Corticotropin-frigørende hormonreceptor 1 (CRH1) antagonisme hos angstfulde alkoholikere^

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke:

     en. Patienterne skal være kompetente til at forstå undersøgelsens art, underskrive det informerede samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer, acceptere at overholde de foreskrevne doseringsregimer, acceptere at forblive indlagt på NIH Clinical Center under hele undersøgelsens varighed og til at vende tilbage til opfølgningsbesøg som specificeret, og acceptere at kommunikere til undersøgelsespersonalet om uønskede hændelser og samtidig medicinbrug.

  2. Målgruppe:

     1. DSM-IV diagnose af alkoholafhængighed på SCID interview,
     2. alkoholproblemer som primær klage blandt stofmisbrugsforstyrrelser,
     3. alkoholforbrug inden for den seneste måned.
     4. Spielberger egenskabsangst beholdningsscore > 39.
     5. Højrehåndethed

  3. Alder og køn:

     1. Mænd og kvinder, i alderen 21 65 år.
     2. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) før tilmelding og acceptere at bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet i en periode på 6 måneder fra første dosis randomiseret behandling. WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal. Tilstrækkelige præventionsmetoder er at praktisere fuldstændig afholdenhed fra samleje i to uger før administration af undersøgelseslægemidlet; have en mandlig seksuel partner(e), der er kirurgisk steriliseret (vasektomi med dokumentation for azoospermi) før inklusion; at have en eller flere seksuelle partnere, der udelukkende er kvindelige; brug af orale præventionsmidler (enten kombineret eller kun gestagen) med enkeltbarriere præventionsmetode bestående af sæddræbende middel og kondom eller mellemgulv; brug af dobbeltbarriere prævention, specifikt et kondom plus sæddræbende middel og en kvindelig mellemgulv eller cervikal hætte; ved hjælp af en godkendt intrauterin enhed (IUD) med etableret effekt.
     3. Mænd, medmindre de er kirurgisk steriliserede (vasektomi med dokumentation for azoospermi), skal acceptere at praktisere abstinens eller bruge barriereprævention og ikke donere sæd, i en periode på 6 måneder fra første dosis af randomiseret behandling.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Generel:

   1. Efterforskerpersonale, der er direkte tilknyttet denne undersøgelse og/eller deres nærmeste familier. Nærmeste familie defineres som en ægtefælle, forælder, barn eller søskende, uanset om det er biologisk eller lovligt adopteret.
   2. Ansatte hos Bristol-Meyers Squibb (BMS) eller nærmeste familie af BMS-ansatte.
   3. Forsøgspersoner med aktuel deltagelse i en anden klinisk undersøgelse, hvor forsøgspersonen er eller vil blive eksponeret for et forsøgslægemiddel eller et ikke-undersøgelseslægemiddel eller -udstyr; deltagelse i en klinisk undersøgelse for en sygdom, der ikke er relateret til alkoholforbrug inden for den foregående måned; eller enhver tidligere deltagelse i et forsøg, der involverer pexacerfont eller nært beslægtede forbindelser.
   4. Manglende evne eller vilje til at deltage i en MR-scanning, herunder tilstedeværelse af ferromagnetiske metalgenstande i kroppen eller udtalt klaustrofobi
   5. Enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratoriefund, som efter investigatorens vurdering kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller studieintegritet negativt.
   6. Forsøgspersoner, der er usandsynlige eller ude af stand til at gennemføre denne undersøgelse på grund af forestående eller sandsynlige fængsling, mens de er på protokollen.
   7. Forsøgspersoner, der skal modtage behandling ved en domstol eller ufrivilligt er forpligtet til behandling.

