Antagonizm receptora hormonu uwalniającego kortykotropinę 1 (CRH1) u niespokojnych alkoholików^

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Podpisana pisemna świadoma zgoda:

     A. Pacjenci muszą być kompetentni, aby zrozumieć charakter badania, podpisać świadomą zgodę przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, wyrazić zgodę na przestrzeganie przepisanych schematów dawkowania, zgodzić się na pobyt w szpitalu w Centrum Klinicznym NIH przez cały czas trwania badania oraz na wrócić na wizyty kontrolne zgodnie z zaleceniami i wyrazić zgodę na poinformowanie personelu badawczego o zdarzeniach niepożądanych i jednoczesnym stosowaniu leków.

  2. Populacja docelowa:

     1. DSM-IV diagnoza uzależnienia od alkoholu na podstawie wywiadu SCID,
     2. problemy alkoholowe jako główna dolegliwość wśród zaburzeń związanych z używaniem substancji,
     3. spożywanie alkoholu w ciągu ostatniego miesiąca.
     4. Wynik inwentarza lęku-cechy Spielbergera > 39.
     5. Praworęczność

  3. Wiek i płeć:

     1. Mężczyźni i kobiety, wiek 21 65 lat.
     2. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) przed włączeniem do badania i wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży przez okres 6 miesięcy, począwszy od pierwszej dawki randomizowanego leczenia. WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie. Odpowiednie metody antykoncepcji to całkowita abstynencja od współżycia przez dwa tygodnie przed podaniem badanego leku; posiadanie partnera seksualnego płci męskiej, który został wysterylizowany chirurgicznie (wazektomia z udokumentowaniem azoospermii) przed włączeniem; posiadanie partnera seksualnego, który jest/są wyłącznie kobietami; stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych (złożonych lub zawierających wyłącznie progestagen) z jednobarierową metodą antykoncepcji składającą się ze środka plemnikobójczego i prezerwatywy lub diafragmy; stosowanie antykoncepcji z podwójną barierą, w szczególności prezerwatywy i środka plemnikobójczego oraz żeńskiej diafragmy lub kapturka naszyjkowego; przy użyciu zatwierdzonej wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) o ustalonej skuteczności.
     3. Mężczyźni, o ile nie zostaną wysterylizowani chirurgicznie (wazektomia z udokumentowaniem azoospermii), muszą wyrazić zgodę na praktykowanie abstynencji lub stosowanie mechanicznej antykoncepcji oraz nieoddawanie nasienia przez okres 6 miesięcy, począwszy od pierwszej dawki randomizowanego leczenia.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Ogólny:

   1. Personel ośrodka badawczego bezpośrednio powiązany z tym badaniem i/lub jego najbliższa rodzina. Najbliższą rodzinę definiuje się jako współmałżonka, rodzica, dziecko lub rodzeństwo, zarówno biologiczne, jak i adoptowane prawnie.
   2. Pracownicy Bristol-Meyers Squibb (BMS) lub najbliższa rodzina pracowników BMS.
   3. Uczestnicy aktualnie uczestniczący w innym badaniu klinicznym, w którym uczestnik jest lub będzie narażony na działanie eksperymentalnego lub niebadanego leku lub urządzenia; udział w badaniu klinicznym dotyczącym choroby niezwiązanej z używaniem alkoholu w ciągu poprzedniego miesiąca; lub jakikolwiek wcześniejszy udział w badaniu obejmującym pexacerfont lub blisko spokrewnione związki.
   4. Niezdolność lub niechęć do udziału w badaniu MR, w tym obecność metalowych przedmiotów ferromagnetycznych w ciele lub wyraźna klaustrofobia
   5. Jakikolwiek stan medyczny lub psychiatryczny lub wynik badań laboratoryjnych, który w ocenie badacza może niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub rzetelność badania.
   6. Osoby, które są mało prawdopodobne lub nie mogą ukończyć tego badania z powodu zbliżającej się lub prawdopodobnej kary pozbawienia wolności w ramach protokołu.
   7. Podmioty, które są zobowiązane do poddania się leczeniu przez sąd lub dobrowolnie zobowiązały się do leczenia.

