促肾上腺皮质激素释放激素受体 1 (CRH1) 对焦虑酗酒者的拮抗作用^

• 纳入标准：

  1. 签署书面知情同意书：

     A。患者必须能够理解研究的性质，在任何与研究相关的程序之前签署知情同意书，同意遵守规定的剂量方案，同意在整个研究期间留在 NIH 临床中心住院，并按规定返回进行随访，并同意就不良事件和伴随药物使用与研究人员进行交流。

  2. 目标人群：

     1. DSM-IV 对 SCID 访谈酒精依赖的诊断，
     2. 酒精问题是物质使用障碍中的主要抱怨，
     3. 最近一个月内饮酒。
     4. 斯皮尔伯格特质焦虑量表得分 > 39。
     5. 右撇子

  3. 年龄和性别：

     1. 男女老少，年龄21-65岁。
     2. 育龄妇女 (WOCBP) 必须在入组前进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 HCG 单位），并同意使用适当的避孕方法避免怀孕 6从第一剂随机治疗开始的几个月。 WOCBP 包括任何经历过月经初潮但未成功绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性。 适当的避孕方法是在服用研究药物前两周完全禁欲；在纳入之前有一个男性性伴侣通过手术绝育（输精管结扎术并记录无精子症）；有一个或多个完全是女性的性伴侣；使用由杀精子剂和避孕套或隔膜组成的单一屏障避孕方法的口服避孕药（联合或仅孕激素）；使用双重屏障避孕，特别是避孕套加杀精子剂和女性隔膜或宫颈帽；使用经批准的具有确定疗效的宫内节育器 (IUD)。
     3. 男性，除非经过手术绝育（输精管结扎术并记录无精子症），否则必须同意实行禁欲或使用屏障避孕，并且在从第一次随机治疗开始的 6 个月内不捐献精子。

排除标准：

1. 一般的：

   1. 与本研究直接相关的调查员现场人员和/或其直系亲属。 直系亲属被定义为配偶、父母、子女或兄弟姐妹，无论是亲生的还是合法收养的。
   2. Bristol-Meyers Squibb (BMS) 的员工或 BMS 员工的直系亲属。
   3. 当前参与另一项临床研究的受试者正在或将暴露于研究或非研究药物或设备；在前一个月内参加了一项与饮酒无关的疾病的临床研究；或之前参与过涉及 pexacerfont 或密切相关化合物的试验。
   4. 无法或不愿参与 MR 扫描，包括体内存在铁磁性金属物体，或明显的幽闭恐惧症
   5. 研究者判断可能对受试者安全或研究完整性产生不利影响的任何医学或精神疾病或实验室发现。
   6. 由于在协议中即将或可能被监禁而不太可能或无法完成本研究的受试者。
   7. 被法院要求接受治疗或非自愿接受治疗的受试者。

2. 性别和生育状况：

   1. 无法或不愿采取上述避孕措施
   2. 怀孕、哺乳或计划在首次研究药物给药后 6 个月内怀孕的女性。
   3. 计划在怀孕后 6 个月内生孩子的男性

   给予第一个研究药物剂量

3. 排除性精神疾病：

   1. 过去或现在诊断为精神分裂症、双相情感障碍或除确定为物质诱发的精神障碍外的任何精神障碍；过去或现在诊断为痴呆症，或任何其他导致临床显着认知障碍的疾病；除 NIAAA 评估和治疗方案 (#05-AA-0121) 中所述的标准戒断治疗外，目前需要或过去一个月需要药物干预的任何其他精神疾病。
   2. 一种人格障碍，根据研究者的判断，可能导致不遵守研究程序。
   3. 根据研究者的判断，受试者具有显着的自杀风险。 严重自杀风险的证据可能包括过去 6 个月内的任何自杀行为史和/或过去 2 个月内哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的任何类型 4 或 5 的自杀意念。
   4. 非法药物使用呈阳性尿检。

4. 排除的病史和并发疾病：

   1. 具有会干扰疗效或安全性评估的临床显着甲状腺病理学或正在接受甲状腺病理学治疗（例如，甲状腺补充剂）的受试者。
   2. 具有肾上腺或垂体病变的受试者，如病史所证明或异常筛选实验室测试所提示。
   3. 具有癫痫症（例如，癫痫或戒断性癫痫发作）、其他重大神经系统疾病（例如，帕金森氏病、多发性硬化症、中风、神经退行性疾病、脑瘫）或严重头部外伤的重要病史（由研究者判断）的受试者.
   4. 患有活动性肝病或对研究者判断具有医学意义的药物有肝不耐受史的受试者。
   5. 有 I 型和 II 型糖尿病或胃旁路手术或减容手术病史的受试者。
   6. 患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的受试者。
   7. 难以吞咽药片或胶囊的受试者。

5. 排除性物理和实验室测试结果

   1. QTc > 475 毫秒
   2. 血小板小于或等于 75,000/mm(3)
   3. 血红蛋白小于或等于 9g/dL
   4. 中性粒细胞，绝对值小于或等于 1000/mm(3)
   5. SGOT (AST) > 正常上限的 3.0 倍
   6. SGPT (ALT) > 正常上限的 3.0 倍
   7. 胆红素 2 倍正常上限
   8. 肌酐大于或等于 2mg/dL
   9. 舒张压 > 105 mmHg
   10. TSH > 正常上限的 1.6 倍
   11. 肌酸激酶 > 正常上限的 5 倍

6. 禁止治疗

   1. 定期使用精神药物（抗抑郁药、锂、

      抗精神病药、抗焦虑药、抗癫痫药、阿片类药物或催眠药），入组前一周内，苯二氮卓类药物除外

      作为酒精戒断的一部分在 NIAAA 计划内管理

      治疗。 氟西汀可能未在 5 周内服用，长效抗精神病药可能未在 12 周内服用。

   2. 过去 3 个月内未排除药物的任何变化。
   3. 两周内急性全身摄入皮质类固醇或最近 6 个月内长期全身摄入皮质类固醇（允许局部氢化可的松和吸入皮质类固醇）。
   4. 服用 CYP3A4 抑制剂或诱导剂药物的患者在随机分组前至少 7 天和研究的剩余时间不应服用这些药物。