KRAS 野生型進行性非小細胞肺癌 (NSCLC) における AZD6244 (マイトジェン活性化プロテインキナーゼ阻害剤) MEK 阻害剤とエルロチニブの無作為化第 II 相試験、および変異 KRAS アドバタイズメントにおけるエルロチニブと AZD6244 の無作為化第 II 相試験...

• 包含基準:
• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された進行性（ステージIV）の非小細胞肺癌を持っている必要があります登録機関の病理部門によって検証されました。 小細胞肺がん成分を含む混合組織型は適格ではありません。
• -患者は、RECIST基準によって測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元（記録される最長の直径）で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義され、従来の技術で20 mm以上、またはスパイラル CT (コンピューター断層撮影) スキャンで 10 mm。
• -患者は、少なくとも1つの以前のプラチナ含有化学療法レジメンを受けているか、細胞毒性のある化学療法を拒否している必要があります。 患者は、以前に 2 つ以下の化学療法レジメンを受けるべきではありません。 化学療法レジメンには、サイクルの最大数または最小数に制限はありません。 試験に登録された患者は、少なくとも 4 週間前に最後の化学療法レジメンを完了している必要があります。 -患者は、登録の少なくとも4週間前に放射線療法を完了している必要があります。 アジュバントおよびネオアジュバント化学療法は、登録の1年以上前の場合、進行性疾患に対する以前の化学療法としてカウントされません。
• 18 歳以上の年齢。18 歳未満の患者における単剤療法としての AZD6244 (ARRY-142886) の使用またはエルロチニブとの併用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できません。 子供はこの研究から除外されますが、将来の小児第2相併用試験の対象となります。
• 3か月以上の平均余命。
• -ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）のパフォーマンスステータスが2以下（カルノフスキーが60％以上）。

• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 3,000/mcL以上の白血球
  • 絶対好中球数が1,500/mcL以上
  • 100,000/mcL以上の血小板
  • 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
  • AST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）（SGOT（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ））/ALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）（（SGPT（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ））が2.5 X 施設の正常上限以下
  • クレアチニンは通常の制度的制限内

また

• クレアチニンクリアランスが60mL/min/1.73以上 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合

• 患者は、登録時に KRAS 状態を判断するために以前の生検からの十分なアーカイブ資料を持っているか、この判断を行うために原発性がん病変または転移部位の新鮮組織の生検を受ける必要があります。

  • AZD6244 とエルロチニブが推奨される治療用量で発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 しかし、AZD6244 による胎児の生存と発育への悪影響を示す前臨床データが報告されています。 この理由から、催奇形性の潜在的なリスクがあるため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 AZD6244の投与を中止してから4週間。 出産の可能性のある女性は、入国前に妊娠検査で陰性でなければなりません。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 AZD6244 の製造元は、精子のライフ サイクルのため、男性患者には最後の投与後 16 週間は適切な避妊法を使用することを推奨していることに注意してください。
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -研究に参加する前の4週間以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象からグレード1以下の毒性まで回復していない患者。
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります。
• 一般に、既知の脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。 ただし、手術または放射線療法による脳転移の一次治療を完了し、神経学的症状の進行なしにステロイド（維持補充ステロイドを除く）および抗てんかん薬を1か月以上使用していない患者は、登録の資格がありますこのトライアル。 治療された脳転移の安定性は、治療終了後少なくとも 1 か月後に実施される画像検査 (CT 脳または MRI (磁気共鳴画像) 脳) によって確認する必要があります。
• 以前のMEK（メチルエチルケトン）阻害剤またはEGFR TKI（チロシンキナーゼ阻害剤）による以前の治療。
• -治療前21日以内に発生した大手術または重大な外傷。
• 病歴に基づく角膜の異常（例、ドライアイ症候群、シェーグレン症候群）、先天性異常（例、フックスジストロフィー）、生体色素（例、フルオレセイン、ベンガルローズ）を使用した細隙灯検査の異常、および/または異常な角膜感受性試験（シルマー試験または同様の涙液産生試験）。
• 経口薬を服用できない、または IV (静脈内) 栄養補給の必要性をもたらす消化管疾患、吸収に影響を与える以前の外科的処置、または活動性消化性潰瘍疾患。
• すでに最適な投薬を受けている管理されていない高血圧の患者、クラスII以上の心不全の患者、心筋症の現在または以前の病歴。 -ベースラインのLVEF（左室駆出率）が50％未満、心房細動、最近の心筋梗塞、または不安定な虚血性心疾患の患者。
• -QTc（補正QT間隔）間隔が450ミリ秒を超える患者、またはQT（Q波、T波）延長または不整脈イベント（例、心不全、低カリウム血症、長QT間隔症候群の家族歴）のリスクを高めるその他の要因を含む患者ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のクラス III および IV の定義を満たす心不全は除外されます。 これには、ペーシングされたリズムに起因する QTc 延長は含まれません。 患者のリズムがペーシングされている場合、500 以下の QTc レベル (グレード 1) が許可され、QTc > 500 の患者は除外されます。
• -QT間隔を延長できる併用薬の必要な使用。 QTc延長を引き起こす可能性のある薬剤の包括的なリストは、http://www.arizonacert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.htmで見つけることができます。
• 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患（例： 炎症性腸疾患)、または十分な吸収を妨げる重大な腸切除。
• -進行中または活動中の感染、B型またはC型肝炎、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• AZD6244 は催奇形性または流産作用の可能性がある MEK 阻害剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 AZD6244による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がAZD6244で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV（ヒト免疫不全ウイルス）陽性患者は、AZD6244との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。

女性とマイノリティの包含:

男性と女性の両方、およびすべての人種と民族グループのメンバーがこの試験に参加できます。