Antagonismo del receptor 1 de la hormona liberadora de corticotropina (CRH1) en alcohólicos ansiosos^

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Consentimiento informado por escrito firmado:

     a. Los pacientes deben ser competentes para comprender la naturaleza del estudio, firmar el consentimiento informado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio, aceptar cumplir con los regímenes de dosificación prescritos, aceptar permanecer hospitalizados en el Centro Clínico NIH durante la duración del estudio y regresar para las visitas de seguimiento según lo especificado y aceptar comunicar al personal del estudio los eventos adversos y el uso concomitante de medicamentos.

  2. Población objetivo:

     1. Diagnóstico DSM-IV de dependencia del alcohol en la entrevista SCID,
     2. problemas con el alcohol como principal queja entre los trastornos por uso de sustancias,
     3. consumo de alcohol en el último mes.
     4. Puntuación del inventario de ansiedad rasgo de Spielberger > 39.
     5. diestro

  3. Edad y sexo:

     1. Hombres y mujeres, edades 21 65 años.
     2. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) antes de la inscripción y aceptar usar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante un período de 6 meses a partir de la primera dosis del tratamiento aleatorizado. WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica. Los métodos anticonceptivos adecuados son practicar la abstinencia total de las relaciones sexuales durante dos semanas antes de la administración del fármaco del estudio; tener una(s) pareja(s) sexual(es) masculina(s) esterilizada(s) quirúrgicamente (vasectomía con documentación de azoospermia) antes de la inclusión; tener una(s) pareja(s) sexual(es) exclusivamente femenina(s); usar anticonceptivos orales (ya sea combinados o con progestágeno solo) con un método anticonceptivo de barrera única que consiste en espermicida y condón o diafragma; usar anticonceptivos de doble barrera, específicamente, un condón más espermicida y un diafragma femenino o capuchón cervical; utilizando un dispositivo intrauterino (DIU) aprobado con eficacia establecida.
     3. Los hombres, a menos que estén esterilizados quirúrgicamente (vasectomía con documentación de azoospermia), deben aceptar practicar la abstinencia o usar anticonceptivos de barrera, y no donar esperma, por un período de 6 meses a partir de la primera dosis del tratamiento aleatorizado.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. General:

   1. Personal del sitio del investigador afiliado directamente con este estudio y/o sus familias inmediatas. La familia inmediata se define como un cónyuge, padre, hijo o hermano, ya sea biológico o adoptado legalmente.
   2. Empleados de Bristol-Meyers Squibb (BMS) o familiares inmediatos de empleados de BMS.
   3. Sujetos con participación actual en otro estudio clínico en el que el sujeto está o estará expuesto a un fármaco o dispositivo en investigación o no en investigación; participación en un estudio clínico para una enfermedad no relacionada con el consumo de alcohol en el mes anterior; o cualquier participación anterior en un ensayo con pexacerfont o compuestos estrechamente relacionados.
   4. Incapacidad o falta de voluntad para participar en una resonancia magnética, incluida la presencia de objetos metálicos ferromagnéticos en el cuerpo o claustrofobia pronunciada
   5. Cualquier condición médica o psiquiátrica o hallazgo de laboratorio que, a juicio del investigador, podría afectar negativamente la seguridad del sujeto o la integridad del estudio.
   6. Sujetos que probablemente no puedan o no puedan completar este estudio debido a un encarcelamiento inminente o probable mientras están en el protocolo.
   7. Sujetos que están obligados a recibir tratamiento por un tribunal de justicia o involuntariamente comprometidos con el tratamiento.

