Corticotropin-Releasing-Hormon-Rezeptor-1 (CRH1)-Antagonismus bei ängstlichen Alkoholikern^

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung:

     A. Die Patienten müssen in der Lage sein, die Art der Studie zu verstehen, die Einverständniserklärung vor allen studienbezogenen Verfahren zu unterzeichnen, sich mit der Einhaltung der vorgeschriebenen Dosierungsschemata einverstanden zu erklären und sich damit einverstanden zu erklären, während der gesamten Dauer der Studie im NIH Clinical Center stationär zu bleiben Kommen Sie wie angegeben zu Nachuntersuchungen zurück und stimmen Sie zu, das Studienpersonal über unerwünschte Ereignisse und die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten zu informieren.

  2. Zielbevölkerung:

     1. DSM-IV-Diagnose der Alkoholabhängigkeit im SCID-Interview,
     2. Alkoholprobleme als Hauptbeschwerde unter den Substanzstörungen,
     3. Alkoholkonsum innerhalb des letzten Monats.
     4. Spielberger-Trait-Angst-Inventarwert > 39.
     5. Rechtshändigkeit

  3. Alter und Geschlecht:

     1. Männer und Frauen im Alter von 21 bis 65 Jahren.
     2. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen vor der Einschreibung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IU/L oder äquivalente HCG-Einheiten) haben und sich mit der Anwendung einer angemessenen Verhütungsmethode einverstanden erklären, um eine Schwangerschaft für einen Zeitraum von 6 Jahren zu vermeiden Monate ab der ersten Dosis der randomisierten Behandlung. WOCBP umfasst alle Frauen, die eine Menarche erlebt haben und sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen haben oder sich nicht in der Postmenopause befinden. Geeignete Methoden zur Empfängnisverhütung sind die völlige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr für zwei Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments; einen oder mehrere männliche Sexualpartner haben, die vor der Aufnahme chirurgisch sterilisiert wurden (Vasektomie mit Dokumentation der Azoospermie); einen Sexualpartner haben, der/die ausschließlich weiblich ist/sind; Verwendung oraler Kontrazeptiva (entweder kombiniert oder nur mit Gestagen) mit einer Verhütungsmethode mit einer Barriere, bestehend aus Spermizid und Kondom oder Diaphragma; Anwendung der Doppelbarriere-Verhütung, insbesondere eines Kondoms plus Spermizid und eines weiblichen Diaphragmas oder einer Gebärmutterhalskappe; Verwendung eines zugelassenen Intrauterinpessars (IUP) mit nachgewiesener Wirksamkeit.
     3. Männer müssen, sofern sie nicht chirurgisch sterilisiert wurden (Vasektomie mit Dokumentation einer Azoospermie), für einen Zeitraum von 6 Monaten ab der ersten Dosis der randomisierten Behandlung einer Abstinenz oder der Anwendung einer Barriere-Kontrazeption zustimmen und dürfen kein Sperma spenden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Allgemein:

   1. Mitarbeiter des Untersuchungsstandorts, die direkt an dieser Studie beteiligt sind, und/oder deren unmittelbare Familienangehörige. Als unmittelbare Familie gelten Ehegatten, Eltern, Kinder oder Geschwister, unabhängig davon, ob sie leiblich oder gesetzlich adoptiert sind.
   2. Mitarbeiter von Bristol-Meyers Squibb (BMS) oder unmittelbare Familienangehörige von BMS-Mitarbeitern.
   3. Probanden mit aktueller Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, in der der Proband einem in der Erprobung befindlichen oder nicht in der Erprobung befindlichen Arzneimittel oder Gerät ausgesetzt ist oder ausgesetzt sein wird; Teilnahme an einer klinischen Studie zu einer Krankheit, die nicht mit Alkoholkonsum zusammenhängt, innerhalb des Vormonats; oder jede frühere Teilnahme an einer Studie mit Pexacerfont oder eng verwandten Verbindungen.
   4. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, an einer MRT-Untersuchung teilzunehmen, einschließlich des Vorhandenseins ferromagnetischer Metallgegenstände im Körper oder ausgeprägter Klaustrophobie
   5. Jeder medizinische oder psychiatrische Zustand oder Laborbefund, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder die Integrität der Studie beeinträchtigen könnte.
   6. Probanden, bei denen es unwahrscheinlich oder nicht möglich ist, diese Studie abzuschließen, da während des Protokolls eine Inhaftierung droht oder wahrscheinlich ist.
   7. Personen, die gerichtlich zu einer Behandlung verpflichtet sind oder sich unfreiwillig einer Behandlung unterziehen müssen.

