Antagonisme du récepteur de l'hormone de libération de la corticotropine 1 (CRH1) chez les alcooliques anxieux^

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  1. Consentement éclairé écrit signé :

     un. Les patients doivent être capables de comprendre la nature de l'étude, signer le consentement éclairé avant toute procédure liée à l'étude, accepter de se conformer aux schémas posologiques prescrits, accepter de rester hospitalisés au NIH Clinical Center pendant toute la durée de l'étude et de revenir pour des visites de suivi comme spécifié et accepter de communiquer au personnel de l'étude les événements indésirables et l'utilisation concomitante de médicaments.

  2. Population cible:

     1. Diagnostic DSM-IV de dépendance à l'alcool lors d'un entretien SCID,
     2. les problèmes d'alcool comme principale plainte parmi les troubles liés à l'utilisation de substances,
     3. consommation d'alcool au cours du dernier mois.
     4. Score d'inventaire d'anxiété du trait de Spielberger> 39.
     5. Droitier

  3. Âge et sexe :

     1. Hommes et femmes, âgés de 21 à 65 ans.
     2. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI / L ou unités équivalentes de HCG) avant l'inscription et accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse pendant une période de 6 mois à compter de la première dose du traitement randomisé. Les WOCBP incluent toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée. Les méthodes de contraception adéquates pratiquent l'abstinence complète des rapports sexuels pendant deux semaines avant l'administration du médicament à l'étude ; avoir un ou des partenaires sexuels masculins qui ont été stérilisés chirurgicalement (vasectomie avec documentation d'azoospermie) avant l'inclusion ; avoir un/des partenaire(s) sexuel(s) exclusivement féminin(s) ; utiliser des contraceptifs oraux (soit combinés, soit progestatifs seuls) avec une méthode de contraception à barrière unique composée d'un spermicide et d'un préservatif ou d'un diaphragme ; utiliser une contraception à double barrière, en particulier un préservatif plus un spermicide et un diaphragme féminin ou une cape cervicale ; en utilisant un dispositif intra-utérin (DIU) approuvé avec une efficacité établie.
     3. Les hommes, à moins qu'ils ne soient stérilisés chirurgicalement (vasectomie avec documentation d'azoospermie), doivent accepter de pratiquer l'abstinence ou d'utiliser une contraception barrière, et de ne pas donner de sperme, pendant une période de 6 mois à compter de la première dose du traitement randomisé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Général:

   1. Personnel du site investigateur directement affilié à cette étude et/ou leurs familles immédiates. La famille immédiate est définie comme un conjoint, un parent, un enfant ou un frère, qu'il soit biologique ou légalement adopté.
   2. Employés de Bristol-Meyers Squibb (BMS) ou famille immédiate des employés de BMS.
   3. Sujets participant actuellement à une autre étude clinique dans laquelle le sujet est ou sera exposé à un médicament ou dispositif expérimental ou non expérimental ; participation à une étude clinique pour une maladie non liée à la consommation d'alcool au cours du mois précédent ; ou toute participation antérieure à un essai impliquant pexacerfont ou des composés étroitement apparentés.
   4. Incapacité ou refus de participer à une IRM, y compris présence d'objets métalliques ferromagnétiques dans le corps ou claustrophobie prononcée
   5. Toute condition médicale ou psychiatrique ou résultat de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la sécurité du sujet ou à l'intégrité de l'étude.
   6. Sujets qui sont peu susceptibles ou incapables de terminer cette étude en raison d'une incarcération imminente ou probable pendant le protocole.
   7. Les sujets qui sont tenus de recevoir un traitement par un tribunal ou qui sont involontairement engagés dans un traitement.

