Kortikotropin-felszabadító hormon receptor 1 (CRH1) antagonizmus szorongó alkoholistáknál^

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  1. Aláírt írásos beleegyezés:

     a. A betegeknek kompetensnek kell lenniük ahhoz, hogy megértsék a vizsgálat természetét, aláírják a tájékozott beleegyező nyilatkozatot a vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás előtt, beleegyezzenek az előírt adagolási rend betartásába, beleegyezzenek abba, hogy a vizsgálat teljes időtartama alatt az NIH Klinikai Központjában maradjanak kórházban, és a meghatározottak szerint visszatérjen a nyomon követési látogatásokra, és vállalja, hogy a nemkívánatos eseményekről és az egyidejű gyógyszerhasználatról tájékoztatja a vizsgálatot végző személyzetet.

  2. Célközönség:

     1. Az alkoholfüggőség DSM-IV diagnózisa SCID interjún,
     2. alkoholproblémák, mint elsődleges panaszok a szerhasználati zavarok között,
     3. alkoholfogyasztás az elmúlt hónapban.
     4. Spielberger-vonás szorongás-leltári pontszám > 39.
     5. Jobbkezesség

  3. Kor és nem:

     1. Férfiak és nők, 21-65 év.
     2. A fogamzóképes korú nőknél (WOCBP) negatív terhességi tesztet kell végezniük a szérumban vagy vizeletben (minimum érzékenység 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű HCG egység), és bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába a terhesség elkerülése érdekében 6 évig. hónapokkal a randomizált kezelés első adagjától számítva. A WOCBP-be minden olyan nő beletartozik, akinél menarche volt, és aki nem esett át sikeres műtéti sterilizáláson (histerectomia, bilaterális petevezeték lekötés vagy bilaterális peteeltávolítás) vagy nincs posztmenopauzás állapotban. Megfelelő fogamzásgátlási módszerek a közösüléstől való teljes absztinencia gyakorlása két hétig a vizsgált gyógyszer beadása előtt; olyan férfi szexuális partnere(i), akit a felvétel előtt műtétileg sterilizáltak (vazektómia azoospermia dokumentálásával); kizárólag női szexuális partnere(i); orális fogamzásgátlók (kombinált vagy csak progesztogén) alkalmazása spermicidből és óvszerből vagy rekeszizomból álló egysoros fogamzásgátló módszerrel; kettős korlátos fogamzásgátlás, konkrétan óvszer plusz spermicid és női rekeszizom vagy méhnyak sapka használata; jóváhagyott méhen belüli eszköz (IUD) használata megállapított hatékonysággal.
     3. A férfiaknak, kivéve, ha műtétileg sterilizálták őket (vazektómia azoospermia dokumentálásával), bele kell egyezniük abba, hogy a randomizált kezelés első adagjától számított 6 hónapig absztinenciát gyakorolnak vagy fogamzásgátlást alkalmaznak, és ne adjanak spermát.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. Tábornok:

   1. A vizsgálóhelyi személyzet, aki közvetlenül kapcsolódik ehhez a tanulmányhoz, és/vagy közvetlen családtagjaik. Közvetlen családnak minősül a házastárs, szülő, gyermek vagy testvér, akár biológiai, akár törvényesen örökbe fogadott.
   2. A Bristol-Meyers Squibb (BMS) alkalmazottai vagy a BMS alkalmazottainak közvetlen családja.
   3. Olyan alanyok, akik jelenleg részt vesznek egy másik klinikai vizsgálatban, amelyben az alany vizsgálati vagy nem vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel van vagy lesz kitéve; az előző hónapban alkoholfogyasztástól független betegség klinikai vizsgálatában való részvétel; vagy bármilyen korábbi részvétel pexacerfonttal vagy közeli rokon vegyületekkel végzett vizsgálatban.
   4. Képtelenség vagy nem hajlandó részt venni MR-vizsgálaton, beleértve a ferromágneses fémtárgyak jelenlétét a testben, vagy kifejezett klausztrofóbiát
   5. Bármilyen orvosi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi megállapítás, amely a vizsgáló megítélése szerint hátrányosan befolyásolhatja az alany biztonságát vagy a vizsgálat integritását.
   6. Azok az alanyok, akik nem valószínű, vagy nem tudják befejezni ezt a vizsgálatot a közelgő vagy valószínűsíthető bebörtönzés miatt a protokoll alatt.
   7. Azok az alanyok, akiknek bírósági kezelésre van szükségük, vagy akik önkéntelenül elkötelezték magukat a kezelés alatt.

