Antagonismo del recettore 1 dell'ormone di rilascio della corticotropina (CRH1) negli alcolisti ansiosi^

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Consenso informato scritto firmato:

     UN. I pazienti devono essere in grado di comprendere la natura dello studio, firmare il consenso informato prima di qualsiasi procedura correlata allo studio, accettare di rispettare i regimi di dosaggio prescritti, accettare di rimanere ricoverati presso il Centro clinico NIH per tutta la durata dello studio e di tornare per le visite di follow-up come specificato e accettare di comunicare al personale dello studio eventi avversi e uso concomitante di farmaci.

  2. Popolazione bersaglio:

     1. diagnosi DSM-IV della dipendenza da alcol durante l'intervista SCID,
     2. problemi di alcol come lamentela principale tra i disturbi da uso di sostanze,
     3. consumo di alcol nell'ultimo mese.
     4. Punteggio dell'inventario dell'ansia di tratto di Spielberger > 39.
     5. Destrimani

  3. Età e sesso:

     1. Uomini e donne, età 21 65 anni.
     2. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) prima dell'arruolamento e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza per un periodo di 6 mesi a partire dalla prima dose del trattamento randomizzato. I WOCBP includono tutte le donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non sono in postmenopausa. Metodi contraccettivi adeguati praticano l'astinenza completa dai rapporti per due settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio; avere uno o più partner sessuali maschili sterilizzati chirurgicamente (vasectomia con documentazione di azoospermia) prima dell'inclusione; avere un/i partner sessuale/i esclusivamente femminile/i; uso di contraccettivi orali (combinati o solo progestinici) con metodo contraccettivo a barriera singola costituito da spermicida e preservativo o diaframma; utilizzando la contraccezione a doppia barriera, in particolare, un preservativo più spermicida e un diaframma femminile o cappuccio cervicale; utilizzando un dispositivo intrauterino approvato (IUD) con efficacia accertata.
     3. Gli uomini, a meno che non siano sterilizzati chirurgicamente (vasectomia con documentazione di azoospermia), devono accettare di praticare l'astinenza o l'uso di contraccettivi di barriera, e non donare sperma, per un periodo di 6 mesi a partire dalla prima dose del trattamento randomizzato.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Generale:

   1. Personale del sito dello sperimentatore direttamente affiliato a questo studio e/o le loro famiglie immediate. Per parentela diretta si intende un coniuge, un genitore, un figlio o un fratello, biologico o legalmente adottato.
   2. Dipendenti di Bristol-Meyers Squibb (BMS) o parenti stretti di dipendenti di BMS.
   3. Soggetti con attuale partecipazione a un altro studio clinico in cui il soggetto è o sarà esposto a un farmaco o dispositivo sperimentale o non sperimentale; partecipazione a uno studio clinico per una malattia non correlata al consumo di alcol nel mese precedente; o qualsiasi precedente partecipazione a uno studio che coinvolge pexacerfont o composti strettamente correlati.
   4. Incapacità o riluttanza a partecipare a una scansione RM, inclusa la presenza di oggetti metallici ferromagnetici nel corpo o pronunciata claustrofobia
   5. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica o risultato di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe influire negativamente sulla sicurezza del soggetto o sull'integrità dello studio.
   6. - Soggetti che difficilmente o non potranno completare questo studio a causa dell'imminente o probabile incarcerazione durante il protocollo.
   7. Soggetti che sono tenuti a curarsi da un organo giurisdizionale o involontariamente impegnati in cura.

