Kortikotropiinia vapauttavan hormonin reseptori 1 (CRH1) antagonismi ahdistuneilla alkoholisteilla^

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus:

     a. Potilaiden on oltava päteviä ymmärtämään tutkimuksen luonne, allekirjoittamaan tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä, suostumaan noudattamaan määrättyjä annostusohjelmia, suostumaan pysymään sairaalahoidossa NIH:n kliinisessä keskuksessa koko tutkimuksen ajan ja palata määrätyille seurantakäynneille ja suostua tiedottamaan tutkimushenkilöstölle haittatapahtumista ja samanaikaisesta lääkkeiden käytöstä.

  2. Kohdeväestö:

     1. DSM-IV -diagnoosi alkoholiriippuvuudesta SCID-haastattelussa,
     2. alkoholiongelmat ensisijaisena valituksena päihdehäiriöiden joukossa,
     3. alkoholin käytöstä viimeisen kuukauden aikana.
     4. Spielberger-piirteen ahdistuneisuusinventaarion pistemäärä > 39.
     5. Oikeakätisyys

  3. Ikä ja sukupuoli:

     1. Miehet ja naiset, ikä 21-65 vuotta.
     2. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaavat HCG-yksiköt) ennen ilmoittautumista, ja heidän on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi 6 vuoden ajan. kuukauden kuluttua ensimmäisestä satunnaistetun hoidon annoksesta. WOCBP sisältää kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisessa. Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä kahden viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista; jolla on miespuolinen seksikumppani, joka on steriloitu kirurgisesti (vasektomia atsoospermian dokumentaatiolla) ennen sisällyttämistä; seksikumppani(t), jotka ovat yksinomaan naisia; suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden (joko yhdistelmä- tai progestogeenisten) käyttö yhden esteen ehkäisymenetelmällä, joka koostuu siittiöiden torjunta-aineesta ja kondomista tai palleasta; käyttämällä kaksoisesteehkäisyä, erityisesti kondomia sekä siittiöiden torjunta-ainetta ja naisen palleaa tai kohdunkaulan korkkia; käyttämällä hyväksyttyä kohdunsisäistä laitetta (IUD), jonka teho on todettu.
     3. Miesten, ellei heitä ole steriloitu kirurgisesti (vasektomia, jossa on dokumentoitu atsoospermia), on suostuttava harjoittamaan raittiutta tai käyttämään esteehkäisyä eivätkä luovuttamaan siittiöitä kuuden kuukauden ajan ensimmäisestä satunnaistetun hoidon annoksesta alkaen.

POISTAMISKRITEERIT:

1. Yleistä:

   1. Tutkimuspaikan henkilökunta, joka on suoraan yhteydessä tähän tutkimukseen, ja/tai heidän lähiomaiset. Lähiperheeksi määritellään puoliso, vanhempi, lapsi tai sisarus, joko biologinen tai laillisesti adoptoitu.
   2. Bristol-Meyers Squibbin (BMS) työntekijät tai BMS:n työntekijöiden lähisukulaiset.
   3. Koehenkilöt, jotka osallistuvat parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa kohde altistuu tai tulee altistumaan tutkittavalle tai ei-tutkittavalle lääkkeelle tai laitteelle; osallistuminen alkoholinkäyttöön liittymättömän sairauden kliiniseen tutkimukseen edellisen kuukauden aikana; tai mikä tahansa aikaisempi osallistuminen tutkimukseen, jossa on mukana peksacerfonttia tai läheisiä yhdisteitä.
   4. Kyvyttömyys tai haluttomuus osallistua MR-skannaukseen, mukaan lukien ferromagneettisten metalliesineiden esiintyminen kehossa tai voimakas klaustrofobia
   5. Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriolöydös, joka voi tutkijan arvion mukaan vaikuttaa haitallisesti tutkittavan turvallisuuteen tai tutkimuksen eheyteen.
   6. Koehenkilöt, jotka ovat epätodennäköisiä tai eivät pysty suorittamaan tätä tutkimusta uhkaavan tai todennäköisen vangitsemisen vuoksi protokollan aikana.
   7. Kohteet, jotka ovat tuomioistuimen velvoittamia hoitoon tai jotka ovat tahattomasti sitoutuneet hoitoon.

