Corticotropine-releasing hormoonreceptor 1 (CRH1) antagonisme bij angstige alcoholisten ^

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming:

     A. Patiënten moeten in staat zijn om de aard van het onderzoek te begrijpen, de geïnformeerde toestemming te ondertekenen voorafgaand aan enige studiegerelateerde procedures, ermee in te stemmen zich te houden aan de voorgeschreven doseringsregimes, ermee in te stemmen in het ziekenhuis te blijven in het NIH Clinical Center gedurende de duur van het onderzoek en om terugkeren voor vervolgbezoeken zoals gespecificeerd, en ermee instemmen om met het onderzoekspersoneel te communiceren over bijwerkingen en gelijktijdig medicatiegebruik.

  2. Doelgroep:

     1. DSM-IV-diagnose van alcoholafhankelijkheid op SCID-interview,
     2. alcoholproblemen als primaire klacht bij stoornissen in middelengebruik,
     3. alcoholgebruik in de afgelopen maand.
     4. Spielberger eigenschap angstinventarisscore> 39.
     5. Rechtshandigheid

  3. Leeftijd en geslacht:

     1. Mannen en vrouwen, leeftijd 21 65 jaar.
     2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) voorafgaand aan inschrijving, en moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende een periode van 6 maanden vanaf de eerste dosis van de gerandomiseerde behandeling. WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is. Adequate anticonceptiemethoden zijn het beoefenen van volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende twee weken voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; een mannelijke seksuele partner(s) hebben die chirurgisch is gesteriliseerd (vasectomie met documentatie van azoöspermie) voorafgaand aan opname; een seksuele partner(s) hebben die uitsluitend vrouwelijk is/zijn; het gebruik van orale anticonceptiva (gecombineerd of alleen progestageen) met anticonceptiemethode met één barrière bestaande uit zaaddodend middel en condoom of pessarium; het gebruik van anticonceptie met dubbele barrière, met name een condoom plus zaaddodend middel en een vrouwelijk diafragma of pessarium; met behulp van een goedgekeurd intra-uterien apparaat (IUD) met bewezen werkzaamheid.
     3. Mannen moeten, tenzij chirurgisch gesteriliseerd (vasectomie met documentatie van azoöspermie), ermee instemmen om onthouding te beoefenen of barrière-anticonceptie te gebruiken, en geen sperma te doneren, gedurende een periode van 6 maanden vanaf de eerste dosis van de gerandomiseerde behandeling.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Algemeen:

   1. Medewerkers van de locatie van de onderzoeker die rechtstreeks bij dit onderzoek betrokken zijn en/of hun naaste familie. Directe familie wordt gedefinieerd als een echtgenoot, ouder, kind of broer of zus, hetzij biologisch of wettelijk geadopteerd.
   2. Medewerkers van Bristol-Meyers Squibb (BMS) of directe familie van BMS-medewerkers.
   3. Proefpersonen die momenteel deelnemen aan een ander klinisch onderzoek waarin de proefpersoon wordt of zal worden blootgesteld aan een al dan niet in onderzoek zijnd geneesmiddel of hulpmiddel; deelname aan een klinische studie voor een ziekte die geen verband houdt met alcoholgebruik in de voorgaande maand; of enige eerdere deelname aan een proef met pexacerfont of nauw verwante verbindingen.
   4. Onvermogen of onwil om deel te nemen aan een MR-scan, inclusief aanwezigheid van ferromagnetische metalen voorwerpen in het lichaam, of uitgesproken claustrofobie
   5. Elke medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumbevinding die, naar het oordeel van de onderzoeker, een negatieve invloed kan hebben op de veiligheid van de proefpersoon of de integriteit van het onderzoek.
   6. Proefpersonen die dit onderzoek onwaarschijnlijk of niet kunnen voltooien vanwege dreigende of waarschijnlijke opsluiting tijdens het protocol.
   7. Proefpersonen die door een rechtbank moeten worden behandeld of zich onvrijwillig hebben verplicht tot behandeling.