2. Sesso e stato riproduttivo:

   1. Incapacità o riluttanza a praticare la contraccezione come descritto sopra
   2. Donne in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza entro 6 mesi dalla somministrazione della prima dose del farmaco in studio.
   3. Uomini che intendono generare un figlio entro 6 mesi dal

   somministrazione della prima dose del farmaco in studio

3. Condizioni psichiatriche di esclusione:

   1. Diagnosi passata o presente di schizofrenia, malattia bipolare o qualsiasi disturbo psicotico diverso da quello determinato per essere indotto da sostanze; diagnosi passata o presente di demenza o qualsiasi altro disturbo che ha portato a un deterioramento cognitivo clinicamente significativo; qualsiasi altra condizione psichiatrica che attualmente richieda, o nell'ultimo mese abbia richiesto un intervento farmacologico diverso dal trattamento di astinenza standard come descritto nel NIAAA Assessment and Treatment Protocol (#05-AA-0121).
   2. Un disturbo di personalità che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe portare al mancato rispetto delle procedure di studio.
   3. Soggetti che, a giudizio dell'investigatore, presentano un significativo rischio di suicidio. La prova di un grave rischio di suicidio può includere qualsiasi storia di comportamento suicidario negli ultimi 6 mesi e/o qualsiasi ideazione suicidaria di tipo 4 o 5 sulla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) negli ultimi 2 mesi.
   4. Test delle urine positivo per uso illegale di droghe.

4. Storia medica di esclusione e condizioni mediche concomitanti:

   1. Soggetti con patologia tiroidea clinicamente significativa che interferirebbe con le valutazioni di efficacia o sicurezza o che sono sottoposti a trattamento per la loro patologia tiroidea (ad esempio, integrazione tiroidea).
   2. Soggetti con patologia surrenalica o ipofisaria come evidenziato dall'anamnesi o suggerita da test di laboratorio di screening anormali.
   3. Soggetti con una storia significativa (a giudizio dello sperimentatore) di disturbi convulsivi (ad es. epilessia o crisi di astinenza), altri disturbi neurologici significativi (ad es. morbo di Parkinson, sclerosi multipla, ictus, malattia neurodegenerativa, paralisi cerebrale) o grave trauma cranico .
   4. Soggetti con malattia epatica attiva o una storia di intolleranza epatica ai farmaci che, a giudizio dello sperimentatore, è clinicamente significativa.
   5. Soggetti con una storia di diabete mellito di tipo I e II o bypass gastrico o chirurgia di riduzione.
   6. Soggetti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
   7. Soggetti con difficoltà a deglutire compresse o capsule.

5. Risultati di test fisici e di laboratorio di esclusione

   1. QTc > 475 ms
   2. Piastrine inferiori o uguali a 75.000/mm(3)
   3. Emoglobina inferiore o uguale a 9 g/dL
   4. Neutrofili, assoluti inferiori o uguali a 1000/mm(3)
   5. SGOT (AST) > 3,0 volte il limite superiore del normale
   6. SGPT (ALT) > 3,0 volte il limite superiore della norma
   7. Bilirubina 2 volte il limite superiore della norma
   8. Creatinina maggiore o uguale a 2mg/dL
   9. Pressione arteriosa diastolica > 105 mmHg
   10. TSH > 1,6 volte il limite superiore della norma
   11. Creatina chinasi > 5 volte il limite superiore della norma

6. Trattamenti vietati

   1. Uso regolare di farmaci psicotropi (antidepressivi, litio,

      antipsicotici, ansiolitici, antiepilettici, oppiacei o ipnotici), entro una settimana prima dell'inclusione, ad eccezione delle benzodiazepine

      somministrato nell'ambito del programma NIAAA come parte dell'astinenza da alcol

      trattamento. La fluoxetina potrebbe non essere stata assunta entro 5 settimane e gli antipsicotici deposito potrebbero non essere stati assunti entro 12 settimane.

   2. Qualsiasi modifica in un farmaco non escluso negli ultimi 3 mesi.
   3. Assunzione sistemica di corticosteroidi in modo acuto entro due settimane o cronicamente negli ultimi 6 mesi (sono consentiti idrocortisone topico e corticosteroidi per via inalatoria).
   4. I pazienti che assumono farmaci inibitori o induttori del CYP3A4 non devono assumere questi farmaci per almeno sette giorni prima della randomizzazione e durante il resto dello studio.