2. Nemi és reproduktív állapot:

   1. Képtelenség vagy nem hajlandó a fent leírt fogamzásgátlás gyakorlására
   2. Olyan nők, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek az első vizsgálati gyógyszer adagjának beadásától számított 6 hónapon belül.
   3. Férfiak, akik gyermekvállalást terveznek 6 hónapon belül

   az első vizsgálati gyógyszer dózisának beadása

3. Kizáró pszichiátriai állapotok:

   1. skizofrénia, bipoláris betegség vagy bármely más pszichotikus rendellenesség múltbeli vagy jelenlegi diagnózisa, amely nem az anyag által kiváltottnak ítélt; demencia múltbeli vagy jelenlegi diagnózisa vagy bármely más olyan rendellenesség, amely klinikailag jelentős kognitív károsodáshoz vezetett; bármely más pszichiátriai állapot, amely jelenleg vagy az elmúlt hónapban a NIAAA értékelési és kezelési protokolljában (#05-AA-0121) leírt szokásos elvonási kezeléstől eltérő farmakológiai beavatkozást igényel.
   2. Olyan személyiségzavar, amely a vizsgáló megítélése szerint a vizsgálati eljárások be nem tartásához vezethet.
   3. Az alanyok, akik a nyomozó megítélése szerint jelentős öngyilkossági kockázatot jelentenek. A súlyos öngyilkossági kockázat bizonyítéka lehet az elmúlt 6 hónapban előforduló öngyilkos magatartás és/vagy a Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) szerinti 4-es vagy 5-ös típusú öngyilkossági gondolata az elmúlt 2 hónapban.
   4. Pozitív vizeletvizsgálat illegális kábítószer-használatra.

4. Kizáró kórtörténet és egyidejű egészségügyi állapotok:

   1. Olyan alanyok, akiknek klinikailag jelentős pajzsmirigy-patológiájuk van, amely megzavarná a hatékonyság vagy a biztonságosság értékelését, vagy akik pajzsmirigy-patológiájuk miatt kezelésen vesznek részt (pl. pajzsmirigy-kiegészítés).
   2. Mellékvese vagy agyalapi mirigy patológiás alanyok, amelyeket a kórelőzmény igazol, vagy a kóros szűrési laboratóriumi vizsgálatok alapján javasoltak.
   3. Olyan alanyok, akiknek jelentős anamnézisében (a vizsgáló megítélése szerint) görcsrohamos rendellenesség (pl. epilepszia vagy elvonási rohamok), egyéb jelentős neurológiai rendellenességek (pl. Parkinson-kór, sclerosis multiplex, stroke, neurodegeneratív betegség, agyi bénulás) vagy súlyos fejsérülés szerepel .
   4. Aktív májbetegségben szenvedő alanyok vagy olyan gyógyszerekkel szembeni máj intolerancia anamnézisében, amely a vizsgáló megítélése szerint orvosilag jelentős.
   5. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében I. és II. típusú diabetes mellitus vagy gyomorbypass vagy -csökkentési műtét szerepel.
   6. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésben szenvedő alanyok.
   7. Tabletták vagy kapszulák lenyelési nehézségekkel küzdő alanyok.

5. Kizáró fizikai és laboratóriumi vizsgálati leletek

   1. QTc > 475 msec
   2. 75 000/mm vagy azzal egyenlő vérlemezkék [3]
   3. Hemoglobin kevesebb vagy egyenlő, mint 9g/dl
   4. Neutrofilek, abszolút érték kisebb vagy egyenlő, mint 1000/mm(3)
   5. SGOT (AST) > a normál érték felső határának 3,0-szorosa
   6. SGPT (ALT) > a normál érték felső határának 3,0-szorosa
   7. Bilirubin a normál érték felső határának kétszerese
   8. Kreatinin nagyobb vagy egyenlő, mint 2 mg/dl
   9. Diasztolés vérnyomás > 105 Hgmm
   10. TSH > 1,6-szorosa a normál felső határának
   11. A kreatin-kináz > a normálérték felső határának 5-szöröse

6. Tiltott kezelések

   1. Pszichotróp gyógyszerek (antidepresszánsok, lítium,

      antipszichotikum, szorongásoldó, antiepileptikum, opiátok vagy altatók), a felvételt megelőző egy héten belül, a benzodiazepinek kivételével

      a NIAAA programon belül az alkoholmegvonás részeként kezelik

      kezelés. Előfordulhat, hogy a fluoxetint nem vették be 5 héten belül, és a depot antipszichotikumokat 12 héten belül.

   2. Bármilyen változás egy nem kizárt gyógyszerben az elmúlt 3 hónapban.
   3. Kortikoszteroidok szisztémás bevitele akutan két héten belül vagy krónikusan az elmúlt 6 hónapban (Lokális hidrokortizon és inhalációs kortikoszteroidok megengedettek).
   4. Azok a betegek, akik CYP3A4 gátló vagy induktor gyógyszereket szednek, nem szedhetik ezeket a gyógyszereket a randomizálás előtt legalább hét napig és a vizsgálat hátralévő részében.