2. Geslacht en reproductieve status:

   1. Onvermogen of onwil om anticonceptie toe te passen zoals hierboven beschreven
   2. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden binnen 6 maanden na toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
   3. Mannen die van plan zijn binnen 6 maanden na de geboorte een kind te verwekken

   toediening van de eerste dosis studiegeneesmiddel

3. Exclusieve psychiatrische aandoeningen:

   1. Vroegere of huidige diagnose van schizofrenie, bipolaire stoornis of een andere psychotische stoornis dan een waarvan is vastgesteld dat deze door middelen is veroorzaakt; diagnose van dementie in het verleden of heden, of een andere aandoening die heeft geleid tot een klinisch significante cognitieve stoornis; elke andere psychiatrische aandoening die op dit moment farmacologische interventie vereist of in de afgelopen maand vereist heeft, anders dan de standaard ontwenningsbehandeling zoals beschreven in het NIAAA Assessment and Treatment Protocol (#05-AA-0121).
   2. Een persoonlijkheidsstoornis die naar het oordeel van de onderzoeker zou kunnen leiden tot het niet naleven van studieprocedures.
   3. Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijk zelfmoordrisico vormen. Bewijs van een ernstig zelfmoordrisico kan bestaan ​​uit een voorgeschiedenis van zelfmoordgedrag in de afgelopen 6 maanden en/of zelfmoordgedachten van type 4 of 5 op de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) in de afgelopen 2 maanden.
   4. Positieve urinetest voor illegaal drugsgebruik.

4. Exclusieve medische geschiedenis en gelijktijdige medische aandoeningen:

   1. Proefpersonen met klinisch significante schildklierpathologie die de werkzaamheids- of veiligheidsevaluaties zou verstoren, of die een behandeling ondergaan voor hun schildklierpathologie (bijv. schildkliersuppletie).
   2. Proefpersonen met bijnier- of hypofysepathologie, zoals blijkt uit de medische geschiedenis of gesuggereerd door abnormale screeninglaboratoriumtests.
   3. Proefpersonen met een significante voorgeschiedenis (naar het oordeel van de onderzoeker) van toevallen (bijv. epilepsie of ontwenningsaanvallen), andere significante neurologische aandoeningen (bijv. de ziekte van Parkinson, multiple sclerose, beroerte, neurodegeneratieve ziekte, hersenverlamming) of ernstig hoofdtrauma .
   4. Proefpersonen met een actieve leveraandoening of een voorgeschiedenis van leverintolerantie voor medicijnen die naar het oordeel van de onderzoeker medisch significant zijn.
   5. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van Diabetes Mellitus Type I en II of gastric bypass of reductiechirurgie.
   6. Proefpersonen met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
   7. Proefpersonen die moeite hebben met het slikken van tabletten of capsules.

5. Exclusieve fysieke en laboratoriumtestbevindingen

   1. QTc > 475 msec
   2. Bloedplaatjes kleiner dan of gelijk aan 75.000/mm(3)
   3. Hemoglobine minder dan of gelijk aan 9g/dL
   4. Neutrofielen, absoluut kleiner dan of gelijk aan 1000/mm(3)
   5. SGOT (AST) > 3,0 keer bovengrens van normaal
   6. SGPT (ALT) > 3,0 maal de bovengrens van normaal
   7. Bilirubine 2 keer de bovengrens van normaal
   8. Creatinine hoger dan of gelijk aan 2 mg/dL
   9. Diastolische bloeddruk > 105 mmHg
   10. TSH > 1,6 keer bovengrens van normaal
   11. Creatinekinase > 5 keer de bovengrens van normaal

6. Verboden behandelingen

   1. Regelmatig gebruik van psychotrope medicatie (antidepressiva, lithium,

      antipsychotica, anxiolytica, anti-epileptica, opiaten of hypnotica), binnen één week voorafgaand aan opname, met uitzondering van benzodiazepinen

      toegediend binnen het NIAAA-programma als onderdeel van alcoholontwenning

      behandeling. Fluoxetine mag niet binnen 5 weken zijn ingenomen en depot-antipsychotica mogen niet binnen 12 weken zijn ingenomen.

   2. Elke wijziging in een niet-uitgesloten medicatie in de afgelopen 3 maanden.
   3. Systemische inname van corticosteroïden acuut binnen twee weken of chronisch binnen de laatste 6 maanden (topische hydrocortison en inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan).
   4. Patiënten die medicijnen gebruiken die CYP3A4-remmers of -inductoren zijn, mogen deze medicijnen gedurende ten minste zeven dagen voorafgaand aan randomisatie en gedurende de rest van het onderzoek niet gebruiken.