2. Status płciowy i reprodukcyjny:

   1. Niezdolność lub niechęć do stosowania antykoncepcji, jak opisano powyżej
   2. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku.
   3. Mężczyźni planujący spłodzenie dziecka w ciągu 6 miesięcy od

   podanie pierwszej dawki badanego leku

3. Wykluczające stany psychiczne:

   1. Przeszła lub obecna diagnoza schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej lub jakiegokolwiek zaburzenia psychotycznego innego niż określone jako wywołane substancjami psychoaktywnymi; przebyta lub obecna diagnoza demencji lub jakiegokolwiek innego zaburzenia, które doprowadziło do klinicznie istotnego upośledzenia funkcji poznawczych; każdy inny stan psychiczny, który obecnie wymaga lub wymagał w ciągu ostatniego miesiąca interwencji farmakologicznej innej niż standardowe leczenie odstawienne, jak opisano w Protokole oceny i leczenia NIAAA (#05-AA-0121).
   2. Zaburzenie osobowości, które w ocenie badacza może prowadzić do nieprzestrzegania procedur badania.
   3. Osoby, które w ocenie badacza stwarzają znaczne ryzyko samobójstwa. Dowodem poważnego ryzyka samobójstwa może być jakakolwiek historia zachowań samobójczych w ciągu ostatnich 6 miesięcy i/lub myśli samobójcze typu 4 lub 5 w skali oceny ciężkości samobójstw (C-SSRS) Columbia w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
   4. Pozytywny wynik testu moczu na nielegalne używanie narkotyków.

4. Wykluczająca historia medyczna i współistniejące schorzenia:

   1. Pacjenci z klinicznie istotną patologią tarczycy, która mogłaby zakłócić ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa, lub którzy przechodzą leczenie z powodu patologii tarczycy (np. suplementacja tarczycy).
   2. Osoby z patologią nadnerczy lub przysadki, potwierdzoną historią medyczną lub sugerowaną na podstawie nieprawidłowych przesiewowych badań laboratoryjnych.
   3. Pacjenci ze znaczącą historią (w ocenie Badacza) zaburzeń napadowych (np. padaczka lub napady z odstawienia), innych istotnych zaburzeń neurologicznych (np. choroba Parkinsona, stwardnienie rozsiane, udar, choroba neurodegeneracyjna, porażenie mózgowe) lub ciężki uraz głowy .
   4. Pacjenci z czynną chorobą wątroby lub nietolerancją wątrobową leków w wywiadzie, która w ocenie badacza ma znaczenie medyczne.
   5. Pacjenci z cukrzycą typu I i II w wywiadzie lub pomostowaniem żołądka lub operacją zmniejszającą.
   6. Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
   7. Pacjenci z trudnością w połykaniu tabletek lub kapsułek.

5. Wykluczające wyniki testów fizycznych i laboratoryjnych

   1. QTc > 475 ms
   2. Liczba płytek krwi mniejsza lub równa 75 000/mm3(3)
   3. Hemoglobina mniejsza lub równa 9 g/dl
   4. Neutrofile, liczba bezwzględna mniejsza lub równa 1000/mm3
   5. SGOT (AST) > 3,0 razy górna granica normy
   6. SGPT (ALT) > 3,0 razy górna granica normy
   7. Bilirubina 2 razy górna granica normy
   8. Kreatynina większa lub równa 2 mg/dl
   9. Rozkurczowe ciśnienie krwi > 105 mmHg
   10. TSH > 1,6 razy górna granica normy
   11. Kinaza kreatynowa > 5 razy górna granica normy

6. Zabiegi zabronione

   1. Regularne stosowanie leków psychotropowych (leki przeciwdepresyjne, lit,

      przeciwpsychotyczne, przeciwlękowe, przeciwpadaczkowe, opiaty lub leki nasenne), w ciągu jednego tygodnia przed włączeniem, z wyjątkiem benzodiazepin

      podawana w ramach programu NIAAA w ramach odstawienia alkoholu

      leczenie. Fluoksetyna mogła nie zostać przyjęta w ciągu 5 tygodni, a leki przeciwpsychotyczne depot mogły nie zostać przyjęte w ciągu 12 tygodni.

   2. Jakakolwiek zmiana w niewykluczonym leku w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
   3. Ogólnoustrojowe przyjmowanie kortykosteroidów doraźnie w ciągu dwóch tygodni lub przewlekle w ciągu ostatnich 6 miesięcy (dozwolone jest miejscowe stosowanie hydrokortyzonu i kortykosteroidy wziewne).
   4. Pacjenci przyjmujący leki będące inhibitorami lub induktorami CYP3A4 nie powinni ich przyjmować przez co najmniej siedem dni przed randomizacją i przez pozostałą część badania.