2. Geschlecht und Fortpflanzungsstatus:

   1. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, wie oben beschrieben Verhütungsmittel anzuwenden
   2. Frauen, die innerhalb von 6 Monaten nach der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
   3. Männer, die planen, innerhalb von 6 Monaten ein Kind zu zeugen

   Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments

3. Ausschließende psychiatrische Erkrankungen:

   1. Frühere oder aktuelle Diagnose einer Schizophrenie, einer bipolaren Erkrankung oder einer anderen psychotischen Störung als einer, bei der festgestellt wurde, dass sie substanzinduziert ist; frühere oder aktuelle Diagnose einer Demenz oder einer anderen Störung, die zu einer klinisch signifikanten kognitiven Beeinträchtigung geführt hat; jede andere psychiatrische Erkrankung, die zum gegenwärtigen Zeitpunkt oder im vergangenen Monat eine andere pharmakologische Intervention als die im NIAAA-Bewertungs- und Behandlungsprotokoll (#05-AA-0121) beschriebene Standard-Entzugsbehandlung erfordert.
   2. Eine Persönlichkeitsstörung, die nach Einschätzung des Prüfarztes zur Nichteinhaltung der Studienabläufe führen könnte.
   3. Probanden, die nach Einschätzung des Ermittlers ein erhebliches Suizidrisiko darstellen. Hinweise auf ein schweres Suizidrisiko können etwaiges Suizidverhalten in den letzten 6 Monaten und/oder Suizidgedanken vom Typ 4 oder 5 auf der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) in den letzten 2 Monaten umfassen.
   4. Positiver Urintest auf illegalen Drogenkonsum.

4. Ausschließende Krankengeschichte und Begleiterkrankungen:

   1. Personen mit klinisch signifikanter Schilddrüsenerkrankung, die Wirksamkeits- oder Sicherheitsbewertungen beeinträchtigen würde, oder die sich einer Behandlung wegen ihrer Schilddrüsenerkrankung unterziehen (z. B. Schilddrüsenergänzung).
   2. Personen mit Nebennieren- oder Hypophysenpathologie, wie aus der Krankengeschichte hervorgeht oder aufgrund abnormaler Screening-Labortests vermutet wird.
   3. Probanden mit einer signifikanten Vorgeschichte (nach Einschätzung des Prüfarztes) von Anfallsleiden (z. B. Epilepsie oder Entzugsanfällen), anderen schwerwiegenden neurologischen Störungen (z. B. Parkinson-Krankheit, Multiple Sklerose, Schlaganfall, neurodegenerative Erkrankung, Zerebralparese) oder schwerem Kopftrauma .
   4. Personen mit aktiver Lebererkrankung oder einer Leberunverträglichkeit gegenüber Medikamenten in der Vorgeschichte, die nach Einschätzung des Prüfarztes medizinisch bedeutsam ist.
   5. Personen mit einer Vorgeschichte von Diabetes mellitus Typ I und II oder einem Magenbypass oder einer Magenverkleinerungsoperation.
   6. Personen mit einer Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV).
   7. Personen mit Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten oder Kapseln.

5. Ausschließende körperliche und Labortestergebnisse

   1. QTc > 475 ms
   2. Blutplättchen kleiner oder gleich 75.000/mm(3)
   3. Hämoglobin kleiner oder gleich 9 g/dl
   4. Neutrophile, absolut kleiner oder gleich 1000/mm(3)
   5. SGOT (AST) > 3,0-fache Obergrenze des Normalwerts
   6. SGPT (ALT) > 3,0-fache Obergrenze des Normalwerts
   7. Bilirubin 2-fache Obergrenze des Normalwerts
   8. Kreatinin größer oder gleich 2 mg/dl
   9. Diastolischer Blutdruck > 105 mmHg
   10. TSH > 1,6-fache Obergrenze des Normalwerts
   11. Kreatinkinase > 5-fache Obergrenze des Normalwerts

6. Verbotene Behandlungen

   1. Regelmäßige Einnahme psychotroper Medikamente (Antidepressiva, Lithium,

      Antipsychotika, Anxiolytika, Antiepileptika, Opiate oder Hypnotika) innerhalb einer Woche vor der Aufnahme, mit Ausnahme von Benzodiazepinen

      im Rahmen des NIAAA-Programms als Teil des Alkoholentzugs verabreicht

      Behandlung. Fluoxetin darf nicht innerhalb von 5 Wochen eingenommen worden sein und Depot-Antipsychotika dürfen nicht innerhalb von 12 Wochen eingenommen worden sein.

   2. Jede Änderung eines nicht ausgeschlossenen Medikaments in den letzten 3 Monaten.
   3. Systemische Einnahme von Kortikosteroiden akut innerhalb von zwei Wochen oder chronisch innerhalb der letzten 6 Monate (topisches Hydrocortison und inhalative Kortikosteroide sind zulässig).
   4. Patienten, die Medikamente einnehmen, die CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren sind, sollten diese Medikamente mindestens sieben Tage vor der Randomisierung und während der restlichen Studie nicht einnehmen.