2. Køn og reproduktiv status:

   1. Manglende evne eller vilje til at udøve prævention som beskrevet ovenfor
   2. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide inden for 6 måneder fra indgivelsen af ​​den første dosis af lægemidlet.
   3. Mænd, der planlægger at blive far til et barn inden for 6 måneder fra den

   administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet

3. Eksklusiv psykiatriske tilstande:

   1. Tidligere eller nuværende diagnose af skizofreni, bipolar sygdom eller enhver anden psykotisk lidelse end en, der er fastlagt at være stofinduceret; tidligere eller nuværende diagnose af demens eller enhver anden lidelse, som har ført til en klinisk signifikant kognitiv svækkelse; enhver anden psykiatrisk tilstand, som på nuværende tidspunkt kræver eller inden for den seneste måned har krævet andre farmakologiske indgreb end standard abstinensbehandling som beskrevet i NIAAA Assessment and Treatment Protocol (#05-AA-0121).
   2. En personlighedsforstyrrelse, som efter efterforskerens vurdering kan føre til manglende overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
   3. Forsøgspersoner, der efter efterforskerens vurdering udgør en betydelig selvmordsrisiko. Bevis på alvorlig selvmordsrisiko kan omfatte enhver historie med selvmordsadfærd inden for de sidste 6 måneder og/eller enhver selvmordstanker af type 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) i de sidste 2 måneder.
   4. Positiv urintest for ulovligt stofbrug.

4. Eksklusiv sygehistorie og samtidige medicinske tilstande:

   1. Forsøgspersoner med klinisk signifikant skjoldbruskkirtelpatologi, som ville interferere med effekt- eller sikkerhedsevalueringer, eller som gennemgår behandling for deres skjoldbruskkirtelpatologi (f.eks. skjoldbruskkirteltilskud).
   2. Forsøgspersoner med binyre- eller hypofysepatologi som påvist af sygehistorie eller foreslået fra unormale screeningslaboratorietests.
   3. Forsøgspersoner med en betydelig historie (som vurderet af efterforskeren) af anfaldslidelser (f.eks. epilepsi eller abstinensanfald), andre signifikante neurologiske lidelser (f.eks. Parkinsons sygdom, multipel sklerose, slagtilfælde, neurodegenerativ sygdom, cerebral parese) eller alvorligt hovedtraume .
   4. Forsøgspersoner med aktiv leversygdom eller en historie med hepatisk intolerance over for medicin, der efter investigators vurdering er medicinsk signifikant.
   5. Personer med diabetes mellitus type I og II i anamnesen eller gastrisk bypass- eller reduktionskirurgi.
   6. Personer med human immundefektvirus (HIV) infektion.
   7. Personer med besvær med at sluge tabletter eller kapsler.

5. Eksklusive fysiske og laboratorietestresultater

   1. QTc > 475 msek
   2. Blodplader mindre end eller lig med 75.000/mm(3)
   3. Hæmoglobin mindre end eller lig med 9g/dL
   4. Neutrofiler, absolut mindre end eller lig med 1000/mm(3)
   5. SGOT (AST) > 3,0 gange øvre normalgrænse
   6. SGPT (ALT) > 3,0 gange øvre normalgrænse
   7. Bilirubin 2 gange øvre normalgrænse
   8. Kreatinin større end eller lig med 2mg/dL
   9. Diastolisk blodtryk > 105 mmHg
   10. TSH > 1,6 gange øvre normalgrænse
   11. Kreatinkinase > 5 gange øvre normalgrænse

6. Forbudte behandlinger

   1. Regelmæssig brug af psykotrop medicin (antidepressiv, lithium,

      antipsykotiske, anxiolytiske, antiepileptiske, opiater eller hypnotika), inden for en uge før inklusion, med undtagelse af benzodiazepiner

      administreres inden for NIAAA-programmet som en del af alkoholabstinenser

      behandling. Fluoxetin er muligvis ikke blevet taget inden for 5 uger, og depotantipsykotika er muligvis ikke blevet taget inden for 12 uger.

   2. Enhver ændring i en ikke-udelukket medicin inden for de seneste 3 måneder.
   3. Systemisk indtagelse af kortikosteroider akut inden for to uger eller kronisk inden for de sidste 6 måneder (topisk hydrokortison og inhalerede kortikosteroider er tilladt).
   4. Patienter, der tager medicin, der er CYP3A4-hæmmere eller -inducere, bør ikke tage disse lægemidler i mindst syv dage før randomisering og under resten af ​​undersøgelsen.