2. Sexo y estado reproductivo:

   1. Incapacidad o falta de voluntad para practicar la anticoncepción como se describe anteriormente
   2. Mujeres que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas dentro de los 6 meses posteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
   3. Hombres que planean engendrar un hijo dentro de los 6 meses posteriores a la

   administración de la primera dosis del fármaco del estudio

3. Condiciones psiquiátricas excluyentes:

   1. Diagnóstico pasado o presente de esquizofrenia, enfermedad bipolar o cualquier trastorno psicótico que no sea uno determinado como inducido por sustancias; diagnóstico pasado o presente de demencia, o cualquier otro trastorno que haya llevado a un deterioro cognitivo clínicamente significativo; cualquier otra afección psiquiátrica que en el momento actual requiera, o en el último mes haya requerido una intervención farmacológica que no sea el tratamiento de abstinencia estándar como se describe en el Protocolo de evaluación y tratamiento del NIAAA (#05-AA-0121).
   2. Un trastorno de la personalidad que, a juicio del investigador, podría conducir al incumplimiento de los procedimientos del estudio.
   3. Sujetos que, a juicio del investigador, presenten un riesgo significativo de suicidio. La evidencia de riesgo de suicidio grave puede incluir cualquier antecedente de comportamiento suicida en los últimos 6 meses y/o cualquier ideación suicida de tipo 4 o 5 en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) en los últimos 2 meses.
   4. Prueba de orina positiva para uso de drogas ilegales.

4. Historial médico excluyente y condiciones médicas concurrentes:

   1. Sujetos con patología tiroidea clínicamente significativa que podría interferir con las evaluaciones de eficacia o seguridad, o que están recibiendo tratamiento para su patología tiroidea (p. ej., suplementos de tiroides).
   2. Sujetos con patología suprarrenal o pituitaria según lo evidenciado por el historial médico o sugerido por pruebas de laboratorio de detección anormales.
   3. Sujetos con antecedentes significativos (a juicio del investigador) de trastorno convulsivo (p. ej., epilepsia o convulsiones de abstinencia), otros trastornos neurológicos importantes (p. ej., enfermedad de Parkinson, esclerosis múltiple, accidente cerebrovascular, enfermedad neurodegenerativa, parálisis cerebral) o traumatismo craneoencefálico grave .
   4. Sujetos con enfermedad hepática activa o antecedentes de intolerancia hepática a medicamentos que, a juicio del investigador, sean médicamente significativos.
   5. Sujetos con antecedentes de Diabetes Mellitus Tipo I y II o cirugía de bypass o reducción gástrica.
   6. Sujetos con infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).
   7. Sujetos con dificultad para tragar comprimidos o cápsulas.

5. Hallazgos excluyentes de exámenes físicos y de laboratorio

   1. QTc > 475 ms
   2. Plaquetas menor o igual a 75.000/mm(3)
   3. Hemoglobina menor o igual a 9g/dL
   4. Neutrófilos, absoluto menor o igual a 1000/mm(3)
   5. SGOT (AST) > 3,0 veces el límite superior de lo normal
   6. SGPT (ALT) > 3,0 veces el límite superior de lo normal
   7. Bilirrubina 2 veces el límite superior de lo normal
   8. Creatinina mayor o igual a 2mg/dL
   9. Presión arterial diastólica > 105 mmHg
   10. TSH > 1,6 veces el límite superior de lo normal
   11. Creatina quinasa > 5 veces el límite superior de lo normal

6. Tratamientos prohibidos

   1. Uso regular de medicación psicotrópica (antidepresivos, litio,

      antipsicóticos, ansiolíticos, antiepilépticos, opiáceos o hipnóticos), dentro de la semana anterior a la inclusión, con la excepción de las benzodiazepinas

      administrado dentro del programa NIAAA como parte de la abstinencia de alcohol

      tratamiento. Es posible que no se haya tomado fluoxetina dentro de las 5 semanas, y es posible que no se hayan tomado antipsicóticos de depósito dentro de las 12 semanas.

   2. Cualquier cambio en un medicamento no excluido en los últimos 3 meses.
   3. Ingesta sistémica de corticosteroides de forma aguda dentro de las dos semanas o crónicamente dentro de los últimos 6 meses (se permiten hidrocortisona tópica y corticosteroides inhalados).
   4. Los pacientes que toman medicamentos que son inhibidores o inductores de CYP3A4 no deben tomar estos medicamentos durante al menos siete días antes de la aleatorización y durante el resto del estudio.