2. Sukupuoli- ja lisääntymistila:

   1. Kyvyttömyys tai haluttomuus käyttää ehkäisyä yllä kuvatulla tavalla
   2. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta 6 kuukauden sisällä ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen antamisesta.
   3. Miehet, jotka suunnittelevat lapsen hankkimista 6 kuukauden kuluessa

   ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen antaminen

3. Poissulkevat psykiatriset tilat:

   1. Aiempi tai nykyinen diagnoosi skitsofreniasta, kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä tai mistä tahansa muusta psykoottisesta häiriöstä kuin sellaisesta, joka on määritetty aineen aiheuttamaksi; aiempi tai nykyinen dementian diagnoosi tai mikä tahansa muu häiriö, joka on johtanut kliinisesti merkittävään kognitiiviseen heikkenemiseen; mikä tahansa muu psykiatrinen sairaus, joka tällä hetkellä vaatii tai on kuluneen kuukauden aikana vaatinut muuta farmakologista interventiota kuin NIAAA:n arviointi- ja hoitopöytäkirjassa (#05-AA-0121) kuvattua tavanomaista vieroitushoitoa.
   2. Persoonallisuushäiriö, joka voi tutkijan arvion mukaan johtaa tutkimusmenettelyjen noudattamatta jättämiseen.
   3. Koehenkilöt, jotka tutkijan arvion mukaan muodostavat merkittävän itsemurhariskin. Todisteita vakavasta itsemurhariskistä voi olla mikä tahansa itsemurhakäyttäytyminen viimeisten 6 kuukauden aikana ja/tai tyypin 4 tai 5 itsemurha-ajatukset Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla viimeisen 2 kuukauden aikana.
   4. Positiivinen virtsatesti laittomien huumeiden käytön varalta.

4. Poissulkeva sairaushistoria ja samanaikaiset sairaudet:

   1. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä kilpirauhasen patologia, joka häiritsisi tehon tai turvallisuuden arviointia, tai jotka ovat hoidossa kilpirauhasen patologiaan (esim. kilpirauhasen lisäravinteet).
   2. Potilaat, joilla on lisämunuaisen tai aivolisäkkeen patologia, joka on todistettu sairaushistoriasta tai epänormaaleista seulontalaboratoriotesteistä.
   3. Koehenkilöt, joilla on (tutkijan arvioimana) kouristuskohtaushäiriöitä (esim. epilepsia tai vieroituskohtauksia), muita merkittäviä neurologisia häiriöitä (esim. Parkinsonin tauti, multippeliskleroosi, aivohalvaus, hermostoa rappeuttava sairaus, aivohalvaus) tai vakava päävamma .
   4. Potilaat, joilla on aktiivinen maksasairaus tai hepaattinen intoleranssi lääkkeille, jotka tutkijan arvion mukaan ovat lääketieteellisesti merkittäviä.
   5. Potilaat, joilla on ollut tyypin I ja II diabetes tai mahalaukun ohitusleikkaus tai pienennysleikkaus.
   6. Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
   7. Potilaat, joilla on vaikeuksia niellä tabletteja tai kapseleita.

5. Poissulkevat fyysiset ja laboratoriotutkimukset

   1. QTc > 475 ms
   2. Verihiutaleet enintään 75 000/mm(3)
   3. Hemoglobiini pienempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl
   4. Neutrofiilit, absoluuttinen arvo pienempi tai yhtä suuri kuin 1000/mm(3)
   5. SGOT (AST) > 3,0 kertaa normaalin yläraja
   6. SGPT (ALT) > 3,0 kertaa normaalin yläraja
   7. Bilirubiini 2 kertaa normaalin yläraja
   8. Kreatiniini suurempi tai yhtä suuri kuin 2 mg/dl
   9. Diastolinen verenpaine > 105 mmHg
   10. TSH > 1,6 kertaa normaalin yläraja
   11. Kreatiinikinaasi > 5 kertaa normaalin yläraja

6. Kielletyt hoidot

   1. Psykotrooppisten lääkkeiden (masennuslääke, litium,

      psykoosilääkkeet, anksiolyyttiset lääkkeet, epilepsialääkkeet, opiaatit tai unilääkkeet) viikon sisällä ennen sisällyttämistä, paitsi bentsodiatsepiinit

      NIAAA-ohjelman puitteissa osana alkoholin vieroitushoitoa

      hoitoon. Fluoksetiinia ei ehkä ole otettu 5 viikon sisällä, eikä depot-antipsykoottisia lääkkeitä ole ehkä otettu 12 viikon sisällä.

   2. Kaikki muutokset ei-suljetussa lääkkeessä viimeisen 3 kuukauden aikana.
   3. Kortikosteroidien systeeminen otto akuutisti kahden viikon sisällä tai kroonisesti viimeisen 6 kuukauden aikana (paikallinen hydrokortisoni ja inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja).
   4. Potilaiden, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka ovat CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, ei tule käyttää näitä lääkkeitä vähintään seitsemään päivään ennen satunnaistamista ja tutkimuksen loppuosan aikana.