Corticotropin-Releasing Hormone Receptor 1 (CRH1) Antagonism in Anxious Alcoholics^

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke:

     a. Patienterna måste vara kompetenta att förstå studiens karaktär, underteckna det informerade samtycket före eventuella studierelaterade procedurer, samtycka till att följa de föreskrivna doseringsregimerna, samtycka till att förbli inlagda på NIH Clinical Center under hela studiens varaktighet och att återvända för uppföljningsbesök enligt vad som anges, och samtycker till att kommunicera med studiepersonalen om biverkningar och samtidig medicinering.

  2. Målgrupp:

     1. DSM-IV diagnos av alkoholberoende på SCID-intervju,
     2. alkoholproblem som primärt klagomål bland missbruksstörningar,
     3. alkoholanvändning under den senaste månaden.
     4. Spielberger-egenskapsångestvärde > 39.
     5. Högerhänthet

  3. Ålder och kön:

     1. Män och kvinnor, åldrarna 21 65 år.
     2. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) före inskrivningen och samtycka till att använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under en period av 6 månader från första dosen av randomiserad behandling. WOCBP inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller inte är postmenopausal. Lämpliga preventivmetoder är att utöva fullständig avhållsamhet från samlag under två veckor före administrering av studieläkemedlet; ha en manlig sexpartner som är kirurgiskt steriliserad (vasektomi med dokumentation av azoospermi) före inkludering; att ha en eller flera sexuella partner som uteslutande är kvinnor; användning av orala preventivmedel (antingen kombinerade eller endast gestagen) med enbarriärprevention som består av spermiedödande medel och kondom eller diafragma; använder dubbelbarriär preventivmedel, specifikt, en kondom plus spermiedödande medel och en kvinnlig diafragma eller cervikal mössa; använda en godkänd intrauterin enhet (IUD) med etablerad effekt.
     3. Män måste, såvida de inte är kirurgiskt steriliserade (vasektomi med dokumentation av azoospermi), gå med på att praktisera abstinens eller använda barriärpreventivmedel, och inte donera spermier, under en period av 6 månader från första dosen av randomiserad behandling.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Allmän:

   1. Utredarplatspersonal som är direkt knuten till denna studie och/eller deras närmaste familjer. Närmaste familj definieras som make, förälder, barn eller syskon, oavsett om det är biologiskt eller juridiskt adopterat.
   2. Anställda hos Bristol-Meyers Squibb (BMS) eller närmaste familj till BMS-anställda.
   3. Försökspersoner med aktuellt deltagande i en annan klinisk studie där försökspersonen är eller kommer att exponeras för ett prövningsläkemedel eller en icke prövningsläkemedel eller enhet; deltagande i en klinisk studie för en sjukdom som inte är relaterad till alkoholanvändning under den föregående månaden; eller något tidigare deltagande i en prövning som involverar pexacerfont eller närbesläktade föreningar.
   4. Oförmåga eller ovilja att delta i en MR-skanning, inklusive närvaro av ferromagnetiska metallföremål i kroppen, eller uttalad klaustrofobi
   5. Alla medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratoriefynd som, enligt utredarens bedömning, skulle kunna påverka försökspersonens säkerhet eller studieintegritet negativt.
   6. Försökspersoner som är osannolikt eller oförmögna att slutföra denna studie på grund av förestående eller sannolikt fängelse under protokollet.
   7. Försökspersoner som är skyldiga att få behandling av en domstol eller som ofrivilligt har åtagit sig behandling.