2. Sexe et statut reproductif :

   1. Incapacité ou refus de pratiquer la contraception comme décrit ci-dessus
   2. Femmes enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes dans les 6 mois suivant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
   3. Les hommes qui envisagent d'avoir un enfant dans les 6 mois suivant la

   administration de la première dose du médicament à l'étude

3. Affections psychiatriques d'exclusion :

   1. Diagnostic passé ou actuel de schizophrénie, de maladie bipolaire ou de tout trouble psychotique autre que celui déterminé comme étant induit par une substance ; diagnostic passé ou actuel de démence ou de tout autre trouble ayant entraîné une déficience cognitive cliniquement significative ; toute autre affection psychiatrique qui nécessite actuellement ou a nécessité au cours du dernier mois une intervention pharmacologique autre qu'un traitement de sevrage standard tel que décrit dans le protocole d'évaluation et de traitement de la NIAAA (#05-AA-0121).
   2. Un trouble de la personnalité qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait entraîner le non-respect des procédures de l'étude.
   3. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque suicidaire important. Les preuves d'un risque suicidaire grave peuvent inclure tout antécédent de comportement suicidaire au cours des 6 derniers mois et/ou toute idée suicidaire de type 4 ou 5 sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) au cours des 2 derniers mois.
   4. Test d'urine positif pour usage de drogues illicites.

4. Antécédents médicaux exclusifs et conditions médicales concomitantes :

   1. Sujets présentant une pathologie thyroïdienne cliniquement significative qui interférerait avec les évaluations d'efficacité ou d'innocuité, ou qui suivent un traitement pour leur pathologie thyroïdienne (par exemple, supplémentation thyroïdienne).
   2. Sujets présentant une pathologie surrénalienne ou hypophysaire, comme en témoignent les antécédents médicaux ou suggérés par des tests de laboratoire de dépistage anormaux.
   3. Sujets ayant des antécédents significatifs (à en juger par l'enquêteur) de troubles épileptiques (par exemple, épilepsie ou crises de sevrage), d'autres troubles neurologiques importants (par exemple, maladie de Parkinson, sclérose en plaques, accident vasculaire cérébral, maladie neurodégénérative, paralysie cérébrale) ou traumatisme crânien grave .
   4. Sujets atteints d'une maladie hépatique active ou d'antécédents d'intolérance hépatique aux médicaments qui, selon le jugement de l'investigateur, sont médicalement significatifs.
   5. Sujets ayant des antécédents de diabète sucré de type I et II ou de pontage gastrique ou de chirurgie de réduction.
   6. Sujets infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
   7. Sujets ayant des difficultés à avaler des comprimés ou des gélules.

5. Résultats des tests physiques et de laboratoire exclusifs

   1. QTc > 475 ms
   2. Plaquettes inférieures ou égales à 75 000/mm(3)
   3. Hémoglobine inférieure ou égale à 9g/dL
   4. Neutrophiles, Absolu inférieur ou égal à 1000/mm(3)
   5. SGOT (AST) > 3,0 fois la limite supérieure de la normale
   6. SGPT (ALT) > 3,0 fois la limite supérieure de la normale
   7. Bilirubine 2 fois la limite supérieure de la normale
   8. Créatinine supérieure ou égale à 2mg/dL
   9. Pression artérielle diastolique > 105 mmHg
   10. TSH > 1,6 fois la limite supérieure de la normale
   11. Créatine kinase> 5 fois la limite supérieure de la normale

6. Traitements interdits

   1. Utilisation régulière de médicaments psychotropes (antidépresseur, lithium,

      antipsychotiques, anxiolytiques, antiépileptiques, opiacés ou hypnotiques), dans la semaine précédant l'inclusion, à l'exception des benzodiazépines

      administré dans le cadre du programme NIAAA dans le cadre du sevrage alcoolique

      traitement. La fluoxétine peut ne pas avoir été prise dans les 5 semaines et les antipsychotiques à effet retard peuvent ne pas avoir été pris dans les 12 semaines.

   2. Tout changement de médicament non exclu au cours des 3 derniers mois.
   3. Prise systémique de corticostéroïdes de manière aiguë dans les deux semaines ou chronique dans les 6 derniers mois (l'hydrocortisone topique et les corticostéroïdes inhalés sont autorisés).
   4. Les patients prenant des médicaments qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A4 ne doivent pas prendre ces médicaments pendant au moins sept jours avant la randomisation et pendant le reste de l'étude.