Randomizowane badanie II fazy AZD6244 (inhibitor kinazy białkowej aktywowany mitogenem) inhibitor MEK z erlotynibem w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca (NDRP) typu dzikiego KRAS oraz randomizowane badanie II fazy AZD6244 z erlotynibem w zmutowanym KRAS Adva...

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie zaawansowanego (stadium IV) niedrobnokomórkowego raka płuc, który został zweryfikowany przez dział patologii instytucji rejestrującej. Mieszane histologie, z komponentami drobnokomórkowego raka płuc, nie kwalifikują się.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według kryteriów RECIST, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania) jako większą lub równą 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub jako większą lub równą 10 mm ze spiralnym skanem CT (tomografia komputerowa).
• Pacjenci muszą mieć wcześniej co najmniej jeden schemat chemioterapii zawierający platynę lub odmówić chemioterapii cytotoksycznej. Pacjenci powinni mieć nie więcej niż dwa wcześniejsze schematy chemioterapii. Schematy chemioterapii nie mają ograniczeń co do maksymalnej lub minimalnej liczby cykli. Pacjenci włączeni do badania powinni ukończyć ostatni schemat chemioterapii co najmniej 4 tygodnie temu. Pacjenci powinni zakończyć radioterapię co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania. Chemioterapia adjuwantowa i neoadiuwantowa nie liczy się jako wcześniejsza chemioterapia w przypadku zaawansowanej choroby, jeśli minął ponad rok przed włączeniem do badania.
• Wiek co najmniej 18 lat, ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania AZD6244 (ARRY-142886) w monoterapii lub w skojarzeniu z erlotynibem u pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Dzieci są wykluczone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych pediatrycznych badań klinicznych fazy 2.
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
• Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) mniejszy lub równy 2 (Karnofsky większy lub równy 60%).

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty większe lub równe 3000/ml
  • bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/ml
  • liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcL
  • bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
  • AspAT (aminotransferaza asparaginianowa) (SGOT (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy)) /ALT (aminotransferaza alaninowa) ((SGPT (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa)) mniejsze lub równe 2,5 x górna granica normy
  • kreatyniny w normalnych granicach instytucjonalnych

LUB

• klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce

• Pacjenci muszą posiadać odpowiednie materiały archiwalne z poprzedniej biopsji w celu określenia statusu KRAS w momencie rejestracji lub przejść biopsję świeżej tkanki pierwotnej zmiany nowotworowej lub miejsca przerzutu w celu dokonania tego ustalenia.

  • Wpływ AZD6244 i erlotynibu na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany. Zgłaszano jednak dane przedkliniczne wykazujące niekorzystny wpływ AZD6244 na przeżycie i rozwój płodu. Z tego powodu, ponieważ istnieje potencjalne ryzyko działania teratogennego, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania, oraz przez cztery tygodnie po zaprzestaniu podawania AZD6244. Kobiety w wieku rozrodczym przed wjazdem muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Należy pamiętać, że producent AZD6244 zaleca stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez 16 tygodni po ostatniej dawce ze względu na cykl życia plemników.
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie odzyskali toksyczności mniejszej lub równej 1. stopnia w wyniku zdarzeń niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• Ogólnie rzecz biorąc, pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni być wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na ich złe rokowanie i ponieważ często rozwijają się u nich postępujące dysfunkcje neurologiczne, które utrudniałyby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych. Jednak chorzy, którzy ukończyli pierwotne leczenie przerzutów do mózgu przez operację lub radioterapię i byli odstawieni od sterydów (z wyjątkiem sterydów zastępujących leczenie podtrzymujące) oraz leków przeciwdrgawkowych przez okres dłuższy niż jeden miesiąc bez progresji objawów neurologicznych, kwalifikują się do włączenia do ta próba. Stabilność leczonych przerzutów do mózgu należy potwierdzić powtórnymi badaniami obrazowymi (CT mózgu lub MRI (rezonans magnetyczny) mózgu) wykonanymi co najmniej miesiąc po zakończeniu leczenia.
• Wcześniejsze stosowanie inhibitora MEK (ketonu metylowo-etylowego) lub wcześniejsze leczenie EGFR TKI (inhibitor kinazy tyrozynowej).
• Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy występujący w ciągu 21 dni przed leczeniem.
• Nieprawidłowości rogówki na podstawie wywiadu (np. zespół suchego oka, zespół Sjogrensa), wady wrodzone (np. dystrofia Fuchsa), nieprawidłowe badanie w lampie szczelinowej z użyciem barwnika przyżyciowego (np. fluoresceina, róża bengalska) i/lub nieprawidłowy test wrażliwości rogówki (test Schirmera lub podobny test wytwarzania łez).
• Choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub czynna choroba wrzodowa.
• Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem już stosujący optymalne leki, pacjenci z niewydolnością serca klasy II lub wyższej, z kardiomiopatią obecną lub wcześniejszą w wywiadzie. Pacjent z wyjściową LVEF (frakcją wyrzutową lewej komory) poniżej 50%, migotaniem przedsionków, niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego lub niestabilną chorobą niedokrwienną serca.
• Pacjenci z odstępem QTc (skorygowany odstęp QT) większym niż 450 ms lub innymi czynnikami zwiększającymi ryzyko wydłużenia odstępu QT (załamek Q, załamek T) lub zdarzeniami arytmii (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym), w tym niewydolność serca spełniająca kryteria klasy III i IV według New York Heart Association (NYHA) jest wykluczona. Nie obejmuje to wydłużenia odstępu QTc wtórnego do rytmu stymulowanego. Jeśli pacjent ma rytm stymulowany, dopuszczalne są wartości odstępu QTc mniejsze lub równe 500 (stopień 1), a pacjenci z odstępem QTc > 500 są wykluczeni.
• Wymagane jednoczesne stosowanie leku, który może wydłużyć odstęp QT. Pełną listę leków, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc, można znaleźć na stronie http://www.arizonacert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.htm.
• Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby przewodu pokarmowego (np. nieswoiste zapalenie jelit) lub znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ AZD6244 jest inhibitorem MEK o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki AZD6244, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona AZD6244. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
• HIV (ludzki wirus upośledzenia odporności) -pozytywni pacjenci poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z AZD6244. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.

WŁĄCZENIE KOBIET I MNIEJSZOŚCI:

Do tego procesu kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety oraz członkowie wszystkich ras i grup etnicznych.