave .
   4. Indivíduos com doença hepática ativa ou histórico de intolerância hepática a medicamentos que, na opinião do investigador, são clinicamente significativos.
   5. Indivíduos com história de Diabetes Mellitus tipo I e II ou bypass gástrico ou cirurgia de redução.
   6. Indivíduos com infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
   7. Indivíduos com dificuldade em engolir comprimidos ou cápsulas.

5. Achados de exames físicos e laboratoriais excludentes

   1. QTc > 475 ms
   2. Plaquetas menores ou iguais a 75.000/mm(3)
   3. Hemoglobina menor ou igual a 9g/dL
   4. Neutrófilos, Absoluto menor ou igual a 1000/mm(3)
   5. SGOT (AST) > 3,0 vezes o limite superior do normal
   6. SGPT (ALT) > 3,0 vezes o limite superior do normal
   7. Bilirrubina 2 vezes o limite superior do normal
   8. Creatinina maior ou igual a 2mg/dL
   9. Pressão arterial diastólica > 105 mmHg
   10. TSH > 1,6 vezes o limite superior do normal
   11. Creatina quinase > 5 vezes o limite superior do normal

6. Tratamentos proibidos

   1. Uso regular de medicação psicotrópica (antidepressivo, lítio,

      antipsicóticos, ansiolíticos, antiepilépticos, opiáceos ou hipnóticos), dentro de uma semana antes da inclusão, com exceção de benzodiazepínicos

      administrado dentro do programa NIAAA como parte da abstinência de álcool

      tratamento. A fluoxetina pode não ter sido tomada em 5 semanas e os antipsicóticos de depósito podem não ter sido tomados em 12 semanas.

   2. Qualquer alteração em um medicamento não excluído nos últimos 3 meses.
   3. Ingestão sistêmica de corticosteroides de forma aguda dentro de duas semanas ou cronicamente nos últimos 6 meses (hidrocortisona tópica e corticosteroides inalatórios são permitidos).
   4. Os pacientes que tomam medicamentos inibidores ou indutores do CYP3A4 não devem tomar esses medicamentos por pelo menos sete dias antes da randomização e durante o restante do estudo.