Satunnaistettu vaiheen II tutkimus AZD6244:stä (mitogeenilla aktivoitu proteiinikinaasi-inhibiittori) MEK-inhibiittori erlotinibillä KRAS:n villityypin pitkälle edenneessä ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (NSCLC) ja satunnaistettu vaiheen II tutkimus AZD6244 KRAS:sta Adva Erloti...

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt (vaihe IV) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jonka ilmoittautuvan laitoksen patologiaosasto on varmentanut. Sekahistologiat, joissa on pienisoluisia keuhkosyövän komponentteja, eivät ole kelvollisia.
• Potilailla on oltava RECIST-kriteerien mukaan mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi leesioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin kirjattava halkaisija), joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mm spiraali-CT-kuvauksella (tietokonetomografia).
• Potilailla on täytynyt olla vähintään yksi aiempi platinaa sisältävä kemoterapia-ohjelma tai he ovat kieltäytyneet sytotoksisesta kemoterapiasta. Potilailla ei saa olla enempää kuin kaksi aiempaa kemoterapia-ohjelmaa. Kemoterapia-ohjelmilla ei ole rajoituksia syklien enimmäis- tai vähimmäismäärälle. Tutkimukseen osallistuneiden potilaiden viimeinen kemoterapia-ohjelma olisi pitänyt saada päätökseen vähintään 4 viikkoa sitten. Potilaiden tulee olla saaneet sädehoitoa vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista. Adjuvantti- ja neoadjuvanttikemoterapiaa ei lasketa aikaisemmaksi kemoterapiaksi edenneen taudin tapauksessa, jos se on yli vuosi ennen ilmoittautumista.
• Ikä vähintään 18 vuotta, koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja AZD6244:n (ARRY-142886) käytöstä monoterapiana tai yhdessä erlotinibin kanssa alle 18-vuotiailla potilailla. Lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin vaiheen 2 yhdistelmätutkimuksiin.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) -suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 2 (Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 60 %).

• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • leukosyytit suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcl
  • verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
  • kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
  • AST (aspartaattiaminotransferaasi) (SGOT (seerumin glutamic oxaloacetic transaminase)) /ALT (alaniiniaminotransferaasi) ((SGPT (seerumin glutamic pyruvic transaminase)) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 X normaalin yläraja
  • kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa

TAI

• kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin

• Potilailla on oltava riittävä arkistomateriaali aiemmasta koepalasta KRAS-tilan määrittämiseksi ilmoittautumishetkellä, tai heille on tehtävä biopsia primaarisen syöpäleesion tai metastaattisen paikan tuoreesta kudoksesta tämän määrityksen tekemiseksi.

  • AZD6244:n ja erlotinibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta. Kuitenkin prekliinisiä tietoja, jotka osoittavat haitallisia vaikutuksia sikiön eloonjäämiseen ja kehitykseen AZD6244:lla, on raportoitu. Tästä syystä, koska on olemassa mahdollinen teratogeenisuuden riski, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan, ja neljän viikon ajan AZD6244:n annostelun päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on tehtävä negatiivinen raskaustesti ennen tuloa. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Huomaa, että AZD6244:n valmistaja suosittelee, että miespotilaiden tulee käyttää riittävää ehkäisyä 16 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen siittiöiden elinkaaren vuoksi.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

POISTAMISKRITEERIT:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai jotka eivät ole toipuneet vähintään 1. asteen toksisuuteen yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
• Yleisesti ottaen potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. Kuitenkin potilaat, jotka ovat saaneet aivometastaasinsa primaarisen hoidon leikkauksella tai sädehoidolla ja jotka eivät ole saaneet steroideja (lukuun ottamatta korvaavia steroideja) ja epilepsialääkkeitä yli kuukauden ajan ilman neurologisten oireiden pahenemista, voivat ilmoittautua tämä oikeudenkäynti. Käsiteltyjen aivometastaasien stabiilisuus tulee varmistaa toistuvilla kuvantamistutkimuksilla (aivojen CT tai MRI (magneettikuvaus) aivoilla), jotka suoritetaan vähintään kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä.
• Aikaisempi MEK (metyylietyyliketonin) estäjä tai aikaisempi hoito EGFR TKI:llä (tyrosiinikinaasin estäjä).
• Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma, joka tapahtuu 21 päivän sisällä ennen hoitoa.
• Sarveiskalvon poikkeavuudet, jotka perustuvat historiaan (esim. kuivasilmäisyys, Sjogrensin oireyhtymä), synnynnäinen poikkeavuus (esim. Fuchsin dystrofia), epänormaali rakolamppututkimus elintärkeällä väriaineella (esim. fluoreseiini, Bengal-Rose) ja/tai sarveiskalvon epänormaali herkkyystesti (Schirmer-testi tai vastaava kyynelten tuotantotesti).
• Ruoansulatuskanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen ravinnon tarvetta, aiempia leikkauksia, jotka vaikuttavat imeytymiseen, tai aktiivinen peptinen haavatauti.
• Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti, jotka jo saavat optimaalista lääkitystä, potilaat, joilla on luokka II tai suurempi sydämen vajaatoiminta, joilla on nykyinen tai aiempi kardiomyopatia. Potilas, jonka LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) lähtötilanteessa on alle 50 %, eteisvärinä, äskettäin saanut sydäninfarkti tai epästabiili iskeeminen sydänsairaus.
• Potilaat, joiden QTc-aika (korjattu QT-aika) on yli 450 ms tai muita tekijöitä, jotka lisäävät QT-ajan (Q-aalto, T-aalto) pidentymisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa pitkä QT-ajan oireyhtymä), mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, joka täyttää New York Heart Associationin (NYHA) luokan III ja IV määritelmät, on suljettu pois. Tämä ei sisällä tahdistetun rytmin toissijaista QTc-ajan pitenemistä. Jos potilaalla on tahdistettu rytmi, QTc-arvot alle tai yhtä suuret kuin 500 (aste 1) ovat sallittuja, ja potilaat, joiden QTc on > 500, jätetään pois.
• Vaaditaan samanaikaisen lääkkeen käyttöä, joka voi pidentää QT-aikaa. Kattava luettelo aineista, jotka voivat aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä, löytyy osoitteesta http://www.arizonacert.org/medical-pros/drug-lists/drug-lists.htm.
• Tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet (esim. tulehduksellinen suolistosairaus) tai merkittävä suolen resektio, joka estäisi riittävän imeytymisen.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, B- tai C-hepatiitti, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska AZD6244 on MEK-inhibiittori, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin AZD6244-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan AZD6244:llä. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• HIV (ihmisen immuunikatovirus) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska AZD6244:n kanssa voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.

NAISTEN JA VÄHEMMISTÖJEN SISÄLTÖ:

Sekä miehet että naiset sekä kaikkien rotujen ja etnisten ryhmien jäsenet ovat oikeutettuja tähän kokeeseen.