2. Kön och reproduktionsstatus:

   1. Oförmåga eller ovilja att använda preventivmedel enligt beskrivningen ovan
   2. Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida inom 6 månader från administrering av första studieläkemedelsdosen.
   3. Män som planerar att skaffa barn inom 6 månader från den

   administrering av den första studieläkemedelsdosen

3. Exklusiva psykiatriska tillstånd:

   1. Tidigare eller nuvarande diagnos av schizofreni, bipolär sjukdom eller någon annan psykotisk störning än en som fastställts vara substansinducerad; tidigare eller nuvarande diagnos av demens eller någon annan störning som har lett till en kliniskt signifikant kognitiv funktionsnedsättning; något annat psykiatriskt tillstånd som för närvarande kräver, eller under den senaste månaden har krävt farmakologisk intervention förutom standardutsättningsbehandling som beskrivs i NIAAA Assessment and Treatment Protocol (#05-AA-0121).
   2. En personlighetsstörning som, enligt utredarens bedömning, kan leda till bristande efterlevnad av studieprocedurer.
   3. Försökspersoner, som enligt utredarens bedömning utgör en betydande självmordsrisk. Bevis på allvarlig självmordsrisk kan inkludera någon historia av suicidalt beteende under de senaste 6 månaderna och/eller självmordstankar av typ 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) under de senaste 2 månaderna.
   4. Positivt urintest för illegal droganvändning.

4. Exklusiv medicinsk historia och samtidiga medicinska tillstånd:

   1. Patienter med kliniskt signifikant sköldkörtelpatologi som skulle störa effekt- eller säkerhetsutvärderingar, eller som genomgår behandling för sin sköldkörtelpatologi (t.ex. sköldkörteltillskott).
   2. Försökspersoner med binjure- eller hypofyspatologi enligt medicinsk historia eller föreslagna från onormala screeninglaboratorietester.
   3. Försökspersoner med en betydande historia (som bedömts av utredaren) av krampanfall (t.ex. epilepsi eller abstinensanfall), andra signifikanta neurologiska störningar (t.ex. Parkinsons sjukdom, multipel skleros, stroke, neurodegenerativ sjukdom, cerebral pares) eller allvarligt huvudtrauma .
   4. Patienter med aktiv leversjukdom eller en historia av leverintolerans mot mediciner som enligt utredarens bedömning är medicinskt signifikant.
   5. Patienter med diabetes mellitus typ I och II i anamnesen eller gastric bypass- eller reduktionskirurgi.
   6. Personer med infektion med humant immunbristvirus (HIV).
   7. Försökspersoner med svårigheter att svälja tabletter eller kapslar.

5. Exklusiva fysiska och laboratorietestresultat

   1. QTc > 475 msek
   2. Blodplättar mindre än eller lika med 75 000/mm(3)
   3. Hemoglobin mindre än eller lika med 9g/dL
   4. Neutrofiler, absolut mindre än eller lika med 1000/mm(3)
   5. SGOT (AST) > 3,0 gånger övre normalgräns
   6. SGPT (ALT) > 3,0 gånger övre normalgräns
   7. Bilirubin 2 gånger övre normalgränsen
   8. Kreatinin högre än eller lika med 2mg/dL
   9. Diastoliskt blodtryck > 105 mmHg
   10. TSH > 1,6 gånger övre normalgräns
   11. Kreatinkinas > 5 gånger övre normalgräns

6. Förbjudna behandlingar

   1. Regelbunden användning av psykotropa läkemedel (antidepressiva, litium,

      antipsykotiska, anxiolytiska, antiepileptika, opiater eller hypnotika), inom en vecka före inkluderingen, med undantag för bensodiazepiner

      administreras inom NIAAA-programmet som en del av alkoholabstinens

      behandling. Fluoxetin kanske inte har tagits inom 5 veckor och depå antipsykotika kanske inte har tagits inom 12 veckor.

   2. Alla förändringar i ett icke-exkluderat läkemedel under de senaste 3 månaderna.
   3. Systemiskt intag av kortikosteroider akut inom två veckor eller kroniskt inom de senaste 6 månaderna (topiska hydrokortison och inhalerade kortikosteroider är tillåtna).
   4. Patienter som tar mediciner som är CYP3A4-hämmare eller inducerare ska inte ta dessa mediciner under minst sju dagar före randomisering och under resten av studien.